HFHD联合西沙必利对慢性CRF患者的炎症因子、肾功能指标及临床疗效分析

高艳玲

(河北省邯郸市中心医院急诊科，河北 邯郸 056001)

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是肾脏内科常见的一种疾病，也称之为慢性肾功能不全，是指患者由于各种原因引起的肾脏功能实质性病变并恶化进展的病情阶段[1]。此时患者的肾脏组织出现明显萎缩，致使患者的肾脏不能有效维持其基本的代谢功能，从而出现的以肾脏代谢功能障碍及代谢产物潴留以及水、电解质、酸碱平衡紊乱失调以及消化道症状等，进而引起的患者全身各系统均有不同程度受累的一类临床综合征[2]。CRF的发生和进展严重危及患者的生命，对于此类患者应给予积极有效的治疗干预以维持患者的残余肾功能，避免病情的进一步恶化[3]。在众多的治疗方案中以血液透析治疗作为患者肾脏衰竭的替代疗法，随着技术的发展及高效的透析设备仪器的应用，高通量血液透析(high throughput hemodialysis, HFHD)疗法以其高透析效率、保护肾功能、降低炎性反应等方面的优势，在CRF患者中得到广泛的应用[4-5]。但随着临床应用的增多，HFHD在CRF患者治疗中也存在一定的不足，比如对于CRF患者的消化道症状如恶心呕吐、腹胀、反酸、嗳气等并无明显的改善效果[6]。因此，有必要在HFHD治疗期间联合相应的治疗药物以提高患者的胃肠功能。西沙必利是一种新型的促胃肠动力药，通过促进乙酰胆碱的释放可加强胃肠蠕动功能进而改善患者的消化道症状，既往在各类消化疾病治疗中有良好效果[7]。为此，本研究中以CRF患者为治疗对象，在HFHD治疗期间增加西沙必利治疗，综合评估对患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年7月—2021年7月在本院进行治疗的CRF患者152例为治疗对象，随机抽签法分为观察组、对照组，各76例。观察组：男性40例，女性36例，年龄50～75岁，平均(61.28±9.28)岁，体重指数(body mass index,BMI)18～27，平均23.21±2.87，病程10～38个月，平均(29.28±8.87)个月，原发疾病：慢性肾炎27例、狼疮性肾炎20例、紫癜性肾炎16例、糖尿病肾病13例，基础合并症：高血压12例、高脂血症12例；对照组组：男性37例，女性39例，年龄50～75岁，平均(62.87±9.47)岁，BMI 18～28，平均23.82±2.87，病程10～40个月，平均(29.97±8.92)个月，原发疾病：慢性肾炎24例、狼疮性肾炎22例、紫癜性肾炎13例、糖尿病肾病17例，基础合并症：高血压13例、糖尿病19例、高脂血症11例；组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①患者经诊断确诊为CRF，符合《肾脏病学》(第四版)中的诊断标准[8]；②患者年龄50～75岁；③患者均采用HFHD治疗，能够耐受该治疗方式；④CRF患者治疗期间出现消化道症状；⑤患者对西沙必利等治疗药物无禁忌证；⑥患者对治疗方案知悉并自愿参与。排除标准：①患者合并其他肾脏疾病；②合并全身炎症性疾病患者；③人口学资料和观察指标数据缺失或不完整；④纳入本研究前已经接受其他治疗药物干预的患者；⑤患者未严格执行治疗方案；⑥患者因各种原因自愿退出本项研究。研究方案的实施得到医院伦理学委员会批准(批件号：KYLL20190210)。

1.2治疗方案 2组患者均给予CRF的基础治疗干预，包括健康宣教、饮食指导、控制血压、控制血脂、维持水电解质平衡态，以及营养支持等。对照组以HFHD治疗，采用4008S型多功能血液透析机(德国费森尤斯公司，国械注进20173456253)进行透析治疗，透析器为(金宝透析器300-400型)透析器(德国费森尤斯公司)，超滤系数为59 mL·h-1·mmHg-1，膜面积为2.0 m2，透析参数设置为：血液流量200～220 mL/min，透析液流量为400～500 mL/min，透析时长为4 h/次，每周透析治疗2次。患者在治疗期间补充充足的维生素和能量供应，对患者进行补钙和限制磷元素的摄入。

