反流性食管炎质子泵抑制剂治疗失败51例分析

李常伟，罗梅，范文化

反流性食管炎指胃、十二指肠内的容物反流至食管导致食管出现的炎性病变，其具体的致病因素较多，常见有胃十二指肠功能障碍、食管黏膜抗反流屏障功能受损等，发病后部分病人可表现出上腹疼痛、消化不良等症状，在降低病人生活质量的同时也影响病人的正常生活［1-3］。同时该疾病可发生于任一年龄段，但受到年龄的增长其发病率呈现出明显的上升，再加上我国人口老龄化的加剧，老龄人口基数不断增加，反流性食管炎患病群体愈发增多［4-5］。目前质子泵抑制剂类药物是治疗该疾病的重要药物，能够阻断胃酸的分泌、减轻胃酸分泌对胃肠产生的刺激、抑制祖胺与乙酰胆碱，治疗时常见有单独应用质子泵抑制剂或质子泵抑制剂联合胃动力学药物，即奥美拉唑或奥美拉唑联合莫沙必利，在临床应用中已获得较好的治疗效果［6-8］。然而临床应用中笔者发现仍存在部分病人经治疗后疗效欠佳、复发，胃镜下显示食管黏膜愈合不完全，因此有必要对此类病人治疗失败的因素进行探讨，以便于治疗工作中临床医师及时采取相应的措施，确保治疗效果。本研究在反流性食管炎病人的治疗中收集病人临床资料信息，对质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素进行探讨，以期为该疾病病人的治疗提供帮助，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析重庆市大足区人民医院2018年4月至2020年4月205例接受质子泵抑剂治疗反流性食管炎病人临床资料，并依据治疗结果分为疗成功组（胃镜检查食管黏膜完全愈合，n=154）、治疗失败组（胃镜检查食管黏膜愈合不完全或复发，n=51）。其中治疗成功组：男79例，女75例；年龄范围55～75岁，年龄（65.50±6.24）岁；治疗失败组：男28例，女23例；年龄范围55～75岁，年龄（65.43±6.13）岁。两组病人基础资料信息对比见表1。病人或其近亲属知情同意，本研究开展前上报至重庆市大足区人民医院伦理委员会，得到批准后实施（伦理批号2018-11号）。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①所有病人入院后参照《反流性食管炎诊断及治疗指南》［9］确诊；②18～85岁；③所有病人均在我院接受质子泵抑制剂治疗，并在治疗结束后接受胃镜检查及3个月的院外随访；④临床资料信息完善。

（2）排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②伴有严重的心肝肾功能异常或恶性肿瘤疾病；③同时患有其他胃肠道疾病；④对质子泵抑制剂不敏感者；⑤治疗期间未按时用药或擅自更改用药剂量者；⑥近3个月内有非甾体类抗炎药物使用史；⑦精神异常无法配合本研究者。

1.3 方法（1）治疗方式：病人入院后给予奥美拉唑（质子泵抑制剂）或奥美拉唑联合莫沙必利（胃动力）治疗，奥美拉唑（北京亚宝生物药业有限公司，批号20120319）口服，每次20～60 mg，1次/天；莫沙必利（江苏豪森药业集团有限公司，批号20150720）口服，每次5 mg，3次/天；所有病人均以4周为1疗程，连续治疗2～4疗程，于治疗结束后行胃镜检查及3个月的院外随访。

（2）临床资料信息收集：所有病人入院后即统计性别、年龄、民族、体质量指数（BMI）、是否吸烟、是否饮酒、家族史、是否焦虑、是否抑郁、治疗时间、是否幽门螺旋杆菌（Hp）感染、用药方式、疾病严重程度；其中BMI［10］：＜18.5 kg/m2为偏瘦、18.5～24 kg/m2为正常、＞24 kg/m2为超重；疾病严重程度［11］：A级为黏膜破损直径＜5 mm、B级为黏膜破损直径≥5 mm且破损间无融合、C级为黏膜破损互相融合但未环绕食管壁、D级为黏膜破损互相融合且累及食管壁＞75%；每天吸烟1支及以上，连续或持续6个月以上判定为吸烟；每天饮白酒＞30 g或啤酒＞150 mL，连续或持续6个月以上判定为饮酒；焦虑自评量表（SAS）评分［12］≥50分判定为焦虑，抑郁自评量表（SDS）评分［13］≥53分判定为抑郁。

