阿加曲班联合双联抗血小板治疗卒中预警综合征临床疗效分析

承书庆 河南省商水县人民医院神经内科一科 466100

卒中预警综合征(Stroke warning syndrome，SWS)是一种特殊的脑血管疾病，患者主要临床表现为反复的刻板样发作，虽发作持续时间较短，但患者病情多呈现进行性发作，患者早期脑梗风险极高，7d内梗死发生率可高达70%，一旦延误治疗甚至会威胁患者生命安全，因此临床应给予高度重视[1]。由于SWS整体发病率较低，目前对于其研究亦有限，尚不完全清楚其发病原因和发病机制，关于其治疗亦无明确定论。单一抗血小板药物、双重抗血小板、静脉溶栓等治疗在SWS治疗中均发挥了一定作用。阿加曲班是一种具有高选择性的抗凝药物，其在缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)患者中治疗效果已经得到有效证实[2]，可有效改善CIS患者凝血功能和血管贮备功能，但关于阿加曲班用于SWS治疗的相关报道尚少。本文以2018年1月—2021年1月我院收治的50例SWS患者为观察对象，分析阿加曲班联合双联抗血小板治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 征得院伦理委员会许可后，使用随机数表法将2018年1月—2021年1月在我院就诊的50例SWS患者分为对照组(n=25)和观察组(n=25)。对照组男14例，女11例；年龄52～71岁，平均年龄(60.28±4.79)岁；合并症：高血压10例，高血脂12例，糖尿病6例。观察组男13例，女12例；年龄51～72岁，平均年龄(60.41±4.65)岁；合并症：高血压9例，高血脂14例，糖尿病7例。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)目前尚无SWS诊断的相关指南和标准，依据既往报道进行诊断：①患者主要临床症状为面部、上肢、下肢中多个部位运动、感觉异常；②24h内发作频率≥3次，甚至可达十数次，发作持续时间2～90min，且逐渐加重；③无失语或失用等累及皮层症状；④影像学检查未见明显大血管狭窄[3]。(2)入组前未接受过抗凝、抗血小板治疗。(3)无其他脑血管疾病或颅脑外伤史、手术史。(4)签署知情同意书。排除标准：(1)重要脏器功能不全；(2)恶性肿瘤；(3)精神障碍；(4)严重内分泌、血液系统、免疫系统疾病；(5)近期手术史；(6)药物过敏。

1.3 方法 对照组给予双联抗血小板治疗，阿司匹林肠溶片(天方药业有限公司，国药准字H41021580)，80mg/次，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20203269)，75mg/次，1次/d，连续用药4周。观察组采用阿加曲班联合双联抗血小板治疗，首日给予阿加曲班注射液(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20193333)60mg静脉泵注24h，然后以20mg/d的剂量分早晚2次静脉滴注，每次给药3h，连续用药5d。阿加曲班治疗后给予双联抗血小板治疗，药物用法、用量与对照组一致，治疗总时间为4周。

1.4 观察指标 (1)统计两组7d内进展为CIS的发生率；(2)凝血功能：取两组治疗前后空腹静脉血5ml，使用全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(FIB)水平；(3)神经功能：使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者治疗前后的神经功能，评分越高表明患者神经功能缺损越严重；(4)使用改良Rankin评分表(mRS)评价患者治疗后3个月的预后情况，评分越高表明患者预后越差；(5)统计两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组CIS发生率比较 观察组7d内CIS发生率为32.00%(8/25)，低于对照组的60.00%(15/25)，差异有统计学意义(χ2=3.945，P=0.047)。

2.2 两组凝血功能比较 治疗前，两组PT、APTT、FIB水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组PT、APTT水平均上升，FIB水平均下降，且观察组PT、APTT水平高于对照组，FIB水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后凝血功能指标比较

2.3 两组NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均下降，且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组NIHSS评分比较分)

2.4 两组mRS评分比较 治疗前，两组mRS评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后3个月，两组mRS评分均下降，且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组mRS评分比较分)

2.5 不良反应 对照组患者出现腹痛1例，观察组患者出现牙龈出血1例，两组不良反应发生率均为4.00%，组间比较无显著差异(χ2=0.521，P=0.471)。

3 讨论

SWS是脑卒中的一种特殊类型，根据病变部位不同又可分为内囊预警综合征(Capsular warning syndrome，CWS)、脑桥预警综合征(Pontine warning syndrome，PWS)和胼胝体预警综合征3种类型，其中以CWS较为常见。SWS发病原因极为复杂，与小动脉或穿通动脉病变、血流动力学改变、显微镜下多血管炎、梗死周围去极化等多种因素有关[4-5]。溶栓、抗凝、抗血小板治疗是目前用于SWS治疗的主要手段，但关于治疗药物和方案的选择目前尚无明确定论。

本文探讨了阿加曲班联合双联抗血小板治疗SWS的临床疗效，双联抗血小板是指同时服用阿司匹林和氯吡格雷，是临床用于脑血管疾病治疗的常用方案，其中阿司匹林可通过不可逆地抑制环氧合酶合成减少血小板血栓素A2生成，进而抑制血小板聚集[6]。而氯吡格雷则可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体结合，从而抑制ADP所介导的血小板聚集，两种药物联用可有效增强抗血小板聚集作用。多项研究均已证实双联抗血小板用于CIS治疗的安全性及有效性[7]，寇启星等人[8]采用负荷量双联抗血小板聚集治疗CWS亦取得了较好的临床疗效。阿加曲班亦是临床用于脑血管疾病治疗的常用药物，其属于小分子药物，且具有特异性高的特点，可迅速与凝血酶结合从而发挥抗凝作用，可减少微血栓形成，改善局部微循环，且药理学研究显示，阿加曲班还具有一定抗炎作用，可有效减轻血管内皮损伤，保护机体血管内皮功能[9-10]。阿加曲班联合双联抗血小板治疗能有效避免SWS患者进展为CIS，且对改善SWS患者神经功能和预后亦有积极作用。本文结果显示，治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，且治疗后3个月观察组mRS评分低于对照组。而两组治疗期间不良反应发生率比较无明显差异，症状均较为轻微，且未影响治疗进行，这提示阿加曲班联合双联抗血小板治疗安全性亦较高。但本研究亦有一定局限性，如纳入样本量较少，随访时间较短，该治疗方案远期疗效是否更佳仍需扩大样本容量进行进一步研究。

综上所述，阿加曲班联合双联抗血小板治疗SWS临床疗效较好，可有效改善患者神经功能和凝血功能，能减少CIS发生风险，具有临床应用价值。