2型糖尿病男性患者性激素水平与体重指数、糖脂代谢及胰岛素抵抗相关性分析

白小岗，李 霞，贾爱华，李 伟

(1.延安大学附属医院内分泌代谢科，陕西 延安 716000；2.榆林市第一医院内分泌科，陕西 榆林 719000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)以胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗所造成的慢性高血糖为主要特征，是由遗传、环境因素引起的代谢异常综合征[1]。现代人受到生活饮食习惯、体质等的影响，T2DM发病率居高不下，已成为全球关注的健康问题[2]。既往研究[3]显示，T2DM与性激素分泌异常、肥胖、脂代谢紊乱等代谢异常共同存在，其中性激素被认为与T2DM的多个危险因素有关。另有研究[4]发现，超过30%的T2DM男性患者存在性腺功能减退，同时性腺功能减退患者更容易出现糖脂代谢异常，因此推测T2DM男性患者性激素可能参与调节血糖、血脂代谢过程。本研究分析T2DM男性患者性激素水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年3月至2022年3月于延安大学附属医院就诊的T2DM男性患者80例，根据体重指数(BMI)分别纳入T2DM肥胖组(55例，BMI≥28 kg/m2)和T2DM非肥胖组(25例，BMI<28 kg/m2)。另选择同时期男性体检健康者50例纳入对照组。病例纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中T2DM诊断标准；男性；年龄18～75岁；对本研究知情同意且自愿配合。排除标准：伴肝、肾功能异常或严重心脑血管疾病；合并其他内分泌疾病；3个月内应用性激素或抗性激素药物。本研究在医院伦理委员会批准下开展。

1.2 研究方法 采用化学发光法法测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)和糖化血红蛋白(HbA1c)。采用氧化酶法测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)。计算E2/T及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.3 观察指标 比较三组一般资料、性激素指标(T、E2、E2/T)、脂代谢指标(LDL-C、HDL-C、TG、TC)、糖代谢指标(FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR)，分析T2DM男性患者性激素水平与BMI、糖脂代谢指标及胰岛素抵抗的相关性。

2 结 果

2.1 三组一般资料比较 见表1。T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组、对照组BMI呈递减趋势(均P<0.05)。三组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM肥胖组及T2DM非肥胖组T2DM病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 三组一般资料比较

2.2 三组性激素指标水平比较 见表2。T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组、对照组血清T水平呈递增趋势，E2和E2/T水平呈递减趋势(均P<0.05)。

表2 三组性激素指标水平比较

2.3 三组脂代谢指标水平比较 见表3。T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组、对照组血清HDL-C水平呈递增趋势，LDL-C水平呈递减趋势(均P<0.05)。T2DM肥胖组TC和TG水平高于其他两组(均P<0.05)。

表3 三组脂代谢指标水平比较(mmol/L)

2.4 三组糖代谢指标水平比较 见表4。T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组、对照组的FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平呈递减趋势(均P<0.05)。

表4 三组糖代谢指标水平比较

2.5 T2DM男性患者性激素与BMI、糖脂代谢指标及胰岛素抵抗相关性分析 见表5。Pearson相关性分析显示，T2DM男性患者血清T与BMI、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈负相关，与HDL-C呈正相关(均P<0.05)；E2和E2/T与BMI、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关，与HDL-C呈负相关(均P<0.05)。

表5 T2DM男性患者性激素与BMI、糖脂代谢指标及胰岛素抵抗的相关性

3 讨 论

既往研究[6-7]发现，T2DM男性患者性腺功能减退通常与多种代谢异常伴随存在，因此推测性激素可能在T2DM男性患者代谢调节过程中发挥重要作用。

男性体内的性激素以雄激素为主，还包含少量的雌激素和孕激素[8]。T是雄激素中生物活性最强的一种，在男性体内由睾丸间质细胞所合成，对男性具有保护作用，25岁之后其水平随着年龄增长呈下降趋势[9]。E2为主要的雌激素，男性体内的E2来自于雄激素转化，已知E2是胰岛素的拮抗激素且具有调节脂质代谢的作用[10-11]。雄激素与雌激素之间存在拮抗作用，故E2/T比值可更准确地反映性激素代谢状况[12]。本研究显示，T2DM肥胖患者、T2DM非肥胖患者血清T水平低于对照组，E2、E2/T水平高于健康对照组，且T2DM肥胖患者与T2DM非肥胖患者比较差异有统计学意义，与既往研究[13]一致，提示T、E2可能与男性T2DM的发生及代谢有关。进一步的Pearson相关性分析显示，T2DM患者血清T与FPG、FINS、HbA1c均呈负相关，E2和E2/T与FPG、FINS、HbA1c均呈正相关，证实血清T、E2及E2/T与T2DM男性患者糖代谢密切相关。血清T降低及E2、E2/T升高体现睾丸功能降低，E2/T动态平衡破坏，或外周T转化增强，部分T转化为E2，E2对胰岛素的拮抗作用使糖耐量降低，胰岛素反应性分泌增加，糖代谢紊乱加重[14]。持续的糖代谢紊乱导致睾丸微循环障碍，睾丸功能降低，T分泌减少，进一步加重性激素代谢紊乱，由此形成恶性循环[15]。

本研究显示， T2DM男性患者血清T与BMI呈负相关，E2、E2/T与BMI呈正相关，表明性激素与T2DM男性患者肥胖有关，与既往研究[16]结论一致。据报道，T可通过哺乳动物细胞SIRT1靶点调控脂肪异位沉积，调节脂代谢[17-18]。T低下、E2升高时，体脂分布改变，导致腹型肥胖[19]。关于性激素与血脂的关系，有研究[20]认为雄激素可提高HDL-C水平，对机体具有保护作用。根据本研究结果，T2DM患者血清T与LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关，E2和E2/T与LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，提示T为T2DM男性患者血脂代谢的保护性因子，适当提高T水平可在一定程度上纠正脂代谢紊乱。胰岛素抵抗是T2DM的病理基础，且与T2DM患者心血管疾病的发生有关。关于性激素与胰岛素抵抗的关系，目前尚无统一结论。有研究[21]发现，无论是T2DM男性患者还是正常健康男性，适当补充T后胰岛素敏感性降低，表明T具有改善胰岛素抵抗的作用。根据本研究结果，T2DM男性患者血清T与HOMA-IR呈负相关，E2和E2/T与HOMA-IR均呈正相关，充分证实了T2DM男性患者性激素与胰岛素抵抗的关系。有研究[22]认为，性激素可能通过影响脂肪分布而影响胰岛素敏感性，即以肥胖为中介引发胰岛素抵抗。但本研究发现，T2DM非肥胖组患者T、E2、E2/T与对照组比较差异也有统计学意义，故性激素影响胰岛素抵抗的作用机制也可能独立于肥胖。

综上所述，血清T、E2及E2/T水平与T2DM男性患者体重指数、糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗密切相关，其中T为T2DM男性患者的保护性激素。