血清Lp-PLA_2、CRP水平与不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死的相关性

朱慧英 陈慧敏 朱秋平 张祖峰

（郑州市第九人民医院心内科，河南 郑州 450000）

不稳定型心绞痛为常见的急性冠脉综合征，主要由血脂异常、高血压等因素引起，临床主要表现为胸痛、胸闷等症状。由于患者可能出现冠状动脉粥样斑块脱落，且机体应激过程中冠状动脉平滑肌持续性痉挛，多数患者常常发生心肌梗死，加剧心肌细胞的凋亡。因此，积极探寻可靠的实验室指标以预测不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死极为重要。血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种炎性细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，多用于脑血管疾病进展的评估[1]；而C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）为临床常见的炎性标志物，当发生组织损伤时其水平可明显提高，在冠状动脉病变程度诊断中的应用价值较好，但临床尚缺乏上述指标在不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死中的相关报道[2]。基于此，本研究主要分析血清Lp-PLA2、CRP水平与不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：前瞻性选取2018年3月至2019年4月我院262例不稳定型心绞痛患者，均自愿签署知情同意书。纳入标准：①符合《内科学（第九版）》[3]中关于不稳定型心绞痛的诊断标准；②参与研究前1d内至少有1次心绞痛发作；③冠状动脉造影显示至少1支血管狭窄程度＞50%。排除标准：①合并心肌炎、心内膜炎等其他心脏疾病；②肝肾功能不全；③合并恶性肿瘤；④合并自身免疫性疾病；⑤合并脑血管及周围血管疾病。262例患者男159例，女103例；年龄37～62岁，平均（47.36±2.58）岁；病程1～5年，平均（3.09±1.28）年；疾病类型：初发心绞痛126例，静息心绞痛75例，变异型心绞痛61例。

1.2 方法：采集262例患者入院后清晨空腹静脉血5mL，3000r/min离心处理10min后取上清液，使用武汉菲恩生物科技有限公司提供的试剂盒并采用酶联免疫吸附法检测血清Lp-PLA2、CRP水平。心肌梗死的评估方法参考《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中关于心肌梗死的诊断标准。

1.3 统计学方法：运用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，绘制受试者工作曲线得到曲线下面积，检验血清Lp-PLA2、CRP水平与不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死的相关性，AUC＞0.9提示评估价值较高，0.7＜AUC≤0.9提示有一定预测价值，0.5＜AUC≤0.7提示预测价值较低，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死情况：262例不稳定型心绞痛患者中再发心肌梗死36例，发生率为13.74%。

2.2 不同再发心肌梗死情况患者血清Lp-PLA2、CRP水平比较：再发组患者血清Lp-PLA2、CRP水平均高于未再发组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 不同再发心肌梗死情况患者血清Lp-PLA2、CRP水平比较（±s）

表1 不同再发心肌梗死情况患者血清Lp-PLA2、CRP水平比较（±s）

组别 n发生组 36未发生组 226 t -P -Lp-PLA2/（μg·L-1）37.98±4.1625.57±3.0421.520＜0.001 CRP/（mg·L-1）8.06±0.795.23±0.5427.192＜0.001

2.3 血清Lp-PLA2、CRP水平在不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死中的评估价值：绘制ROC曲线发现，血清Lp-PLA2、CRP水平及联合检测评估不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死的AUC值分别为0.742、0.810、0.832，均有一定评估价值，且以联合检测的评估价值高，详见图1，表2。

表2 血清Lp-PLA2、CRP水平在不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死中的评估价值

图1 血清Lp-PLA2、CRP水平在不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死中的评估价值

3 讨论

不稳定型心绞痛是在冠状动脉粥样硬化导致血管管腔固定性狭窄的基础上，出现斑块破裂或溃疡，加快血栓形成与血管收缩，最终引起心肌供氧减少并出现一系列不适症状。由于斑块不稳定破裂后可加重血管狭窄，胶原纤维或脂质暴露，内外源性促凝因子被激活并产生瀑布样效应，最终增加心肌梗死的发生风险，进一步威胁患者生命安全。因此，需积极探究理想的实验室指标以预测不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死并给予合理的干预措施。

本研究显示，262例不稳定型心绞痛患者中再发心肌梗死36例，发生率为13.74%，表明不稳定型心绞痛患者具有一定的心肌梗死发生风险，临床应给予充分重视；同时，本研究还发现再发组患者血清Lp-PLA2、CRP水平均高于未再发组患者，提示血清Lp-PLA2、CRP水平可有效预测不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死。初步分析其原因为Lp-PLA2具有水解血小板活化因子的乙酰基，在人体血液循环中主要与脂蛋白相结合，能够催化水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂并产生促炎介质-溶血卵磷脂与氧化游离脂肪酸，在心脑血管事件的发展中起着至关重要的作用。Lp-PLA2所介导的炎性介质能够趋化单核细胞，即由血管腔向血管壁聚集和浸润；同时单核细胞在血管壁衍生为巨噬细胞后能够吞噬氧化磷脂卵生成泡沫细胞。此外，Lp-PLA2还可激活蛋白水解酶，降解纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质，破坏纤维斑块的完整性，加剧血管内皮受损与动脉粥样硬化的形成，最终增加再发心肌梗死的发生率。有研究表明，Lp-PLA2在易损破裂斑块的坏死核心区域处强烈表达，表明该物质与心血管疾病的发生息息相关。而CRP作为临床常见炎性标志物，在冠状动脉内膜局部炎症反应过程中具有重要作用，能够导致硬化斑块破裂，加剧血管栓塞，最终引起心血管事件[6]。此外，CRP水平较高可介导机体免疫反应，在病理过程中，黏附因子于内皮细胞内部表达，白细胞黏附在内皮细胞的表面并发生迁移，分泌更多的炎症介质并摄取氧化低密度脂蛋白，最终形成泡沫细胞，加快纤维斑块和粥样硬化的发展。因此，血清Lp-PLA2与CRP联合检测可提高不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死的评估价值。本研究绘制ROC曲线发现，血清Lp-PLA2、CRP水平及联合检测评估不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死的AUC值分别为0.742、0.810、0.832，均有一定评估价值，且以联合检测价值更高。因此，临床可通过早期监测不稳定型心绞痛患者血清Lp-PLA2、CRP水平，评估再发心肌梗死的风险，并及时制定针对性防治措施以改善患者预后。

综上所述，血清Lp-PLA2、CRP水平与不稳定型心绞痛患者再发心肌梗死之间具有密切联系，即血清Lp-PLA2、CRP水平越高，患者越容易再发心肌梗死，临床应结合上述指标水平及时调整干预措施以降低心肌梗死再发。