糖化血红蛋白联合同型半胱氨酸在2型糖尿病患者中的表达及治疗指导价值研究

徐朋波 韩 振 于 娜 崔 娟

（烟台市莱州荣军医院检验科，山东 烟台， 261400）

近年来，我国老龄化逐渐加重，2型糖尿病作为一种内分泌代谢疾病，其发病率呈上升、年轻化趋势。流行病学调查结果表明：2型糖尿病多发生于40岁以后，该病可损害血管和神经，导致机体重要脏器发生病变，严重者可直接危及患者的生命。随着医学水平的快速发展，临床诊断糖尿病的方法也在不断更新，如何选择更为高效和精确的诊断方法十分关键。糖化血红蛋白（HbA）是一种能反映较长时间段内血糖水平的指标，临床使用较多，可评价患者预后，指导临床治疗。同型半胱氨酸（Hcy）根据其成分组成属于含硫氨酸，为体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢生成的中间产物，其表达水平与动脉粥样硬化等心脑血管疾病密切相关。相关研究显示，人体中Hcy水平每升高5 umol/L，机体24 h尿微量白蛋白发生的危险性增加30.0%，实验室检查Hcy能反映早期肾损害，是评价肾损害程度的重要指标。既往研究表明，血清Hcy水平在2型糖尿病患者中表达异常，但是其临床治疗指导价值研究较少。无论是HbA和Hcy，还是U-mALB均为实验室检测中最常用的临床指标，探讨其在2型糖尿病患者中的水平表达对于临床诊断具有重要的临床意义，同时对于患者后期的治疗具有指导价值。因此，本研究以2型糖尿病患者为对象，探讨HbA联合Hcy在2型糖尿病患者中的表达及治疗指导价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择2019年4月～2021年2月烟台市莱州荣军医院收治的2型糖尿病患者89例为观察组，按照患者的尿蛋白情况又细分为2个小组，其中尿蛋白呈阳性的44例为A组，尿蛋白为阴性的45例为B组，其中男46例，女43例；年龄22～71岁，平均年龄（56.72±6.49）岁；体质量指数18～29 kg/m，平均体质量指数（23.51±4.39）kg/m；病程1～15年，平均病程（8.39±0.73）年。选择同期健康体检者67例为对照组，其中男36例，女31例；年龄23～73岁，平均年龄（57.52±6.52）岁；体质量指数18～30 kg/m，平均体质量指数（23.44±4.35）kg/m。两组患者性别、年龄、体质量指数、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。所有患者及健康体检者均充分了解研究相关内容后，自愿签署同意书。本研究已获得烟台市莱州荣军医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准，均经血糖水平测定确诊；②均完成HbA、Hcy水平测定，且患者均可耐受；③病情稳定，能进行沟通与交流；④具有完整的检验单和随访资料。

排除标准：①存在精神疾病、凝血功能异常或妊娠期糖尿病；②伴有自身免疫系统疾病；③严重肝肾功能异常、药物过敏或伴有并发症；④依从性低，中途退出研究。

1.3 方法

①治疗方法。所有患者均给予金糖宁胶囊联合卡格列净治疗，具体方法如下：加强患者饮食指导，尽可能进食清淡饮食，让患者进食新鲜的蔬菜和水果，低盐饮食、严格限制或者避免摄入蔗糖、葡萄糖、蜜糖以及相关制品，并根据患者血糖水平及身体耐受情况进行适当的运动锻炼、戒烟、避免接触二手烟，规律作息、保持愉悦的心情。每次取卡格列净片（生产企业：美国/Janssen Ortho，LLC，注册证号H20170375，规格：100 mg×10片）0.1 g，口服，1次/d，餐前服用；每次取金糖宁胶囊（生产企业：漳州片仔癀药业股份有限公司，国药准字Z20080011，规格：0.55 g×36粒）4粒，口服，3次/d，连续服用3个月（1个疗程）。治疗期间督促患者正确、合理的用药，不可擅自加量、漏服或者停药，以确保药效。

②检测方法。观察组治疗前、治疗3个月后次日清晨于固定时间取外周空腹血，对照组则在接受健康体检的当天收取3 mL的外周空腹血，充分离心处理后采用循环酶法测定HbA水平，检测的仪器以及使用的试剂盒购自于德国的西门子公司；采用免疫发光法测定两组Hcy水平（试剂盒购自于福建迈新生物技术开发有限公司，批号：201825671）；免疫散射比浊法对U-mALB（试剂盒购自武汉市长立生物技术有限责任公司，批号：20112401515）进行测定；采用全自动尿液分析仪（生产企业：优利特集团，型号：URIT-500B）对观察组患者治疗前后的中段尿蛋白水平进行测定；采用全自动生化分析仪[生产企业：安图实验仪器（郑州）有限公司，型号：AutoLumo A2000Plus]，开展对两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平的相关检测，上述所有操作严格遵循仪器说明书完成。

