盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗对重度急性有机磷中毒患者的效果观察

魏 坤

（山东省菏泽市中医医院急诊科，山东 菏泽， 274000）

急性有机磷中毒是一种病死率较高的疾病，其病情发展较为迅速，患者会于短期内发生脑、心等衰竭等状况，具有较高的病死风险。重度急性有机磷中毒临床症状进一步加重，若不及时施行治疗，患者会因呼吸衰竭、中枢抑制而死亡。现阶段，临床主要以抗胆碱药阿托品进行治疗，虽可起到一定疗效，但该药品半衰期较短，往往需反复给药，加之该药用量不易控制，易引起阿托品中毒，危及患者生命安全。同时，阿托品对烟碱样症状无明显效果，单一采用对急性有机磷中毒所致的中枢神经症状缓解欠佳。盐酸戊乙奎醚属新型抗胆碱能药物，对烟碱、中枢神经受体均可产生功效。基于此，本研究选取2020年4月～2021年4月山东省菏泽市中医医院收治的84例重度急性有机磷中毒患者为研究对象，通过随机分组对照，分析盐酸戊乙奎醚联合阿托品疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月～2021年4月山东省菏泽市中医医院收治的重度有机磷中毒患者84例为研究对象，按随机数表法分为对照组与观察组，各42例。对照组中，男24例，女18例；年龄24～67岁，平均年龄（42.18±2.39）岁；中毒至入院时间0.3～4 h，平均中毒至入院时间（2.85±0.37）h；致毒有机磷农药名称：甲胺磷11例，对硫磷8例，敌敌畏14例，乐果6例，其他3例；中毒方式：口服31例，皮肤吸收11例；体质量指数19.5～29.2 kg/m，平均体质量指数（24.67±1.16）kg/m。观察组中，男25例，女17例；年龄25～69岁，平均年龄（42.25±2.43）岁；中毒至入院时间0.4～5 h，平均中毒至入院时间（2.87±0.39）h；致毒有机磷农药名称：甲胺磷10例，对硫磷7例，敌敌畏18例，乐果4例，其他3例；中毒方式：口服29例，皮肤吸收13例；体质量指数19.8～28.7 kg/m，平均体质量指数（24.51±1.13）kg/m。两组一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05）。患者及家属对研究知情同意，已签署知情同意书。本研究通过山东省菏泽市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）》中关于重度急性有机磷中毒诊断标准；②有有机磷农药口服或接触史；③呼出气体多有蒜味、大汗淋漓、肌纤维颤动等中毒症状；④胆碱酯酶（CHE）不足30%；⑤患者依从性良好；⑥病历资料完整。

排除标准：①合并神经系统疾病者；②肝、肾功能严重不全者；③对盐酸戊乙奎醚、阿托品等本研究使用药物严重过敏者；④有酒精、药物依赖史者；⑤凝血系统紊乱者；⑥中途转院治疗者；⑦伴有心脏瓣膜病者；⑧心源性休克者；⑨具有明显自杀倾向者；⑩患有严重性感染疾病者。

1.3 方法

对所有患者施行洗胃、导泻、利尿、吸附毒物、吸氧、防治脑水肿等对症处理，均常规静脉滴注氯解磷定注射液（生产企业：宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33021105，规格：2 mL∶0.25 g），剂量为0.5～1.0 g，用药后每隔2～4 h测定1次CHE活力，依据CHE活力恢复情况给予减量，直至中毒症状消失停止用药，且实时监测患者各项生命体征。

对照组：在对症处理基础上予以硫酸阿托品注射液（生产企业：甘肃兰药药业有限公司，国药准字H62020560，规格：2 mL∶1 mg）静脉滴注，初始剂量为10～20 mg，之后每隔10～30 min静脉推注2～5 mg/次，出现阿托品化（瞳孔散大、口干、皮肤干燥、心率加快等症状）后药物剂量减少0.5～2.0 mg/次、1～2 h/次行阿托品维持，直至患者中毒症状消失停止用药。

观察组：在对照组基础上予以盐酸戊乙奎醚注射液（生产企业：成都天台山制药有限公司，国药准字H20203023，规格：1 mL∶1 mg）4～6 mg肌内注射，若在治疗1 h后CHE活性仍低于50%，则再次肌内注射，剂量为之前的1/2，并每8～12 h予以1～2 mg硫酸阿托品注射液维持，直至患者中毒症状消失停止用药。

