过敏性鼻炎治疗中枸地氯雷他定联合中药方剂的临床疗效及安全性分析

周照燕

南京市江宁中医院耳鼻咽喉科，江苏南京 211100

现阶段常见的耳鼻喉科疾病为过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)，据不完全统计[1]，此病在我国的患病率为0.5%～1.5%，好发群体为变态反应家族史、长期吸入粉尘及鼻中隔偏曲者，具体病因尚未明确，可能与遗传、环境及吸入变应原等因素有关，患病后呈流清涕、鼻塞鼻痒、阵发性喷嚏等症状表现，若疾病持续进展，则引起过敏性咽喉炎、支气管哮喘等，影响患者日常生活、学习及工作效率[2]，甚至带来经济负担，因此如何尽早提供药物治疗，成为耳鼻喉科亟待解决的重难点。徐雪芬等[3]证实，目前治疗AR患者以枸地氯雷他定为主，其属二代抗组胺药物，用药后可减少释放鼻部炎性介质、减缓不适症状，但药效维持时间短、长期用药易有不良反应，影响疾病转归、未获得患者满意。鉴于此，本研究选取南京市江宁中医院2019年1月—2021年10月收治的81例AR患者为研究对象，分析AR患者行联合治疗的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的81例AR患者为研究对象，联合组(41例)男25例、女16例；年龄19～64岁，平均(40.25±4.21)岁；病程2～9年，平均(4.25±1.14)年；疾病严重程度：轻度19例，中度14例，重度8例；BMI（体质指数）19～26 kg/m2，平均(23.69±0.58)kg/m2。常规组(40例)男24例，女16例；年 龄20～65岁，平 均(40.32±4.16)岁；病程3～10年，平均(4.62±1.28)年；疾病严重程度：轻度20例，中度15例，重度5例；BMI为18～25 kg/m2，平均(23.41±0.16)kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者知情、签署“知情同意书”，本研究经医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与“中医耳鼻咽喉科学”“变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年版)”相符[4]；②呈鼻黏膜充血水肿、鼻腔内有清水样分泌物等体征；③入组前2周内未行抗过敏药物治疗；④呈鼻塞鼻痒、流清涕及打喷嚏等症状表现；⑤病程＞1年，年龄18～65岁；⑥有完整资料。

排除标准：①伴鼻窦炎、慢性鼻炎、鼻中隔偏曲及鼻息肉等其他鼻部疾病者；②患血液系统疾病及自身免疫性疾病者；③正处怀孕或者哺乳期者；④鼻腔结构解剖异常者；⑤用药禁忌证者；⑥器质性病变或伴有恶性肿瘤者；⑦伴其他呼吸系统疾病或其他类型鼻炎者；⑧既往鼻腔手术史者；⑨精神病史或患有精神病者；⑩中途退出研究者。

1.3 方法

所有对象入院后均接受止咳化痰等基础治疗，发生感染者，提供抗菌药治疗。

常规组：患者单次口服0.80 mg枸地氯雷他定(国药准字H20090138；规格：8.8 mg×3片)，1次/d，持续用药2周后，根据疾病恢复程度、酌情对用药剂量作调整；治疗期间，联合糠酸莫米松鼻喷雾剂(内舒拿，批准文号H20140100；规格：50 μg×140揿)，每侧鼻孔1喷、50 μg/喷，1次/d；联合曲安奈德鼻喷雾剂(国药准字H20020360：规格：12 mL/240揿)，每侧鼻孔2喷、110 μg/喷，1次/d。

联合组：枸地氯雷他定的用药剂量、方式以及常规治疗同常规组，联合中药方剂治疗，涉及中药材有：黄芪(颗粒)10 g，党参(颗粒)10 g，干姜(颗粒)3 g，桂枝(颗粒)6 g，麻黄(颗粒)6 g，醋五味子(颗粒)6 g，辛夷(颗粒)6 g，乌梅(颗粒)10 g，地龙(颗粒)10 g，甘草(颗粒)3 g，中药方剂用水冲服，1剂/d。

两组持续用药时间均为1个月。

1.4 观察指标

①中医症状积分：参考“鼻症状总积分(total nasal symptom score,TNSS)[5]”，涉及鼻塞、流涕、鼻痒及喷嚏，评分范围0～4分，0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为重度，4分为极重度，得分越低则症状更轻微。

②炎症因子：采集2组晨间空腹＞8 h肘部静脉血3 mL，离心待检，ELISA(酶联免疫吸附法)法检测白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)及干扰素-γ(interferon-γ，TNF-γ)，由上海酶联生物有限公司提供试剂盒，严格按照试剂盒说明书操作[6-7]。

③不良反应：统计两组发生头晕头痛、乏力及视觉模糊的例数。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的中医症状积分对比

治疗前两组中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后TNSS评分下降，且联合组低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者的炎症因子对比

治疗前两组炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后IL-4、IL-17指标下降，IL-10、TNF-γ指标升高，且联合组优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者的不良反应对比