观察组在对照组基础上联合西沙必利治疗，患者的基础疗法及HFHF治疗方案与对照组完全相同，同时患者给予西沙必利片(海南三叶制药，规格：5 mg，国药准字H20050592)口服，2片/次，3次/d。以2周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3评价方案

1.3.1炎症因子水平比较 采集患者治疗开始前、疗程结束后1 d的血液样本3 mL，在AXTG20G型多功能台式高速离心机(上海赵迪生物科技有限公司)中离心，离心参数设置：转速5 000 r/min、离心半径10 cm、温度25 ℃、离心时间20 min。分离后的血清样本以酶免疫法检测患者的炎症因子水平比较包括降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)、血清成纤维细胞生长因子23(serum fibroblast growth factor 23,FGF-23)、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)，并进行组间比较，检测仪器为LD-96A多功能酶标仪(山东莱恩德智能科技公司)，试剂盒由艾维迪生物科技有限公司提供。

1.3.2肾功能指标水平比较 上述血清学标本采用BK-600型(AU-800贝克曼)全自动生化分析仪(济南鑫贝西医疗设备公司)检测患者治疗前后的肾功能指标：β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)，检测试剂盒由宁波瑞源(日本积水)生物科技有限公司提供。

1.3.3胃肠激素水平比较 上述血清学标本采用采用放射免疫分析法检测患者的胃肠激素指标水平包括胃泌素(gastrin,GAS)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃动素(motilin,MOT)，检测仪器为HK-9600型放射免疫分析仪(北京华科天成科技有限公司)，试剂盒由武汉益普生物科技有限公司提供。

1.3.4临床总有效率比较 疗效标准参照《老年人慢性肾脏病诊治中国专家共识(2018)》[9]制定：① 显效：患者代谢排泄功能障碍、水、电解质、酸碱平衡失调及消化道症状等症状完全消退，β2-MG、BUN、Scr等肾功能指标恢复至症状水平；② 有效：患者的临床症状和肾功能指标水平均有显著的改善；③ 无效：治疗后患者的症状及肾功能指标水平均未改善。总有效率=(显效+有效)例数/每组例数×100%。

1.3.5治疗安全性比较 记录统计两组患者治疗期间的不良反应发生状况。

1.4统计学方法 应用SPSS 26.0统计软件处理数据，计量资料比较采用独立样本t检验和配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1炎症因子水平比较 治疗前2组患者炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后各项指标水平均有显著降低，且观察组患者的CGRP、FGF-23、HSP47水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 炎症因子水平比较

2.2肾功能指标水平比较 治疗前2组患者肾功能指标比较差异有统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者各项指标水平均有降低，且观察组β2-MG、BUN、Scr水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 肾功能指标水平比较

2.3胃肠激素水平比较 治疗前2组患者胃肠激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后所有患者各项指标水平均有升高，且观察组患者的GAS、VIP、MOT高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 胃肠激素水平比较

2.4临床疗效比较 治疗后观察总有效率高于对照组患者，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 总有效率比较

2.5治疗安全性比较 治疗期间2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 治疗安全性比较

3 讨 论

CRF的发病可以引起多种器官组织的临床各类症状，其中消化道系统症状是最常见也是最早出现的，患者表现为恶心、呕吐、腹痛、反酸、嗳气等，影响患者的胃肠功能和营养摄取，而这种消化系统功能紊乱症状为长期出现，影响患者的进食功能而导致出现营养不良，进一步加重了CRF病情的进展恶化[10]。对于CRF患者消化道症状发生的原因分析，主流的观点认为是尿毒症毒素等有害物质对患者的胃肠激素稳态水平的影响，使得各种胃肠激素对消化道蠕动功能的调节能力减弱。另外，CRF患者体内的高炎性反应状态也能导致患者的胃肠功能失调。HFHD是一种高效的血液透析治疗方法，通过高效能的透析设备能够更为彻底有效的清除患者体内的各种毒素和有害物质，减少CRF患者体内有害物质对机体各种脏器功能的损伤[11]。但HFHD虽然能够有效的清除患者体内的各种有毒代谢物质，但对于已经处于紊乱状态的消化道功能的逆转效果欠佳，仍然需要联合其他治疗手段以进一步提高患者的治疗效果。西沙必利是一种新型的促胃肠动力药，通过促进乙酰胆碱的释放可加强胃肠蠕动功能进而改善患者的消化道症状，既往在各类消化疾病治疗中有良好效果[12]。本研究中观察组在HFHD治疗期间给予西沙必利治疗，患者的临床疗效总有效率有显著的提升，表明对于CRF患者给予西沙必利辅助治疗能够有效改善患者发病期间的各种消化道症状。这是因为西沙必利属于第三代的促胃肠动力药，当其进入机体吸收入血后能够特异性的聚集在胃肠肌层的神经丛处，能够促进此处的乙酰胆碱的释放，增加了单位时间内患者胃肠肌层乙酰胆碱的数量，而乙酰胆碱数量的增加对胃肠道平滑肌有收缩效应，增强胃十二指肠的收缩功能和胃肠的蠕动效率，加强了大肠和小肠的转运功能[13]。另外，西沙必利的应用还能改善患者胃窦和十二指肠的协调功能，防止胃-食管和十二指肠处食物反流，加强胃和十二指肠的排空[14]。因此，西沙必利配合HFHD治疗对于CRF患者能够迅速改善患者的消化道症状，进一步提升治疗效果。

