不同深度微针联合外用米诺地尔酊治疗男性雄激素性脱发的疗效观察

尚智伟， 冯海瑕， 赵冰洁

河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院皮肤科，河南 洛阳 471003

雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA)是一种与雄激素相关的毛囊进行性微小化的脱发疾病，是临床最常见的脱发类型。目前男性AGA常用治疗药物为口服非那雄胺和外用米诺地尔，但两者疗效不甚理想，且需要患者长期使用，存在不良反应的风险，临床上需要寻找其他有效辅助治疗方法[1]。微针针刺是一种微创治疗技术,通过针刺损伤皮肤发生应激反应,刺激血小板源性生长因子、表皮生长因子等生成和释放,激活毛囊隆突区干细胞, 促进毛发生长[2-3]；另外微针针刺皮肤后形成透皮微通道，可大大促进外用药物的吸收。微针与其它药物联合使用可促进AGA患者的毛发再生[4-9]，但这些研究所采用的进针深度大部分在0.3 mm至1.5 mm之间,差异较大，关于最佳针刺深度各家结论不一。有学者认为过深的针刺深度可能损伤到了位于真皮毛囊中上部的隆凸部位反而不利于激活毛囊的生长[10]。国内较少关于AGA微针针刺深度的研究报道。因此，我科于2020年6月—2021年6月采用0.5 mm和1 mm两种不同深度电动微针针刺联合外用米诺地尔酊治疗男性AGA，观察其临床疗效及安全性差异，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

纳入2020年6月—2021年6月就诊于河南科技大学第一附属医院皮肤科的90例男性AGA患者,随机分为A组(n=30)、B组(n=30)和C组(n=30)。A组：年龄18～50岁，平均(31.95±7.49)岁；病程3～60个月，平均(19.45±10.13)个月。B组：年龄18～49岁，平均(32.38±6.72)岁；病程3～72个月，平均(19.45±10.13)个月。C组：年龄18～48岁，平均(32.31±6.58)岁；病程3～72个月，平均(20.31±14.39)个月。三组患者的年龄(t=1.01，P=0.365)、病程(t=1.14,P=0.319)等差异无统计学意义。纳入标准：①符合男性AGA诊断标准，且为Ⅲ～Ⅴ级[10]；②病程≥3个月；③6个月内未口服及外用脱发治疗药物。排除标准：①其它原因导致的脱发如斑秃、全秃、普秃、瘢痕性脱发等；②伴有其它头皮疾病如毛囊炎、头癣、湿疹、皮脂腺痣等；③毛发移植史；④凝血功能异常。所有患者均签署知情同意书。本研究经河南科技大学第一附属医院伦理委员会批准(批准号：2022-03-B073)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 A组：脱发区外喷5%米诺地尔酊(浙江万晟药业有限公司)，2次/d。B组:脱发区碘伏消毒,用0.5 mm深度12针头笔筒式电动微针(上海美萃国际有限公司)沿前后水平方向依次均匀治疗3遍,力度以皮肤出现轻微点状出血为宜，2周1次，共6次。每次针刺皮肤24 h后外喷米诺地尔酊，2次/d。C组：除了微针深度调整为1 mm,其余同B组。所有患者共治疗12周，并在最终治疗后3个月对患者进行随访。

1.2.2 临床疗效和安全性评估 治疗12周后评估临床疗效及安全性。疗效评估：①肉眼观察毛发生长情况。每4周拍照1次对比观察；②镜下观察毛发密度和毛发直径变化。使用CBS-908毛发镜系统50倍率观察头顶部(双耳阔最高点头顶连线与眉间正中头顶连线交汇处)治疗前后头发密度和头发直径的变化。头发密度为每镜下视野区域(0.457 cm2)内的毛囊单位计数。头发直径为每镜下视野区域内所有发根直径的平均值；③患者自我评估头发生长情况。采用5分量表[12]：无变化为0分，1%～25%改善为1分，26%～50%改善为2分，51%～75%改善为3分，76%～100%改善为4分。安全性评估：观察不良反应及其发生率。不良反应包括疼痛、瘙痒、红斑、感染、头皮屑增加等。不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 进行统计学分析，3组间毛发密度和毛发直径比较采用F检验，组内及治疗前后比较采用t检验，患者自我评估头发生长情况及不良反应发生率的比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

