超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法联合母体血清AFP、HCG对早中孕期胎儿颜面部畸形的诊断价值

王鎏，张占超，王卫平

(1.荥阳市妇幼保健院 超声医学科，河南 荥阳 450100；2.中国人民解放军联勤保障部队第988医院 超声科，河南 郑州 450100；3.郑州市妇幼保健院 超声科，河南 郑州 450000)

胎儿颜面部畸形为常见先天性体表畸形，主要表现为鼻、耳、眼、唇畸形及前脑无裂等，相关数据显示，我国颜面部畸形发生率达4%，发生率较高，严重影响新生儿预后。因此，早期筛查颜面部畸形对提高出生人口素质意义重大[1]。现阶段，临床多采用超声检查诊断早中孕期胎儿颜面部畸形，但超声检查易受子宫、胎儿位置等因素影响，诊断效能较低，有待进一步研究[2]。血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)为唐氏综合征、18-三体综合征等胎儿缺陷筛查常用指标，但其水平受孕妇个体因素影响，诊断胎儿颜面部畸形缺乏特异性[3]。目前关于胎儿颜面部畸形诊断，尚缺乏完整方法学研究。本研究选取产科产前筛查的2 836例早中孕期孕妇，旨在探讨超生和血清学联合应用对早中孕期胎儿颜面部畸形的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2021年2月荥阳市妇幼保健院产科产前筛查的2 836例早中孕期孕妇，年龄20～39(29.37±4.62)岁，孕周11～16(13.85±0.64)周，根据筛查时间分为11～12周组408例，13～14周组1 811例、15～16周组617例。本研究经荥阳市妇幼保健院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：单胎妊娠；既往月经周期规律；定期配合产检，核对孕周；患者及家属了解本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：存在妊娠期合并症；孕妇本身伴有染色体异常；妊娠晚期；有精神疾病；既往不良生活习惯史。

1.3 检查方法

1.3.1母体血清AFP、HCG检测 采集所有入组者3 mL空腹静脉血，以酶联免疫吸附试验测定母体血清AFP、HCG水平，试剂盒由美国Perkin Elmer公司提供，根据上海腾程产前筛查风险计算软件判断风险，≥1∶270为21-三体高风险；≥1∶350为18-三体高风险[4]。并对提示高风险孕妇进行遗传学咨询，经同意后行羊水穿刺筛查，依据ISCN 2009标准，分析胎儿染色体G显带核型。在知情同意下对确诊异常孕妇给予引产。

1.3.2超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法 超声检查前需排空膀胱，静息0.5 h，检查中指导孕妇取仰卧，采用超声诊断仪(美国GE公司，型号Volusone S6)进行生长参数常规检查：胎心率、胎儿头臀长、羊水深度、胎盘、静脉血流频谱。颜面部超声检查：采用颅脑冠状切面鼻尖偏斜法排查畸形。二维超声测量：选择二维腹部凸阵探头，频率设置1.5～4.6 MHz；获取胎儿面部正中矢状面；获取胎儿自然状态下颈项透明层(nuchal translucecy，NT)；测量胎儿颜面轮廓线、上下颌面角、鼻前组织厚度、额-鼻角、额-上颌角、鼻骨长度等。三维超声测量：选择三维腹部容积探头，频率设置4.0～8.5 MHz；旋转探头，通过颅脑超声波获取颅脑冠状切面；可见颅脑椭圆形回声环，“蝴蝶型”脉络丛以脑中线左右对称充满侧脑室；依次探查胎儿各组织对称关系，包括小脑、颅后窝池、眼、耳、鼻、口腔颌面。颜面部超声检查时长<1 min，若怀疑存在异常结构，时长亦<15 min[5]。

2 结果

2.1 不同孕周胎儿颅脑超声颜面部结构显示情况2 836例孕妇超声检查颅脑冠状切面均可有效显示，其中2 738例(96.54%)可体现较为理想的鼻后三角切面、双眼球水平冠状切面、小脑横切面及其他结构切面。根据检查结果，3组不同孕周胎儿颅脑超声颜面部结构显示率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同孕周胎儿颅脑超声颜面部结构显示情况

