基于古今医案云平台挖掘分析黄力教授治疗青年高血压的用药规律

杨德爽，赵锐恒，陶诗怡，姚睿祺，黄 力

（1. 北京中医药大学 研究生学院，北京 100029；2. 中日友好医院 中西医结合心内科，北京 100029）

由于现代年轻人的肥胖、糖尿病、焦虑抑郁以及不良生活方式增多[1]，导致青年高血压的发病率增加。2018 年《中国高血压防治指南》中，青年（18 ～44 岁）高血压的患病率为25.1%，且呈逐年上升的趋势[2]。早期防治青年高血压对延缓高血压进展及减轻心、脑、肾的靶器官损害具有重要意义。传统的五类西药降压药物具有明确降压及保护靶器官的作用，但存在诸多副作用，对降压之外的其它症状改善效果不佳。中医药可改善临床症状从而辅助降低血压，具有良好应用前景。黄力教授是中日友好医院中西医结合心内科主任医师，作为全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，对治疗高血压具有丰富经验。本研究通过挖掘黄力教授临床治疗青年高血压的方药，总结出治疗青年高血压的用药规律，以期为临床治疗青年高血压提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择黄力教授2013 年1 月1 日至2018 年12 月31日期间在中日友好医院的出诊门诊病例作为资料来源。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合青年高血压诊断标准：年龄18 ～ 44 岁，在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量，诊室收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg；若既往高血压病史，正在服用降压药物，血压虽低于140/90 mmHg，仍可诊断为高血压；②初诊或者复诊患者；③治疗处方有明确的药物组成且为内服。排除标准：①中药处方组成不完整；②处方重复者，舍弃重复者的处方。通过筛选共纳入初诊及复诊的处方767 首。

1.3 数据规范化处理并建立数据库

根据纳入及排除标准，对纳入医案进行逐条核对及整理。参照《中国药典》[3]、《中药大辞典》[4]、《中华本草》[5]、《中药学》[6]等，将纳入的中药进行规范化处理，如“元胡”统一为“延胡索”，“炒酸枣仁面”统一为“酸枣仁”，“夜交藤”统一为“首乌藤”，“薏米”统一为“薏苡仁”。在古今医案云平台WEB 页面下载Excel 模板，双人背对背进行数据录入，交叉核对，不一致的条目由第三人进行核查，建立数据库，导入古今医案云平台。

1.4 数据统计分析

运用古今医案云平台的网页端口进行分析，通过数据挖掘模块，将中药方剂导入“分析池”，挖掘和分析内容主要包括：药物频次、药物功效、药物性味归经、药物聚类、药物关联及复杂网络分析。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 黄力教授治疗青年高血压用药频次分析

共纳入黄力教授门诊病例767 首处方，涉及中药247 种，用药达12 233 频次。选择用药频次中的前20 味中药，为葛根、川芎、天麻、钩藤、龙骨、牡蛎、酸枣仁、茯苓、牛膝、益母草、白术、杜仲、柏子仁、石决明、决明子、玉米须、法半夏、桑寄生、夏枯草、陈皮，见表1。

表1 药物频次统计（排名前20 的中药）Tab. 1 Statistics of drug use frequency（top 20 drugs）

2.2 黄力教授治疗青年高血压用药功效分析

中药功效分析发现，共涉及10 类药物，其中以平肝潜阳、强筋骨、补肝肾类药物居多，频次分别为862、790、766，见表2。

表2 用药功效分析Tab. 2 Analysis of the efficacy of drugs

2.3 黄力教授治疗青年高血压用药药性分析

所用中药药性分为9 种，主要为平、温、寒、微寒，以平为主，占35.14%，其次为温，占23.42%，次者还有寒、微寒，分别占14.31%和12.43%，见表3、图1。

图1 用药药性雷达图Fig. 1 Radar chart of drug properties

表3 用药药性分析Tab. 3 Analysis of drug properties

2.4 黄力教授治疗青年高血压用药药味分析

所用中药药味共涉及10 种，主要为甘、辛、苦、咸，以甘为主，占59.76%，第二为辛，占34.42%，其次为苦和咸，分别占30.72%和9.67%，见表4、图2。

