曲美他嗪联合依折麦布治疗冠心病对心功能恢复及SAA、MMP-9的影响

陈婧怡

(泉州市第一医院心血管内科，福建 泉州 362000)

冠心病属于缺血性心脏病，因冠状动脉粥样硬化引起管腔闭塞或狭窄，使血管腔出现狭窄、阻塞，影响正常血运，导致心肌出现缺氧、缺血甚至坏死，进而引发疾病，从而引起血管内皮功能障碍及损伤引起炎性反应关系密切[1-2]。冠心病多伴有脂质代谢异常，脂肪大量堆积增加血液黏稠度，可加速血栓形成，加之粥样斑块破裂致使血管内皮受损，而血管内皮受损可引起氧化应激反应诱导炎性因子大量生成，从而加重心肌纤维化，增加治疗难度[3-4]。目前临床治疗注意采取抗血栓、改善心肌缺氧缺血，改善临床症状，调脂稳定斑块等药物进行治疗，依折麦布属于新型降胆固醇药剂，具有良好的调脂作用，可有效降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，加速低密度脂蛋白摄取、分解代谢，以此改善斑块内脂质水平，但单一用药，疗效具有局限性，无法促进受损血管内皮恢复，导致病情反复[5-6]。有研究显示，在冠心病发生中血清淀粉样蛋白A(SAA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)指标水平起到重要作用，调节SAA、MMP-9指标水平，可有效预防动脉粥样硬化的发生、斑块破裂，降低心血管事件的发生率[7]。曲美他嗪属于长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂，可有效改善患者心肌代谢能力，提高心肌能量，从而促进内皮细胞恢复活力，促进心肌组织恢复，提高心功能[8]。基于此，本研究将曲美他嗪、依折麦布联合应用于冠心病患者治疗中，旨在探讨其对SAA、MMP-9、血管内皮功能及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年3月～2021年3月收治的100例冠心病患者为研究对象，随机分为对照组与观察组各50例，其中观察组男28例，女22例；年龄50～78岁，平均(61.25±6.29)岁，病程1～8年，平均(5.24±1.25)年；心功能分级Ⅱ级34例、Ⅲ级11例、Ⅳ级5例；伴有其他疾病：高血压19例，糖尿病15例，高血脂14例。对照组男26例，女24例；年龄52～80岁，平均(62.39±6.35)岁；病程1～10年，平均(5.39±1.32)年；心功能分级Ⅱ级32例、Ⅲ级11例、Ⅳ级7例；伴有其他疾病：高血压21例，糖尿病13例，高血脂16例；两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，入院患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2纳入标准：①冠脉CTA血管成像，确诊为冠心病；②心功能(NYHA)分级Ⅱ级～Ⅳ级；③原发疾病为冠心病；④治疗依从性较高者；⑤自主意识清晰，沟通能力正常者；⑥病历资料齐全者。

1.3排除标准：①精神、认知功能障碍者；②合并感染性疾病患者；③遵医行为较差者；④血液系统及免疫系统疾病者；⑤中途退出或死亡者；⑥对本次研究使用药物过敏或过敏体质。

1.4方法：对照组采用依折麦布(新加坡MSD International GmbH，国药准字HJ20160181，规格：10 mg*5片)进行治疗，口服，10 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上采用曲美他嗪[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465，规格：20 mg*30片]进行治疗，口服，每24小时60 mg，20 mg/次，3次/d，三餐时服用。两组患者均持续治疗2个月。

1.5观察指标：①疗效判定[9]：显效：治疗后临床症状及体征明显改善，心功能好转2级及以上；有效：治疗后临床症状及体征有所改善，心功能好转1级；无效：上诉标准均未达到且疾病症状与体征无改善效果，甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②分别于治疗前、治疗后抽取两组患者晨起空腹时静脉血5 ml，以3 000 r/min离心15 min，取上层血清，使用全自动生化分析仪(西门子ADVIA 1800型)检测SAA和MMP-9，SAA采用乳胶增强免疫比浊法检测，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测mmp-9水平，试剂盒采购自西门子医学诊断产品(上海)有限公司提供，严格按照试剂盒使用说明实施操作。③分别于治疗前、治疗后采集两组患者静脉血5ml，以3 000 r/min离心10 min，去上层血清，置于-70℃环境保存，采用日立(HITACHI)7180型-全自动生化分析仪结合ELISA检测一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，严格按照试剂盒使用说明实施操作。④分别于治疗前、治疗后使用彩色多普勒超声心动图(迈瑞Min dray DC-N3S)检测患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDd)、左室收缩末内径(LVDs)变化情况，并予以比较。

2 结果

2.1两组疗效比较：观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%),n=50]

2.2两组治疗前、治疗后炎性因子变化情况比较：治疗前两组SAA、MMP-9指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组SAA、MMP-9指标水平均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗后炎性因子变化情况比较

2.3两组血管内皮功能指标情况比较：治疗前两组NO、ET-1、VEGF指标水平差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后NO指标水平较对照组高，ET-1、VEGF指标水平均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能指标情况比较

