乌司他丁单药与联合低分子肝素治疗高脂血症性急性胰腺炎的效果对比分析及对CRP的影响

吴林,孔晓霞,郑桂贞（.广东省汕头市中心医院,广东 汕头 5503;.汕头大学医学院附属肿瘤医院,广东 汕头 5504）

胰腺炎主要是指因高脂血症、酗酒、胆汁反流等不同病因引发的胰腺炎症过程，尤其是急性胰腺炎可引发机体代谢紊乱甚至器官功能衰竭，患者会表现出恶心、呕吐、疼痛及不同严重程度的腹膜炎体征[1]。近些年，伴随人们饮食及生活方式的改变，高脂血症性急性胰腺炎的发病率也逐年升高，分析其发病机制，主要与微循环障碍、炎症反应、氧化应激、游离脂肪酸等有关[2]。机体游离脂肪酸超量，可引发钙超载、炎症反应，继而引发微循环障碍，使细胞代谢发生紊乱，所以控制炎症，促进微循环改善，利于疗效提升及预后改善[3]。对此本研究对患者应用乌司他丁联合低分子肝素治疗来抑制机体炎症，使微循环改善，从而提升疗效，探究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年2月来我院接受治疗的高脂血症性急性胰腺炎患者106例，收集临床资料开展本研究，依照药物干预方案的差异分为两组。对照组患者53例，其中男性29例，女性24例，年龄25-73岁，平均(49.7±2.2)岁；研究组患者53例，男28例，女25例，年龄24-74岁，平均(49.6±2.1)岁；本次研究中涉及患者的基础性资料均不存在统计学差异（P＞0.05）。患者及家属对本研究均知情了解，同时完成了知情同意书签署，本研究已获取本院伦理委员会的审批。

纳入标准：①患者入院后完善超声、影像学及体格检查（典型的急性胰腺炎CT改变），并参照《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]中相关标准确诊；②患者主诉出现程度不同的腹痛、呕吐、恶心症状，患者血清淀粉酶超过正常值上限3倍，同时血清TG值≥11.30mmol/L，或血清TG值5.65-11.30mmol/L，但血清高度乳浊，甚至无法行生化及凝血功能检测；③患者心、肝、肺、肾等脏器及血液循环系统功能无障碍。

排除标准：①合并患有其他慢性病症，系统性严重原发病，心、肝、肾等脏器功能障碍者；②恶性肿瘤患者、凝血功能障碍等机体循环障碍者；③对本次研究所涉及的治疗药物存在应用禁忌者，近半年使用过免疫抑制剂的患者；④出现胰腺坏死、脓肿等需接受外科治疗的患者；⑤治疗过程中需要透析等其他特殊治疗手段干预的患者。

1.2 方法 患者入院后均接受相关保守干预。如禁食、胃肠减压、镇痛解痉、抑制胰酶活性及胰腺分泌、降脂、预防感染、补充体液、营养支持等基础治疗，并监测各项生命体征[5]。对照组在基础治疗上应用乌司他丁（名称：注射用乌司他丁，规格：5万单位）治疗。方法：乌司他丁，给药剂量为10万IU，将其与500mL0.9%的生理盐水混合，进行静脉滴注给药，在2h内滴完，2次/d。研究组应用乌司他丁联合低分子肝素（名称：低分子肝素钙注射液，规格为0.5ml∶5000AXa单位）治疗。方法：乌司他丁给药方法及剂量同对照组。低分子肝素，剂量为5kU，给药方法为皮下注射，每12h给药一次。

1.3 观察指标

1.3.1 对比疗效 参照《中国急性胰腺炎诊治指南》中相关标准。治愈：患者腹痛、腹胀、肠鸣音等症状体征完全消失，白细胞计数及血、尿中的淀粉酶水平恢复至正常水平；好转：患者腹痛、腹胀、肠鸣音等症状体征出现不同程度的改善，白细胞计数、血尿淀粉酶水平基本恢复；无效：患病症状、体征及辅助检查无改变，或病情加重、死亡。总有效率=显效率+好转率。

1.3.2 对比两组患者炎症指标水平 在用药前及治疗疗程结束后分别抽取患者5ml空腹静脉血，分离提取血浆、血清，D-二聚体水平用乳胶凝集免疫散射比浊法检测，用全自动血液流变分析仪检测，型号YDA-IV（A），应用免疫比浊法测定CRP水平，试剂盒购自上海申能公司。

1.3.3 对比检验指标恢复及临床症状缓解时间 在治疗期间检测记录患者恶心、呕吐、腹胀、腹痛的缓解时间，并统计血液及尿液淀粉酶、白细胞计数恢复时间。

1.4 统计学方法 将本研究涉及数据采用SPSS25.0软件分析，通过(±s)表示计量资料，行t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比 研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 炎症指标水平对比 药物干预前两组患者D-二聚体水平及CRP水平均无明显区别（P＞0.05），经治疗干预两组上述指标水平均改善，研究组患者以上各指标水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症指标水平对比(±s,n=53)

表2 两组炎症指标水平对比(±s,n=53)