所有患者均治疗12周后并随访3个月，随访期间无患者脱落。A组、B组和C组治疗后毛发密度分别为(33.10±2.95)、(40.87±2.39)和(40.80±2.34)根/0.457 cm2，三组患者毛发密度均较治疗前明显改善(P<0.05)，B组和C组治疗后毛发密度均明显优于A组(均P<0.05), 但B组和C组之间则无明显差异(P=0.920)。A组、B组和C组治疗后毛发直径分别为(51.67±2.64)、(56.27±4.22)μm和(56.07±3.92)μm，三组患者毛发直径均较治疗前明显改善(P<0.05),B组和C组治疗后毛发直径均明显优于A组(均P<0.05), 但B组和C组之间无明显差异(P=0.833,表1)。

表1 三组患者治疗前后毛发密度和毛发直径比较 (mean±SD)

图1 B组治疗前后毛发生长情况

表2 患者自我评估头发生长情况 [例(%)]

2.2 不良反应情况

3 讨论

目前认为，AGA的发病机制主要为二氢睾酮与真皮毛乳头细胞上的雄激素受体结合导致毛囊逐渐微型化、萎缩直至脱发。AGA发病还涉及炎症、Wnt/β-catenin、STAT3 等刺激信号通路以及Dkk-1、BMP4 和 Dickkopf 相关抑制信号通路、生长因子、毛囊干细胞功能等[11]。目前国际批准用于治疗男性AGA的药物是口服非那雄胺和外用米诺地尔。非那雄胺是5α还原酶特异性抑制剂,可减少DHT的生成，但长期口服非那雄胺存在全身不良反应的风险。米诺地尔是一种钾通道阻滞剂，可增加局部血液供应，促进毛乳头的血管生成，激活真皮乳头细胞中的 β-连环蛋白活性，从而延长毛囊的生长期[12]。单独外用米诺地尔虽然有一定的效果，但药物透皮吸收较少，起效缓慢，不甚理想[13]。因此寻找其他有效辅助治疗方法或联合治疗显得尤为必要。

微针针刺作为一种中胚层治疗方法，对皮肤和毛发有多种作用：①通过人为皮肤轻微损伤，刺激表皮和真皮的修复与再生，皮肤修复过程中可激发产生多种生长因子，如血小板衍生生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子、β连环蛋白、Wnt3a和Wnt10b的表达，刺激毛囊隆突部干细胞的增殖,从而诱导毛囊进入生长期,促进毛发生长[14]。②微针作为透皮给药的一种方式，通过在表皮和真皮上部形成大量微孔道增加外用药物或产品的渗透，从而增强各种药物或产品的疗效[15]。微针针刺联合外用药物既可以发挥各自的作用，又能互相促进，其临床应用价值备受期待[16]。Starace等[17]采用1.5 mm滚轮微针联合外用米诺地尔治疗男性和女性AGA患者，1月1次，共6次，结果发现患者额部毛发数密度增加36.64%，头顶部毛发密度增加35.1%。一项比较0.6 mm与1.2 mm两种深度微针治疗男性AGA的研究显示，0.6 mm深度的微针针刺比1.2 mm深度更有效，推测1.2 mm深度的微针可能损伤到了毛囊中上部隆凸部位，反而不利于激活毛囊的生长[10]。本研究分别采用0.5 mm和1 mm深度的电动微针针刺与外用5%米诺地尔酊联合起来治疗AGA,并与单纯外用5%米诺地尔酊进行比较，结果显示,联合治疗组毛发密度和毛发直径均显著优于每日单纯外用5%米诺地尔组，这与国外研究结果基本一致。研究发现，0.5 mm针刺深度和1 mm针刺深度疗效类似，推测这可能与头皮的厚度较薄，毛囊中上部隆突部位较浅，无需过深的刺激即可激活毛囊相关生长因子及毛囊干细胞有关。当然最佳针刺深度可能因不同种族及不同个体皮肤厚度而有所差异，需要进一步深入的研究和总结。另外患者自我评估头发生长情况可能存在主观因素的影响，需要进一步研究更客观的患者自我评价方法。

微针是一种相对安全的微创治疗方法，其可能副作用包括红斑、疼痛、水肿和暂时性的皮肤刺激[18]。本研究显示所有患者治疗后均未发生严重不良反应，但0.5 mm针刺深度组与1 mm针刺深度组相比，前者出血更少，疼痛更轻微，不良反应发生率更低，患者体验感更好，是较为理想的进针深度。另外电动微针与手动微针相比，治疗深度精准可控，操作简单，疼痛感及不良反应轻微，患者更加容易接受。微针针刺会轻微损伤表皮及真皮上部，操作中应严格无菌操作规范，治疗后24 h内应避免洗头，以最大限度地减少皮肤感染的发生。

总而言之，0.5 mm深度电动微针针刺联合外用米诺地尔酊治疗男性AGA，疗效显著，安全性好，无明显不良反应，是男性AGA患者理想的治疗选择。