2.4两组治疗前、治疗后心功能指标水平情况比较：治疗前两组LVDd、LVDs、LVEF指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后LVDd、LVDs指标水平较对照组低，LVEF指标较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前、治疗后心功能指标水平比较

3 讨论

冠心病属于心脑血管科常见疾病，临床表现为气短、胸闷、压榨性疼痛、气短等，若未得到及时控制，易引发心肌梗死，严重危害患者生命安全[10]。有研究显示，血管内皮细胞可调节血管舒张及收缩功能，抑制血小板聚集与血管平滑肌增殖，预防血栓形成，而依折麦布属于降脂类药物，可减少血管脂肪堆积，避免血栓形成，但长期使用易出现耐药性，加之血栓形成过程中，可引起炎性反应，导致血管内炎性因子大量释放，致使患者病情迁就难愈[11]。因此，如何快速、有效地改善患者血管内皮功能，预防斑块形成，抑制炎性因子水平，对促进患者心功能恢复具有重要意义。

依折麦布属于降胆固醇药物，可附着于小肠绒毛的刷状边缘，从而降低小肠内胆固醇向肝脏转运，同时降低小肠自身吸收胆固醇，从而改善肝脏胆固醇储存量，以此降低血清内胆固醇含量，最终抑制血栓形成降低心血管事件发生，尽管如此，临床上单独应用其治疗冠心病，个体治疗效果仍差异较大，不利于病情控制[12]。曲美他嗪是哌嗪类药剂衍生物，可显著改善心肌的能量代谢，即可维持细胞中环境的稳定性，增加心肌的收缩能力，起到缓解心绞痛作用，同时还能防止细胞中ATP表达降低，确保机体内离子泵功能的完善，透膜钠-钾流能够正常运转，保护细胞收缩功能的同时，还能缓解血管阻力，增加动脉血管灌注，降低心脏的负荷[13]。SAA属于急性时相反应蛋白，是一种敏感的炎性标志物，受感染、损伤、肿瘤、炎性反应等一系列细胞因子调控，同时在炎性反应期可快速增多，恢复期迅速降低，而SAA上升后可取代ApoA-I与高密度脂蛋白胆固醇结合，改变高密度脂蛋白胆固醇代谢和TC的逆转运，而SAA的作用与脂多糖相似，属于炎性反应诱导剂，通过刺激内皮细胞与单核细胞中各类炎性反应因子表达，促使血栓形成从而导致斑块稳定性下降，引发冠脉事件发生[14]。MMP-9是金属蛋白酶家族成员，通过降解机体内多种蛋白成分，可对细胞侵袭组织学屏障造成伤害，同时MMP-9广泛分布于平滑肌细胞与巨噬细胞中，是降解胶原Ⅳ、胶原Ⅴ、弹性蛋白等细胞外基质蛋白的底物，在冠心病患者体内呈高表达，参与粥样板块形成、发展、破裂，致使血管平滑肌细胞增殖和移行，增加斑块纤维帽脆性，易破裂引发血栓形成，导致冠脉综合征发生[15]。本研究结果表明，曲美他嗪联合依折麦布治疗冠心病，能够提升整体治疗效果，促进心功能恢复。其原因在于，两种药物合用可改善心肌的能量代谢，缓解血管阻力，降低心脏负荷缓解心绞痛，缓解氧化应激对内皮细胞造成的损伤，同时该药还能扩张冠状动脉，舒张血管平滑肌，增加冠状动脉血流，增加动脉血管灌注，降低心脏的负荷，促进血管内皮功能恢复，调节机体MMP-2、MMP-9水平，预防冠状动脉斑块形成，两种药物相互作用，可促进整体疗效[16]。NO和ET-1属于内皮细胞分泌的重要活性物质，NO可促进血管舒张，抑制平滑肌细胞再生，从而降低血小板聚集于黏附作用；ET-1可有效增强并促进血管收缩，使炎性细胞的聚集和平滑肌细胞增殖，而NO与ET-1保持动态平衡，可最大程度维持血管基础张力，而冠心病患者病发时体内NO与ET-1比例失衡，导致血管舒张、收缩功能失常，最终对内皮造成损伤[17]。究其原因可能是，两种药物通过提高NO的同时抑制ET-1、VEGF指标水平，而NO是内皮舒张因子，可促进血管扩张，降低血小板聚集；ET-1属于内皮收缩影子，当内皮细胞功能处于损伤时ET-1水平明显上升，从而加重血管收缩，导致血流下降引起心肌缺血、缺氧等症状发生；而VEGF可与血管内皮细胞特异性肝素结合的生长因子，通过促使机体内各种内皮细胞分化、增殖，促进血栓形成，同时增加内皮细胞通透性，对斑块稳定性造成影响，而药物作用下可有效抑制VEGF活性，从而减少其分化效果，增强斑块稳定性，最终有效促进心功能恢复[18]。

综上所述，曲美他嗪联合依折麦布治疗冠心病，能够提升整体治疗效果，抑制炎性因子，改善血管内皮功能，促进心功能恢复，值得推广。