在CRF患者病情进展过程中，患者体内处于高炎性反应状态，且高炎性反应也是CRF患者合并消化道症状的一个重要诱因。CGRP是由37个氨基酸组成的多肽蛋白分子，广泛分布于机体的各组织器官中并处于低水平表达，具有多重生物学活性，当患者受到内毒素的刺激可激活心血管系统中CGRP神经纤维，引起CGRP表达上调[15]。FGF-23是成纤维细胞生长因子家族中的一员，是炎性病灶的促进因子，在机体的血液系统、消化系统都有特定的生理活性，也是CRF患者血液透析中需要清除的物质，在CRF患者中呈现高表达[16]。HSP47是一种具有胶原特性的分子伴侣，存在于多种器官脏器的内质网中，在CRF等肾脏疾病进展过程中，HSP47的高表达能够促进肾小管间质的纤维化而加重CRF患者的病情[17]。本研究中观察组患者治疗后的CGRP、FGF-23、HSP47水平均低于对照组，表明西沙必利的辅助应用能够有效改善CRF患者的高炎症反应状态。这是因为西沙必利可以增强患者的胃肠蠕动功能，促进各种有毒代谢物质经胃肠道排出，也减少了胃肠激素紊乱对炎症状态的反向作用[18]。

CRF患者治疗期间肾功能指标均处于非正常水平，本研究中观察组治疗后患者的β2-MG、BUN、Scr水平均低于对照组，表明西沙必利配合HFHD治疗能够有效的改善患者的肾功能。这是因为HFHD采用高溶质扩散性能和通透性的合成膜的高通量滤器，超滤系数和滤器膜面积相比于普通滤器有显著提高，可将相对分子质量较大的溶质、杂质等透析至透析液中，实现血液净化的目的，也提升了患者的肾功能[19]。另外，西沙必利的应用促进患者消化道症状的改善，也一定程度上改善了患者的肾功能，且该药没有肾毒性不加重对患者肾功能的损伤[20]。CRF患者消化道症状的发生也伴随着胃肠激素水平的紊乱，GAS是一种重要的胃肠激素，促进胃肠道的分泌功能，促进胃窦，胃体收缩，增加胃肠道的运动[21]。VIP是一种调节胃肠功能的神经递质，能够舒张胃肠道平滑肌，使肠道平滑肌、肛门内括约肌松弛，是反映肠道功能的重要指标[22]。MOT则是由胃肠道分泌的一种胃肠激素，其水平升高能够能刺激上消化道机械性运动和生理性电活动，加速胃排空运动[23]。本研究中观察组治疗后的GAS、VIP、MOT水平均高于对照组，表明西沙必利的辅助应用能够提高患者各项胃肠激素指标水平，这是因为西沙必利通过促进乙酰胆碱的合成释放，进而促进患者的肠道功能的运转，进一步恢复患者胃肠道的基本功能。在治疗安全性评估中，观察组增加西沙必利治疗，不良反应未显著增加，提示安全性较好。由于研究时间的限制，本研究也存在一定的不足，比如西沙必利的应用对于CRF患者营养健康状况的观察尚未进行，以及进一步的相关性分析也尚未开展，这也是今后研究的一个重点方向。

综上所述，HFHD联合西沙必利对慢性CRF患者治疗效果显著，能够降低患者的炎性反应水平，改善患者的胃肠激素水平，提高患者的肾功能，治疗安全性较好。