1.4 观察指标

比较两组临床疗效、恢复情况、炎症因子水平、不良反应。①临床疗效。于停止用药48～72 h后评估疗效，以停药48～72 h后无复发，精神、食欲正常、CHE活性基本处于正常水平为显效；以停药48～72 h后无复发，精神、食欲明显改善，CHE活性较治疗前明显升高为有效；以中毒症状反复，CHE活性无明显改善甚至加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②恢复情况。记录两组中毒症状消失时间、CHE恢复70%时间以及住院时间。③炎症因子水平。于治疗前、治疗后采集两组患者5 mL静脉血，3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定其白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。④不良反应发生情况：记录两组患者高热、口干、心跳过快发生情况。不良反应发生率=（高热+口干+心跳过快）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 两组恢复情况比较

观察组中毒症状消失、CHE恢复70%、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α、IL-8水平比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、IL-8水平低于治疗前，且观察组IL-6、TNF-α、IL-8水平低于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表4。

3 讨论

重度有机磷中毒患者体内CHE与有机磷结合，导致CHE失去活性，患者机体内聚集大量乙酰胆碱，刺激交感神经兴奋，进而损害患者心肌细胞。重度急性有机磷中毒病情进展迅速，若不及时采取有效的救治，会引发呼吸衰竭、脑水肿，严重者会造成心脏骤停，危及患者生命安全。因此，探寻有效的治疗方式，对于缓解重度急性有机磷中毒患者症状、降低病死率意义重大。

既往临床多以阿托品进行重度急性有机磷中毒治疗，阿托品是一种临床常用有机磷解毒药物，能够快速、有效的对抗毒蕈碱样中毒症状，但其抗烟碱受体能力较弱，无法缓解患者的中枢神经症状。同时，该药物在用药剂量上无法有效控制，用量过大会造成患者药物中毒死亡，而剂量过小影响治疗效果。另外，该药难以彻底清除毒物，极易造成毒物残存，进而引发心脑肾等器官的损害，故临床常考虑联合治疗。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组中毒症状消失时间、CHE恢复70%时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组IL-6、TNF-α、IL-8水平及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。提示盐酸戊乙奎醚联合阿托品能够有效缓解重度急性有机磷中毒患者中毒症状，下调机体IL-6、TNF-α、IL-8水平，促使患者尽早出院，且安全可靠。李艳秋等研究指出，盐酸戊乙奎醚联合阿托品应用于重度急性有机磷中毒中疗效显著，可有效促进中毒症状恢复，促使患者尽快恢复自主意识，且安全性高，与本研究结果具有一致性。其原因为盐酸戊乙奎醚不仅能够与M受体结合，还对腺体、脑和平滑肌有明显作用，能够解除过量分泌乙酰胆碱而造成的中枢神经症状，并可解除微循环障碍，快速缓解患者中毒症状，促进病情恢复。重度急性有机磷中毒不仅会引发严重胆碱能症状，还会造成IL-6、TNF-α、IL-8等炎症因子大量释放，诱发全身炎症反应综合征，最终导致心、肺、肾器官功能衰竭甚至死亡。而盐酸戊乙奎醚具有抗氧化作用，给药后可通过抑制氧自由基有效减少炎症因子的释放，还可通过NF-κB的活化正反馈途径抑制炎症因子的转录与合成，从而发挥抗感染效果，有利于病情恢复。另外，将盐酸戊乙奎醚与阿托品联合，二者可充分发挥协同增效的作用，从多方面控制病情，促进患者症状迅速恢复，且前者给药间隔时间较长，联用后能够有效减少用药量，发挥更强、更全面的抗胆碱作用，且持续作用时间更长，对患者心率及心肌耗氧量影响较小，能够减少不良反应，有利于患者病情恢复。然而本研究仍存有局限性，如纳入样本量不足、观察时间有限等，可能造成研究结果不够可靠、准确，对此临床需进一步完善试验设计，增加样本量、延长观察时间以证实盐酸戊乙奎醚联合阿托品对重度急性有机磷中毒患者的影响，为临床治疗提供可靠依据。

综上所述，盐酸戊乙奎醚联合阿托品应用于重度急性有机磷中毒患者中疗效确切，可促进症状缓解，抑制IL-6、TNF-α、IL-8炎症因子释放，有效控制炎症反应，促使患者恢复，且不良反应少，临床应用价值更高。