表4 用药药味分析Tab. 4 Analysis of drug taste

图2 用药药味雷达图Fig. 2 Radar chart of drug taste

2.5 黄力教授治疗青年高血压用药归经分析

所用中药归经共涉及12 种，主要归肝经（7 379次，占60.32%），其次归肾经（3 726 次，占30.46%）、脾经（3 435 次，占28.08%）、肺经（3 341 次，27.31%）、心经（3 238 次，占26.47%）与胃经 （2 968 次，24.26%），见表5、图3。

表5 用药归经分析Tab. 5 Analysis of drug meridian

图 3 用药归经雷达图Fig. 3 Radar chart of meridian tropism

2.6 药物关联分析

对767 首处方进行药物关联分析，设置置信度≥0.5，支持度≥0.5，提升度≥1.04，见表6。

表6 药物关联分析Tab. 6 Analysis of drug association

2.7 药物聚类分析

对纳入的767 首处方进行中药聚类分析，选择排名前15 位中药进行聚类分析，采用最长距离法，距离类型选择欧式距离，获得圆形竖向聚类图，将高频药物分为5类，分别是葛根-川芎、龙骨-牡蛎-天麻-钩藤、茯苓-白术、柏子仁-酸枣仁-决明子、益母草-牛膝-杜仲-石决明，见图4、表7。

表 7 聚类分析树状图高频药物分组Tab. 7 Cluster analysis dendrogram in high frequency drug grouping

图4 高频用药聚类分析图Fig. 4 Cluster analysis dendrogram in high frequency drug

2.8 复杂网络分析

进入古今医案云平台中的复杂网络分析，分析中药与中药间的关系，将边权重设置为250，提取治疗青年高血压的10 味核心中药，输出中药-中药网络关系，对其关系进行可视化生成网络分析图，见图5。核心药物网络由川芎、葛根、天麻、牛膝、钩藤、益母草、茯苓、牡蛎、龙骨以及酸枣仁10 味中药组成。

图5 网络分析图Fig. 5 Network analysis diagram

3 讨论

3.1 黄力教授对青年高血压的中医认识及治疗经验

高血压归属中医“眩晕”“头痛”等范畴，“肝阳上亢”是该病的根本病机。黄力教授认为青年高血压的机体存在自主神经功能紊乱、交感副交感神经失衡和交感神经亢进。青年高血压患者病位轻，处于疾病早期，高血压发病早期与自主神经功能密切相关，自主神经功能紊乱人群患高血压风险是正常人群的1.55 倍[7-8]。目前，临床治疗高血压病多采用中西医结合的方法，用药多从小剂量开始，根据血压的高低逐渐调整用药剂量，并提倡联合或交替用药，以期减少药物的副作用，防止或延缓患者产生耐药性。自主神经系统所主导的遍布全身的神经-内分泌-免疫-血管网络，黄力教授认为这是中医阴阳概念的现代医学基础，交感神经为能量消耗型活动神经，属于“阳”的范畴，副交感神经为保存恢复能量型神经，属于“阴”的范畴[9]。交感神经兴奋性增强，副交感神经活性相对受抑制，这与中医眩晕病阴虚阳亢的主病机吻合，并促使了痰浊、瘀血形成并阻滞脉络，是导致高血压慢性炎症状态及靶器官损害的重要因素。基于此黄力教授临床以“制衡”为基本指导思想，临床多采用滋养肝肾、补脾益肾、平抑肝阳、清肝热，加之活血化瘀、重镇安神的中药，使气机升降均衡，平衡先后二天，从源头遏制高血压发展。