1.4 观察指标

①观察两组患者HbA、Hcy、U-mALB水平。统计并记录观察组和对照组HbA、Hcy、U-mALB水平。②观察组不同时间点HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。记录观察组治疗前、治疗3个月后HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。其中FPG正常值3.6～6.1 mmol/L，2 hPG正常值≤7.8 mmol/L，如果糖尿病患者的血糖检测结果显示相关上述指标水平降低，且逐渐趋于正常指标水平，则表示患者的血糖水平得到改善。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者HbAlc、Hcy及U-mALB水平比较

两组入院后均完成血液标本采集，并完成生化指标测定，整理数据并分析，结果表明：观察组2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 A、B两组患者HbAlc和Hcy水平比较

根据尿蛋白情况对糖尿病患者进行常规分组，并完成相关生化指标的测定，结果表明：A组HbA、Hcy和U-mALB水平显著高于B组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表2。

2.3 观察组血糖及HbAlc、Hcy水平

观察组2型糖尿病患者给予金糖宁胶囊联合卡格列净治疗3个月后，患者的FPG、2 hPG水平较治疗前得到明显改善，差异有统计学意义（＜0.05）；患者的HbA、Hcy水平均低于治疗前，差异有统计学意义（＜0.05）。见表3。

3 讨论

HbA是由血红蛋白与血糖结合而成，其生成速度具有缓慢和持续的特点，并且生成后不可逆转，HbA的表达水平能够一定程度上反映人体血糖水平，因为其水平的表达会随着血糖水平的上升而升高。既往研究表明，HbA在人体中较为稳定，不受饮食、药物及胰岛素治疗等客观因素的影响，能反映患者2～3个月血糖变化情况；Hcy水平的表达和多种因素密切相关，除了遗传和年龄因素外，还包括雌激素水平和营养因素，主要是由于Hcy是一种含硫基的非必要氨基酸，能直接参与糖尿病肾病的发生、发展。同时，Hcy是一种内源性的致病因素，能降低血管内皮细胞中自由基清除能力，启动膜脂质发生过氧化反应，从而导致细胞膜完整性受到破坏，促进血小板的黏附与聚集；Hcy属于人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要产物，其本身并不参与蛋白质的合成；U-mALB是一种小分子量蛋白，能够通过人体肾小球的滤过膜，肾小球滤过膜存在特有的电荷选择性屏障，会产生静电同性排斥作用，受到这种作用的影响，绝大部分尿mALB无法通过肾小球的滤过膜。受到2型糖尿病的影响，在高糖环境中肾小球基底膜蛋白质在持续性发生糖化，因此滤过膜的渗透性随之发生改变，随着渗透性的增加，U-mALB的滤过率也随之增加，直到超过了肾小管重吸收的承受量，并最终形成蛋白尿。本研究中，观察组2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），从本研究结果看出，HbA、U-mALB和Hcy在2型糖尿病患者中呈高表达；A组HbA、Hcy和U-mALB水平显著高于B组，差异有统计学意义（＜0.05），从本研究结果看出，2型糖尿病患者发生尿蛋白之前，其HbA、Hcy和U-mALB水平已经出现了明显异常，且这种异常变化随着患者肾损伤的加重而愈加明显，有助于临床医师及时作出应对治疗方案。

目前，金糖宁胶囊广泛应用于2型糖尿病患者中，其主要由蚕沙及甘草等药物组成，有助于改善患者倦怠乏力、肢体麻木等症状。方药中，蚕沙来源于蚕蛾科昆虫家蚕幼虫的粪便，具有祛风湿、和胃化湿等功效，亦可发挥祛风、温燥而通作用，常用于治疗各种痹证；而甘草性平、味甘，归心经、脾经及肺经，能发挥抗酸、镇咳、抗感染及抗过敏等作用，诸药共奏，能发挥化浊祛湿及活血定痛作用，广泛用于2型糖尿病属湿浊中阻兼血瘀证人群中。而卡格列净是糖尿病常用的降糖药物，属于SGLT2抑制剂类降糖药物，该药能增加尿液中葡萄糖的排出，且血中葡萄糖被更多的排出体外后，有助于降低机体内血糖水平。现代药理结果表明：卡格列净与二甲双胍联用，当单独采用二甲双胍血糖控制不佳者，联合用药有助于控制患者血糖水平。同时，该药物亦可与磺脲类药物联合使用，能发挥不同药物治疗优势。本研究中，2型糖尿病患者治疗过程中，采用金糖宁胶囊联合卡格列净治疗，能发挥不同药物治疗优势，多数患者可从中获益。但是由于缺乏有效的效果评价指标，导致患者治疗缺乏针对性，难以动态了解患者恢复情况，从而影响药物效果。本研究中，观察组2型糖尿病患者给予金糖宁胶囊联合卡格列净治疗3个月后，患者血糖水平得到明显改善；观察组治疗3个月后HbA、Hcy、U-mALB、FPG、2 hPG水平均低于治疗前，差异有统计学意义（＜0.05），说明2型糖尿病患者经有效的治疗后，可有效降低HbA、U-mALB和Hcy水平，提示HbA、Hcy、U-mALB能用于评价患者的预后治疗效果，有助于指导临床治疗。

综上所述，HbA联合Hcy在2型糖尿病患者中呈高表达，HbA、Hcy水平高低能较为准确的反映患者病情，可指导临床诊疗，提高患者用药，值得临床应用。