扶正健脾汤联合化疗对大肠癌术后患者的影响

庄学山

大肠包括结肠、直肠、盲肠、阑尾、肛管，而大肠癌是发生于以上部位、起源于大肠黏膜上皮的恶性肿瘤。分析近年来的癌症流行趋势可以发现，大肠癌在全球或中国的发病率差不多，在整个癌症中的占比大致为10.2%[1]。手术是根治大肠癌的唯一手段，而化疗是重要的辅助手段，不过化疗的毒副反应较大，大多患者难以耐受。如何减轻患者的痛苦，增强机体的免疫力，改善治疗效果和患者生活质量，一直是临床研究的重点课题[2]。中医学在治疗大肠癌方面积累了丰富的经验，认为该病是正气不足、湿毒瘀滞所致，主张扶正祛湿，并且从脾论治[3]。本研究综合中西医治疗的精髓，研究扶正健脾汤联合化疗对大肠癌术后患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月-2021年6月在泉州市中医院肿瘤科接受治疗的147例大肠癌术后患者。纳入标准：符合《中国结直肠癌诊疗规范》和《恶性肿瘤中医诊疗指南》相关诊断标准[4-6]；均已接受手术治疗；病理证实为直肠癌或结肠癌；病理分期为Ⅲ～Ⅳ期；病理类型为管状腺癌、黏液腺癌、乳头状腺癌等；Karnofsky评分＞70分；预计生存期＞4个月。排除标准：合并系统性疾病，心、肝、肾、肺严重疾病；精神病；对本研究药物过敏；妊娠哺乳期妇女[6]。按照随机数字表法将其分为对照组（n=72）和研究组（n=75）。对照组男38例，女34例；年龄44～72岁，平均（59.83±5.61）岁。研究组男39例，女36例；年龄45～73岁，平均（59.87±5.64）岁。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已得到医院伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法

术后3～4周门诊复查，评估病情，如果没有特殊情况，就可以开始化疗[7]。对照组采用mFOLFOX6化疗方案治疗，奥沙利铂（艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：100 ml∶0.1 g），85 mg/m2，静脉滴注 2 h，第 1天；亚叶酸钙（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H20010615，规格：10 ml∶0.1 g），400 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23021689，规格：10 ml∶0.25 g），首先 400 mg/m2静脉推注，然后 2 400 mg/m2持续静脉滴注46 h，第1天。每2周重复1次，共化疗12次[8]。在此期间给予常规止吐、保肝、营养支持等对症处理。研究组在对照组基础上加用扶正健脾汤治疗，组方：黄芪、薏苡仁各30 g，党参、女贞子各15 g，白术、茯苓、枳壳、石斛、半夏各12 g，竹茹 9 g，陈皮、甘草各 6 g。随症加减：手足麻木加鸡血藤 30 g，丹参 12 g；纳差加麦芽 15 g，炒神曲 12 g；腹痛加延胡索 12 g，木香 9 g（后下）。1剂/d，加清水煎煮，取汁400 ml，早晚饭后1 h分两次口服。连服5 d后停药 2 d，以 7 d为 1个疗程，直到化疗结束。

1.3 观察指标及评价标准

（1）外周血Th1/Th2细胞因子：包括TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4，采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后外周血Th1/Th2细胞因子水平。（2）肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199），采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后肿瘤标志物水平。（3）临床疗效：根据中医症候计分方法，把大肠癌术后的常见症状（纳呆、恶心、呕吐、乏力、口腻、口淡、痞满、便溏、便秘、面色萎黄或暗淡等）分为无、轻、中、重度4级，分别记为0、1、2、3分，累计得到总分。治疗后积分＜治疗前积分的30%为显效；为治疗前积分的30%～70%为有效；治疗后积分＞治疗前积分的70%为无效[9]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（4）毒副反应：脱发、神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应。（5）生活质量：治疗后1个月采用大肠癌患者生存质量测定量表（FACT-C）4.0中文版评价生活质量，总分0～100分，分值越高生活质量越好。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血Th1/Th2细胞因子比较

治疗前INF-γ、IL-2、TNF-α、IL-4水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组INF-γ、IL-2水平均高于对照组，TNF-α、IL-4水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组外周血Th1/Th2细胞因子比较[pg/ml，（±s）]

表1 两组外周血Th1/Th2细胞因子比较[pg/ml，（±s）]

时间 组别 INF-γ IL-2 TNF-α IL-4治疗前 对照组（n=72） 6.32±0.59 37.25±3.29 9.68±0.92 17.48±1.32研究组（n=75） 6.29±0.58 37.20±3.31 9.71±0.93 17.51±1.33 t值 0.538 0.216 0.429 0.341 P值 0.475 0.795 0.576 0.862治疗后 对照组（n=72） 11.07±0.98 46.27±4.21 4.63±0.42 11.72±1.04研究组（n=75） 14.29±1.09 52.18±4.83 3.16±0.27 9.31±0.89 t值 7.254 3.971 10.528 6.734 P值 0.028 0.047 0.013 0.030

2.2 两组肿瘤标志物比较

治疗前两组CEA、CA199水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组CEA、CA199水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较（±s）

表2 两组肿瘤标志物比较（±s）

组别 CEA（μg/L）CA199（U/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=72）32.74±2.86 24.37±2.01 71.63±6.72 54.67±5.09研究组（n=75）32.78±2.90 19.05±1.58 71.69±6.75 41.38±3.72 t值 0.248 6.659 0.174 7.382 P值 0.756 0.031 0.832 0.026