项目 D-二聚体(μg/L) t P CRP(mg/L) t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 0.53±0.12 0.48±0.13 16.235 ＜0.05 67.10±5.63 39.62±4.58 15.324 ＜0.05研究组 0.54±0.11 0.32±0.01 20.221 ＜0.05 66.89±5.66 20.05±1.15 18.254 ＜0.05 t 1.102 12.526 - - 1.112 13.203 - -P＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

2.3 缓解时间对比 经干预研究组各项指标恢复时间均比对照组短（P＜0.05），见表3。

表3 两组指标恢复及临床症状缓解时间对比(±s,d)

表3 两组指标恢复及临床症状缓解时间对比(±s,d)

组别 例数 尿淀粉酶恢复 血淀粉酶恢复 白细胞计数恢复 恶心、呕吐缓解 腹胀、腹痛缓解对照组 53 7.62±2.01 5.35±1.58 8.55±1.36 3.12±0.58 4.05±1.26研究组 53 6.12±1.20 4.20±1.20 6.24±1.02 2.24±0.44 3.31±0.57 t-11.362 12.658 12.661 13.021 11.849 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

急性胰腺炎属于消化科常见的急腹症，该病因表现出重症、使全身出现炎症反应进而导致多脏器衰竭而受到临床重视[6]。酒精性以及胆源性是该病的常见病因。近年来，高脂血症已成为除以上两种病因外又一危险因素，高脂血症性急性胰腺炎具有较高的发病率。对于该病的发病机制以下假说受到广泛认可：甘油三酯被分解成甘油及脂肪酸进入血液，且脂肪酸同白蛋白进行结合被转运至组织利用。若血脂偏高，白蛋白结合力不足，会出现大量游离脂肪酸，促进炎症反应，损害细胞及脉管，大量炎性递质可加重胰腺细胞炎性反应，直至坏死[7]。此外，游离脂肪酸还会导致胰腺细胞钙离子超载，阻碍细胞分泌，使胰酶活化，通过磷脂酶介导损伤内膜。胰腺炎症反应会有大量炎症介质及因子释放，激活凝血途径，使微血管形成血栓，加剧胰腺组织的坏死。所以抑制炎症并进行早期抗凝，可防止胰腺炎进展[8]。

乌司他丁属于较为典型的蛋白酶抑制剂，尤其是针对Kuniz型蛋白酶可发挥显著抑制作用。该药物可对水解酶的活性进行抑制，此外，乌司他丁还能对氧自由基、心肌抑制因子、炎症介质等的生成进行抑制，从而改善微循环，并发挥抗缺血、抗炎、抗休克、阻止器官衰竭等作用。乌司他丁可在胰腺炎多个环节的病理过程中发挥抑制效果，所以在胰腺炎的治疗中被广泛应用[9]。相关研究指出，乌司他丁能够使细胞膜上的酶活性更趋稳定，并能维持细胞内、外离子的正常水平，防止钙离子超载，并使细胞电活动恢复，有效维持细胞功能[10]。

低分子肝素属于抗凝类药物，主要功效是抑制凝血因子Xa及凝血酶的活性，并抵抗血小板的聚集，使机体微循环改善，低分子肝素可有效降低因内毒素导致的炎症因子、促炎因子及黏附因子的表达，从而发挥积极地抗炎效果，提升疗效。本研究显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），进一步证实了研究组联合治疗方案对提升疗效的积极作用。低分子肝素主要是由普通肝素降解或酶解而来的小分子肝素片段，可发挥改善微循环、抗炎的作用，机制是通过抑制炎症反应来降低凋亡细胞数量，减轻因进展性急性胰腺炎引导的器官功能障碍，可作为胰腺炎治疗的有效手段[11]。

至今为止，CRP被认为是跟胰腺炎病情严重程度相关性最高的实验室指标，用来判断胰腺坏死程度及胰腺炎严重程度具有更加显著的优势，因此，此研究在评价炎症反应指标时选CRP作为疗效观测指标[12]。本研究中，药物干预前两组患者D-二聚体水平及CRP水平均无明显区别（P＞0.05），经治疗干预两组上述指标水平均改善，研究组患者以上各指标水平均低于对照组（P＜0.05），表明了研究组联合治疗方案对改善机体炎症反应的积极效果。研究指出，发生胰腺炎后，机体会出现大量的促炎因子使病情进展。D-二聚体水平及CRP属常见的炎性指标，能反映出炎症程度。研究组患者炎症水平更低，主要是乌司他丁可抑制炎性介质释放，低分子肝素则能抑制内毒素引起的促炎因子的表达[13]。在胰腺炎进展期，低分子肝素可直接抗凝，改善微循环，抑制白细胞的迁移、黏附，从而减少因过氧化损伤导致的炎症因子的产生，从而抑制CRP的水平[14]。

综上所述，将乌司他丁联合低分子肝素方案用于治疗高脂血症性急性胰腺炎，可促进患者疗效提升，并能有效抑制CRP等炎症因子，促进临床检验指标及临床症状恢复，值得应用。