3.2 基于古今医案云平台对黄力教授治疗青年高血压用药规律讨论

本研究通过数据挖掘量化黄力教授临床治疗青年高血压的中药，并进行分析讨论。通过分析发现，用药频率超过50%的有葛根（681 次，88.79%）、川芎（658 次，85.79%）、天麻（598 次，77.97%）、钩藤（535 次，69.75%）、龙骨（474 次，61.80%）、牡蛎（474 次，61.80%）。现代药理学研究表明葛根通过提高NOS 和SOD 活性以及调节心房利尿钠肽分泌发挥治疗高血压的效果[10]。川芎味辛、性温，归肝、胆、心包经，其可上行头目，下行血海，既能行气开散，又擅通行血脉，其气芳香走窜，具有能升能降之二向性，统领全身气血，使高血压患者气机有序升降恢复正常。天麻和钩藤是传统方剂天麻钩藤饮的主要药对，治疗高血压的常用中药，青年人群普遍气血旺盛，社会压力大，饮食偏嗜，起居失常，易导致肝经内热和肝阳上亢，故应用天麻和钩藤清降肝热、平抑肝阳和息风，达到降低血压的效果。龙骨和牡蛎是常用组合药对，常常相须使用，具有重镇安神、潜阳补阴等功效，临床上常用于治疗惊悸失眠、眩晕耳鸣、自汗盗汗等病症[11]；牡蛎具有潜阳补阴的功效，《本草疏证》[12]中记载：“牡蛎之用，在阳不归阴而化气也……可藉以平阳秘阴矣”。

从中药性味归经上看，所用中药药性大多平、温、寒，青年高血压病位轻浅，不适用药性偏性过大的中药，其病机责之于“本虚标实”，主要在肝，与脾肾相关，临床常常寒温并用，多采用平肝柔肝的方法，用寒性药物清肝抑肝，用温性药物顾护脾胃，平性药物通过佐制从而防止耗伤阴血。中药药味主要以甘、辛、苦、咸为主，甘味具有补益、滋润作用，从脾胃化源上调整机体健康；辛味具有发散、行气作用，可以调畅气机，使气机升降有序；苦味药物具有清泄的作用，可以清肝热、平肝阳；咸味药物具有滋补肾脏的功效，从先天肾脏入手，滋肾阴潜阳。中药归经主要归肝经、肾经、脾经、肺经、心经与胃经，青年高血压患者大多存在先天不足的情况，应用归肝、肾经药物滋养先天以治标，同时其会伴有肝肺郁热，应用清肝肺郁热药物以治标，另外青年患者常常存在饮食失常，导致脾胃功能受损，应用归脾胃经中药可调整脾胃功能，促运化助化源，再者青年人群常常因工作生活压力大导致焦虑抑郁，或伴有睡眠障碍，应用归心经药物重镇宁心安神。中药功效分析发现，以平肝潜阳、强筋骨、补肝肾类药物居多，从功效来看黄力教授治疗青年高血压的方法主要为滋补肝肾，平肝潜阳，一补一抑，体现了“均衡”和“制衡”的思想，从先后二天的源头出发，治疗本源，应用桑寄生、牛膝、杜仲等滋养先天，其次应用茯苓、葛根、白术顾护脾胃助化源，再应用天麻、钩藤、石决明、决明子、夏枯草、龙骨、牡蛎清肝平肝抑肝，采用益母草、川芎活血化瘀调畅气机，龙骨、牡蛎、酸枣仁、柏子仁重镇宁心安神，纵观用药寒温并用、标本兼治，可从源头截断疾病发展。

中药的关联分析可知中药多以川芎、葛根、天麻、龙骨、牡蛎配伍为主，聚类分析将药物分为5 类，第1 类中药解决青年高血压的气机升降失常问题，第2 类和第4 类主要发挥平肝抑肝、重镇安神的作用，第3 类作用主要为顾护脾胃，第5 类药物主要作用为滋补肝肾。

复杂网络分析提取10 味核心中药，分别为川芎、葛根、天麻、牛膝、钩藤、益母草、茯苓、牡蛎、龙骨、酸枣仁，核心中药包含天麻钩藤饮中的天麻、钩藤平肝熄风；镇肝熄风汤中的龙骨、牡蛎重镇安神、潜阳补阴；葛根、茯苓补脾升阳，牛膝补肝肾，强筋骨；川芎、益母草活血化瘀，调畅气机；酸枣仁宁心安神，全方兼顾先后二天，标本兼治，以顾护脾胃、滋肝益肾、平肝抑肝、活血化瘀以及重镇安神等为治疗大法。

4 结论

本研究利用古今医案云平台，对临床病例用药进行挖掘分析。黄力教授临床以“制衡”为指导思想，多应用顾护脾胃、滋养肝肾、平肝潜阳、活血化瘀以及重镇安神类药物，全方位、多方面精简方药进行论治，兼顾先后二天，标本同治，从疾病源头遏制疾病进展，对临床论治青年高血压有一定指导作用。