血浆肝素结合蛋白在心脏体外循环术后早期并发症的预测价值

江信达 黄廷烽 周晓芬*

（1 福建医科大学省立临床医学院，福建 福州 350001；2 福建省立医院重症医学四科，福建 福州 350001）

心血管外科患者术后早期常合并各种严重并发 症，在体外循环的过程中患者血液与回路中人工材料的直接接触、体外循环过程本身的非生理性的灌注、手术过程创伤、缺血再灌注损伤以及体温变化等均可触发严重的炎性反应[1-2]，导致患者术后常出现呼吸衰竭、急性肾损伤、脑卒中、急性心肌梗死、顽固性休克、脓毒症、再次开胸探查、呼吸心脏停搏等并发症[3-5]，若能早期预测，早期干预，将有助于改善患者的预后。肝素结合蛋白（heparin binding protein，HBP）又称为天青杀素、azurocidin或CAP37，是近年新发现的一种的炎症标志物，在炎性因子及细菌的刺激下可以迅速从中性粒细胞中释放，并介导炎性反应，对呼吸、循环、肝肾等器官功能造成影响[6-7]。HBP目前主要应用于脓毒症中，在脓毒症中表现出良好的早期诊断及评估预测功能[8-9]，HBP在体外循环术后患者的早期并发症中是否具有预测价值，目前文献报道较少，本文主要回顾性分析2022年4月至2022年6月在福建省立医院体外循环术后的89例患者临床资料，探讨肝素结合蛋白HBP在体外循环术后早期并发症的评估预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2022年4月至2022年6月期间在福建省立医院治疗并送检HBP的心脏外科体外循环术后患者的临床资料，排除标准：①年龄＜18岁。②术前合并感染。③慢性肾脏病。共纳入89例患者，患者术后1 h内HBP均升高，波动于23.91～300 ng/mL。根据72 h内是否发生并发症将患者分成并发症组（n=28）与无并发症组（n=61），发生的早期并发症包括呼吸衰竭12例，再次开胸探查6例，急性肾损伤3例，呼吸衰竭合并急性肾损伤2例，顽固性休克2例，感染3例，再次开胸合并呼吸衰竭合并急性肾损伤1例，比较两组患者的年龄、性别、基础疾病、心功能分级（NYHA分级）、手术方式等情况。

1.2 方法 患者术后1 h内采集血液标本，送医院检验科，HBP采用杭州中翰盛泰医疗有限公jetistar3000免疫分析仪测定。PCT采用美国罗氏COBAS6000生化免疫分析仪测定，cTNI采用贝克曼库尔特全自动免疫分析系统测定，NT-ProBNP采用罗氏电化学发光分析仪及其配套试剂盒。APACHE-Ⅱ评分为术后入ICU 24 h后评估，取术后24 h内最重的情况评分，APACHE-Ⅱ评分参照相关文献[10]。

1.3 观察指标 收集患者术后1 h内送检HBP、降钙素原（procalcitonin，PCT）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTNI）、N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-ProBNP）与急性生理学与慢性健康评定标准Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Assessment Criteria Ⅱ，APACHE-Ⅱ）评分等数据。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量单位以中位数M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析，绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic，ROC）计算曲线下面积（area under curve，AUC）分析HBP及NTProBNP水平高低对体外循环术后早期并发症的预测价值，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本情况比较 两组患者在年龄、性别、基础疾病、心功能分级（NYHA分级）、手术方式等方面差别无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者基本情况对比

2.2 两组患者术后1 h HBP、NT-ProBNP、PCT、cTNI及24 h内APACHE-Ⅱ评分比较 并发症组的术后1 h HBP、NT-ProBNP及24 h内APACHE-Ⅱ评分显著高于无并发症组P＜0.05，而两组术后1 h PCT、cTNI比较差异无显著性。见表2。

表2 两组患者HBP、APACHE-Ⅱ评分、NT-ProBNP、PCT、cTNI对比[M（P25，P75）]

2.3 HBP与NT-ProBNP在预测体外循环术后早期并发症预测价值比较 患者HBP的AUC大于NT-ProBNP。见图1、表3。

图1 HBP与NT-ProBNP对预测体外循环术后早期并发症的ROC曲线

表3 HBP及NT-ProBNP对心脏体外循环术后早期并发症的预测价值

2.4 体外循环术后1 h HBP水平与术后24 h内APACHE-Ⅱ评分相关性患者术后1 h HBP水平与术后24 h内APACHE-Ⅱ评分呈正相关（r=0.856，P＜0.001）。