2.3 两组临床疗效比较

对照组治疗总有效率为70.83%（51/72），研究组治疗总有效率为85.33%（64/75），研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.4 两组毒副反应比较

对照组毒副反应发生率为47.22%（34/72），研究组为26.67%（20/75），研究组毒副反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组毒副反应比较

2.5 两组生活质量比较

治疗后1个月，研究组FACT-C评分为（82.65±7.81）分，对照组为（71.34±6.70）分，研究组FACT-C评分高于对照组（t=6.214，P=0.037）。

3 讨论

中医学把大肠癌归为“脏毒”“肠癖”“积聚”“肠覃”等范畴，为本虚标实，虚实夹杂之证。本病的病机为机体正气不足，而邪气积聚，致脾气虚弱；若情志失常，则气机阻滞，脉络瘀阻，血行不畅，肝气不舒，脾气郁结，日久邪毒积聚于肠；若饮食不节，则脾失健运，湿浊内蕴，湿聚成痰，致病情日重。化疗药物本属火热毒邪，不但耗气伤阴，而且损伤脾胃。患者本就气血亏虚，若遇化疗药物，脾胃更加受损，而湿热毒瘀聚于大肠。古代医者认为，“脾以升为健”“肠以通为用”，肠与脾密切相关，大肠的生理功能有赖于脾气的推动运化与升清降浊。张夏[10]认为，本病的病因为饮食不节、酒色无度、外感邪毒等。针对上述病因病机，本研究认为应以扶正健脾为治则，以解毒、祛瘀、散结、养血为要，故选择扶正健脾汤联用化疗药物。方中黄芪补脾益气、活血化瘀；党参健脾燥湿、补中益气；石斛和女贞子补肾益胃、养阴生津；枳壳和半夏健脾理气、和胃止呕；茯苓健脾渗湿、利水补中；白术健脾益气、燥湿利水；竹茹清热化痰，除烦止呕；陈皮理气燥湿化痰、健脾调中；薏苡仁健脾利水、渗湿除痹、解毒散结；甘草益气健脾和中，兼调和诸药。由是观之，本方有扶正祛邪、益气健脾之效。

从本研究结果来看，治疗后，研究组INF-γ、IL-2水平均高于对照组，TNF-α、IL-4水平均低于对照组（P＜0.05）。其中TNF-α主要由巨噬细胞产生，为标志性炎症因子，往往在病理状态下增多（包括恶性肿瘤），治疗后，对照组TNF-α水平较高，意味着更多的TNF-α参与免疫和炎症反应。INF-γ、IL-2为Th1分泌的细胞因子，可激活巨噬细胞，介导细胞免疫；IL-4为Th2分泌的细胞因子，可以激活抗体，介导体液免疫。免疫学认为，Th2/Th1分泌的细胞因子维持动态平衡，一旦这种平衡被打破，就会出现免疫异常，机体功能失常。而既往研究发现，大多数肿瘤患者的Th2/Th1平衡向Th2漂移[11]。根据现代药理分析，薏苡仁中薏仁油、薏仁酯有抗肿瘤作用；党参和黄芪可促进造血，增强机体免疫力；女贞子可增加血红细胞、增强免疫功能；党参、白术、茯苓、甘草为四君子汤的组方，有健脾益气之功，可抑制肿瘤生长，增强免疫功能。这就说明，扶正健脾汤中的薏苡仁、党参、白术、茯苓、甘草具有抗肿瘤、增强免疫功能的作用，其原因可能在于，这些组方具有活血之功，可以促进造血，增加血红细胞，进而促进Th1分泌INF-γ、IL-2，加强细胞免疫，因此经治疗后研究组外周血中存在Th1因子占优势的情况，也就是INF-γ、IL-2水平更高。而对照组外周血中存在Th2因子占优势的情况（IL-4水平更高），这可能印证了“变态反应中的Th2假说”，即Th2释放细胞因子和趋化因子，导致肿瘤细胞增殖，促进肿瘤发生与发展。从中也可以发现，扶正健脾汤具有扶正纠偏、补弱祛邪的作用，可抑制Th2过度分泌IL-4。可见，从传统中医学和现代药理学的角度，扶正健脾汤具有扶正祛邪、增强免疫功能的效果，正因为如此，治疗后，研究组CEA、CA199水平均低于对照组（P＜0.05）。与赵琦琦等[12]的研究结果类似，提示扶正健脾汤联合化疗可以抑制肿瘤细胞增殖。从治疗效果来看，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。与范改燕[13]的研究结果接近，这说明扶正健脾汤联合化疗可以较好地解毒、祛瘀、散结、养血，进而改善临床症状。研究组毒副反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），与袁嘉林[14]的研究结果相符，其原因在于，化疗药物本身的毒性很大，会同时杀灭人体的正常细胞，破坏机体免疫系统，因此毒副反应较多。而扶正健脾汤由表及里，深入根本，相对而言中正平和，可以中和化疗药物的一部分毒性，从而减少毒副反应。研究组FACT-C评分高于对照组（P＜0.05）。其原因在于，患者的病情恢复良好，临床症状轻微，身心处于愉悦状态，就可以更自然地融入日常生活，进而提高生活质量[15]。

综上所述，大肠癌术后单用化疗药物虽然能杀灭肿瘤细胞，但是对身体的伤害太大，而扶正健脾汤联用化疗药物可以发挥协同作用，由表及里，内外兼治，更好地保障免疫平衡，并且减轻毒副反应，改善临床治疗效果和患者生活质量，为大肠癌术后患者带来更多获益。