两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。两组经停药或者对症处理后，不良反应均消失。

表3 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

有文献报道，枸地氯雷他定+中药方剂用于AR患者治疗中具有可靠性[8]，分析发现：①前者属非镇静性的长效组胺拮抗剂，经口服用药可减少鼻部释放炎性介质，减缓打喷嚏、鼻痒等症状，分析药理机制为：用药后竞争性结合组胺H1受体、充分发挥强效抗组胺效果，对趋化因子活性产生抑制，使血小板活化因子水平下降、毛细血管通透性降低，增强抗炎效果[9]。且枸地氯雷他定的活性代谢能力较强，用药后抑制炎性细胞增长、减缓缓解不适症状，口服用药后在患者机体中发挥重要作用，使其体内内皮细胞稳定性提高，达到控制疾病进展的目的，具有起效迅速、抗过敏作用良好等优势，但药效维持时间较短，且长期用药易有不良反应、影响疾病转归，临床应用受到限制[10-11]。

中医学表明，AR属于“鼻鼽”范畴，又称鼽水、鼽嚏，《杂病源流犀烛》中明确记载“又有鼻鼽者，鼻流清涕不止，由肺经受寒而成也”，分析病因是外因、内因2种，其中外因是外感风寒、异气之邪及肺气宣发肃降功能失职；内因是卫表不固、正气不足及脏腑亏损，故需以活络通经、益气固表、温阳利气及通鼻窍治疗为主[12]。本文涉及中药方剂中，黄芪有利水消肿、补气升阳及生津养血功效；桂枝有助阳化气、温通经脉功效；党参有养血生津、健脾益肺功效；干姜具有温中散寒、回阳通脉功效；麻黄有宣肺平喘、利水消肿及发汗解表功效；醋五味子具有益气生津、收敛固涩功效；辛夷祛风止痛、开窍化湿功效；乌梅具有敛肺生津功效[13]；地龙具有清热熄风、通络功效；甘草对诸药有调和作用，诸药联合可充分发挥祛风通窍、益气固表作用。现代药理学表明，中药方剂可减缓患者不适症状，明显抑制细菌及蛋白质合成，增强抗菌效果，且麻黄属β受体激动剂，局部用药可减缓鼻腔充血、黏膜肿胀等情况，促进肾上腺的神经末梢有递质释放，起到收缩血管目的，对控制疾病进展有积极意义[14]。

表1 两组患者中医症状积分比较[(±s)，分]

表1 两组患者中医症状积分比较[(±s)，分]

组别联合组（n=41）常规组（n=40）t值P值鼻塞治疗前2.58±0.25 2.56±0.23 0.374 0.709治疗后0.84±0.17 1.52±0.26 13.894＜0.05流涕治疗前2.65±0.32 2.64±0.29 0.147 0.883治疗后0.67±0.15 1.28±0.14 18.927＜0.05鼻痒治疗前2.75±0.32 2.72±0.29 0.442 0.660治疗后1.01±0.18 1.58±0.24 12.069＜0.05喷嚏治疗前2.41±0.23 2.42±0.28 0.176 0.861治疗后0.59±0.15 1.16±0.13 18.290＜0.05

表2 两组患者炎症因子比较(±s)

表2 两组患者炎症因子比较(±s)

注：组内比较，*P＜0.05

组别联合组（n=41）常规组（n=40）t值P值IL-4(ng/mL)治疗前25.42±6.05 25.01±6.24 0.300 0.765治疗后15.23±3.02 20.39±4.21 6.325＜0.05 IL-17(pg/mL)治疗前320.04±16.15 320.17±16.23 0.036 0.971治疗后168.42±9.65 190.75±10.43 10.005＜0.05 IL-10(pg/mL)治疗前87.45±8.06 87.41±8.02 0.022 0.982治疗后160.18±10.65 131.23±9.14 13.139＜0.05 TNF-γ(ng/mL)治疗前18.62±3.54 18.63±3.57 0.013 0.990治疗后25.19±4.42（21.53±4.01）*3.905＜0.05

本研究结果显示：①联合组TNSS评分低于常规组（P＜0.05），表示联合治疗可相辅相成、发挥各自优势，减缓不适症状、控制疾病进展，对改善患者预后效果有积极作用；②联合组IL-4、IL-17指标低于常规组，IL-10、TNF-γ指标高于常规组（P＜0.05），分析发现：AR疾病发生及发展过程中，血清免疫球蛋白E(serum immunoglobulin E,IgE)介质发挥着至关重要作用，而多种细胞因子影响IgE的合成，其中介导体液免疫的Th2细胞中产生IL-4，可促进机体合成IgE；Treg细胞产生IL-10，其属炎性反应抑制因子，患病后抑制异种蛋白引起的特异性免疫反应；IL-17为炎症反应中的启动因子，其表达水平对判断过敏性疾病有积极作用；Th1细胞中产生TNF-γ，其对IgE合成有阻碍作用，因此尽早提供两者治疗可起到协同辅助作用，降低炎症反应、减少外界因素的干扰，对促进疾病恢复有重要作用[15]；③联合组不良反应占比4.88%与王斌等[16]研究中不良反应占比6.90%的结果相似，因此联合治疗能减少用药不良反应。

综上所述，AR患者行枸地氯雷他定+中药方剂治疗可改善不适症状，降低炎症反应、保证用药安全，可达到预期疗效、效果显著。