1.4 观察指标（1）统计并对比两组基础资料信息差异。（2）将两组病人有差异的信息纳入反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败危险因素的logistic回归分析模型。

1.5 统计学方法选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以表示，组间比较行t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，多因素分析采取二元logistic逐步回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败的单因素分析两组性别、年龄、民族、家族史、治疗时间、Hp感染对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗失败组BMI＞24 kg/m2、吸烟、饮酒、焦虑、抑郁、单独应用质子泵抑制剂、疾病严重程度C～D级病人占比显著多于治疗成功组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败的多因素logistic回归分析将有差异的单因素纳入多因素logistic回归分析模型，行量化赋值，见表2，经多因素logistic回归分析证实BMI＞24 kg/m2、吸烟、饮酒、焦虑、抑郁、单独应用质子泵抑制剂、疾病严重程度C～D级为反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素，均有P＜0.05。见表3。

表2 反流性食管炎经质子泵抑制剂治疗后失败因素量化赋值

表3 反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败的多因素logistic回归分析

3 讨论

反流性食管炎属于消化内科常见的一种疾病，同时也是胃食管反流病的一种主要类型，若治疗不及时则有食管癌、巴雷特食管的发生风险，近年来随着其患病群体的增加，对病人健康带来威胁的同时也为病人家庭带来了一定的经济负担。质子泵抑制剂类药物也被称为H+-K+-ATP酶抑制剂，具有阻断胃壁细胞H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌的作用，在反流性食管炎的治疗中优于H2受体拮抗剂，目前已成为治疗该疾病的常用药物，同时在治疗中部分医师也会选择质子泵抑制剂联合胃动力学药物的方案均行治疗，均获得了良好的治疗效果［14-15］。然而部分病人在质子泵抑制剂治疗后存在治疗失败的现象，对病人临床症状缓解及生活质量改善均带来了一定的影响。基于此，本研究在反流性食管炎病人的质子泵抑制剂治疗中收集病人临床资料信息，分析质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素，旨在为反流性食管炎者的质子泵抑制剂治疗提供帮助。

本研究结果显示，治疗失败组BMI＞24 kg/m2、吸烟、饮酒、焦虑、抑郁、单独应用质子泵抑制剂、疾病严重程度C～D级病人占比显著多于治疗成功组，提示上述因素可能是反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素。反流性食管炎的病理、生理学表现为食管贲门括约肌松弛形成的胃内容物反流，同时肥胖、吸烟、饮酒、精神压力大也会大大地增加该病的发病风险［16-18］。本研究中治疗失败组肥胖、吸烟、饮酒、焦虑、抑郁病人治疗后胃镜检查食管黏膜愈合不完全或复发占比更多，笔者分析可能是上述因素增加了病人治疗后复发的风险，同时也在治疗的过程中对疾病的治疗带来一定影响。另外本研究中治疗失败组单独应用质子泵抑制剂、疾病严重程度C～D级病人占比明显增加，可能是疾病严重程度增加加剧了病人黏膜破损及食管累及范围，也增加了疾病治疗的难度，故单独使用质子泵抑制剂治疗并不能完全缓解病人的临床症状，导致质子泵抑制剂治疗后食管黏膜愈合不完全，大大增加复发的风险［19］。同时，现阶段临床上关于反流性食管炎病人质子泵抑制剂治疗后失败的研究较少，缺乏质子泵抑制剂治疗后食管黏膜愈合不完全、复发的具体机制研究，因此在后续的研究中，关于此类病人质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素仍有必要继续展开深入的探讨。

为验证反流性食管炎病人质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素，笔者借助logistic模型进行分析，证实BMI＞24 kg/m2、吸烟、饮酒、焦虑、抑郁、单独应用质子泵抑制剂、疾病严重程度C～D级为反流性食管炎病人经质子泵抑制剂治疗后失败的危险因素，因此在反流性食管炎病人的质子泵抑制剂治疗中应当对上述因素予以关注，以便于治疗中及时采取相应的干预措施，如叮嘱病人戒烟戒酒、合理控制病人饮食、开展心理干预等。

综上，经logistic模型分析证实，反流性食管炎病人质子泵抑制剂治疗后失败与BMI、吸烟、饮酒、焦虑、抑郁、用药方式、疾病严重程度关系密切，在治疗中临床医师应当密切关注，以便于及时采取相应的干预措施。