2.2 超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法与母体血清学单独及联合筛查结果以引产或分娩证实为金标准检出36例颜面部畸形，2 702例无颜面部畸形；颅脑超声联合母体血清学检查检出42例颜面部畸形，2 696例无颜面部畸形。见表2。

表2 超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法与母体血清学单独及联合筛查结果

2.3 超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法与母体血清学单独及联合诊断效能对比颅脑超声联合母体血清学检查灵敏度、准确度高于颅脑超声、母体血清学检查单独检查，颅脑超声联合母体血清学检查漏诊率低于颅脑超声、母体血清学单独检查(P<0.05)；颅脑超声联合母体血清学检查与颅脑超声检查、母体血清学检查特异度、误诊率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法与母体血清学单独及联合诊断效能对比[%(n)]

3 讨论

胎儿颜面部畸形筛查是胎儿畸形检查的重要部分，现阶段临床多采用超声检查方式筛查胎儿颜面部畸形，但因孕早中期胎儿较小，难以获得理想声像图，颜面部结构图像难以清晰判断，造成颜面部畸形检出率较低，易发生漏诊[6]。颜面部畸形多伴随胎儿吞咽、发音等功能障碍，影响胎儿正常发育，若未及时检出，可能造成新生儿心理障碍，严重影响患儿身心健康[7]。本研究显示，染色体异常者中有5例伴有脐膨出、腹裂、NF增厚、多囊肾等异常，还有3例并发心脏系统畸形、脉络丛囊肿等，提示染色体异常在影响胎儿颜面部结构的同时，还可能影响其他器官发育。因此，探寻更为行之有效的检查手段，对临床诊断颜面部畸形并及时采取相应措施具有重要意义。

本研究中，不同孕周胎儿颅脑超声颜面部结构显示率对比，差异无统计学意义，可见早中孕期产前颅脑超声筛查胎儿颜面部适用性较强，显示率受孕周影响较小，可作为胎儿颜面部畸形筛查的有效手段。但颅脑超声检查可能会因胎动频繁、子宫收缩、胎位、头部过伸等因素，颜面部显示不清，影响超声诊断结果，出现颅脑超声单独检查出现漏诊情况[8]。胎儿颜面部解剖结构于中早孕期已基本形成，近年多项研究指出，显示胎儿颜面部结构的最佳切面为冠状切面[9]。为进一步提高超声检查颜面部畸形的诊断效能，本研究采用超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法，该检查方法可通过旋转探头对胎儿颜面部结构进行快速扫描，操作简单且重复性良好，但单独使用诊断效能仍欠佳。本研究结果显示，颅脑超声联合母体血清学检查灵敏度、准确度高于二者单独检查，漏诊率低于颅脑超声、母体血清AFP、HCG单独检查。原因可能在于，HCG分泌于胎盘滋养细胞，于受精卵在着床时开始生成，其水平约每2 d上升1倍，于妊娠8～10周达峰值后迅速下降，母体血清中HCG异常高表达可反映胎儿染色体异常[10]。AFP于妊娠早期产生于卵黄囊，长期存在于孕妇体内，随妊娠时间增加，大量合成于胎儿肝脏内[11]。研究显示，染色体异常胎儿可能因胎儿血管发育延迟、胎盘不成熟等，肝脏内AFP产生呈现下降趋势，可一定程度反映胎儿肝脏成熟程度；胎儿唇裂、先心病、多囊肾多与AFP水平异常升高相关[12]。超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法与母体血清AFP、HCG联合应用可减少羊水穿刺等侵入性操作，及时检出异常胎儿可改善母婴结局，避免孕妇发生严重妊娠并发症。

综上所述，超声颅脑冠状切面鼻尖偏斜法与母体血清AFP、HCG联合应用的诊断灵敏度、准确度较高，可为早中孕期胎儿颜面部畸形诊断提供参考，对改善妊娠结局、提高新生儿质量有积极意义。