3 讨论

HBP主要是由中性粒细胞分泌的急性炎症标志物，在许多因素（如细胞因子、抗原、酶和炎症因素等）刺激下，中性粒细胞可以快速地释放大量HBP，同时HBP也是重要的炎性介质，可导致内皮通透性增加，中性粒细胞受刺激从而分泌小泡快速释放HBP，同时通过HBP趋化其他免疫细胞释放炎性因子，放大炎性反应，促使损伤血管内皮的屏障功能，导致血浆渗漏和组织水肿，从而影响呼吸、循环、肾脏等功能[11-14]。HBP水平升高一方面由于自身炎性反应，另一方面也进一步介导炎性反应，导致呼吸、循环、肾脏等功能进一步损伤，因此HBP既能反应炎性反应的剧烈程度，也能放大炎性反应而加剧器官功能障碍的进一步发展。

行心脏体外循环手术的患者大多本身具有高血压病、糖尿病等基础疾病，合并心功能不全，再加上体外循环过程中患者血液与回路中人工材料的直接接触、体外循环过程本身的非生理性的灌注、手术过程中造成创伤、缺血再灌注损伤以及体温变化等均可诱发严重的炎性反应[1-2]，与本研究中体外循环术后1 h内查HBP均升高结果相符。心脏体外循环术后患者多病情危重且复杂，常见术后并发症如呼吸衰竭、急性肾损伤、脑卒中、急性心肌梗死、顽固性休克、脓毒症、再次开胸探查、呼吸心跳停搏等，增加患者住ICU及住院时间、住院费用，严重影响患者的预后，对医疗资源及患者经济能力都是巨大的挑战，因此早期发现、早期诊断、早期干预以及早期的器官功能支持，对于防止心脏术后早期并发症的进一步发展及降低心脏术后病死率有重大意义。

近年来，为评估预测心脏术后并发症及预后，血乳酸、PCT、cTNI、NT-proBNP、APACHE-Ⅱ评分等均有被作为预测指标，都有各自的优点及局限性[15-18]。本研究中对比了患者体外循环术后1 h内HBP、NT-ProBNP、PCT、cTNI及24 h APACHE-Ⅱ评分等指标，发现并发症组HBP、NT-ProBNP及APACHE-Ⅱ评分显著高于无并发症组。Tuo Pan等[19]分析了792例心脏术后患者资料，发现HBP高是并发症心源性休克的独立危险因素，本研究结果与其基本符合。杨莞莹[17]等分析了110例体外循环术后患者资料，结果显示NT-proBNP、APACHE-Ⅱ评分与患者预后相关，本研究结果与其基本相符。作为一个新的标志物，在HBP及NT-ProBNP预测体外循环术后早期并发症的ROC曲线中，HBP的AUC大于NT-ProBNP，可见对于体外循环术后早期并发症的预测效果HBP优于NT-ProBNP。经过比较这几个指标，HBP表现优于NT-ProBNP、PCT、cTNI等指标，因此HBP水平可作为初步预测心脏术后早期并发症的生物标志物，与Kahn等[20]在脓毒症中肝素结合蛋白的研究结果一致。

APACHE-Ⅱ评分对于重症患者的病情及预后评估有重大意义[21-22]，目前广泛应用于临床，APACHE-Ⅱ评分越高，病情越重，预后越差[23]，本研究显示有早期并发症患者APACHE-Ⅱ评分明显高于无并发症组患者，且相关性分析提示HBP与APACHE-Ⅱ评分呈正相关，但APACHE-Ⅱ评分需要评估体外循环术后24 h内患者的病情，而HBP在术后1 h内即可获得结果，在时效性方面HBP明显优于APACHE-Ⅱ评分，故HBP在心脏外科体外循环术后早期并发症中有评估预测价值。

本研究的局限性：①本研究为回顾性研究，若采用前瞻性研究比较体外循环手术前后相关指标变化情况，可能更能说明问题。②仅对一个时间点分析，若能动态比较可能更有意义。③样本量小。

综上所述，根据患者术后1 h内血浆肝素结合蛋白水平，可以初步预测心脏外科体外循环术后患者早期并发症发生率，有助于早期发现、早期干预体外循环术后早期并发症，具有一定的临床价值。