连栀通窍安神汤联合丙戊酸镁治疗青少年双相情感障碍躁狂发作效果*

付霞 胡静 涂刚英 李淑娟

躁狂和抑郁交替出现的一类心境障碍性疾病称 之为双相情感障碍，是一种中重度致残性疾病，发病机制复杂，可能是遗传、环境等多种因素共同作用的结果[1-2]。临床上以双相情感障碍躁狂发作较为常见，患者以心境高涨、语言和活动增多为主要表现，且会导致认知功能受损，主要表现为执行力、言语记忆力、学习力和注意力损害，严重损害患者身心健康和影响正常的生活[3-4]。丙戊酸镁能稳定患者的情绪和心境，已被广泛用于双相情感障碍躁狂发作的治疗[5-6]。中医理论认为双相情感障碍躁狂发作属“癫狂”范畴，当以涤痰清热、活血通络、镇静安神之法治之[7-8]。本研究采用连栀通窍安神汤联合丙戊酸镁治疗青少年双相情感障碍躁狂发作，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月在江西省精神病院进行治疗的90 例双相情感障碍躁狂发作的青少年患者。（1）纳入标准：①均符合文献[9]《中国精神疾病分类方案与诊断标准》双相情感障碍躁狂发作诊断标准；②均符合文献[10]《中医病证诊断疗效标准》痰火内扰诊断；③均符合WHO 青少年定义：年龄14～25 岁；④贝克-拉范森躁狂（BRMS）评分≥22 分。（2）排除标准：①伴有其他神经系统疾病；②存在酗酒、药物滥用史；③肝肾等重要器官功能障碍；④妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字表法将90 例患者分为丙戊酸镁组和联合组，每组45 例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 丙戊酸镁组予以丙戊酸镁（生产厂家：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H20030537，规格：250 mg/片），1 片/次，2 次/d，每日早晚温水送服。在丙戊酸镁组治疗的基础上，联合组加用连栀通窍安神汤，组方：煅龙骨、牡蛎各20 g，丹参、大黄、远志、石菖蒲各15 g，莲子心、黄连、栀子、当归各10 g，大枣7 枚，生姜3 片。1 剂/d，煎水200 mL，每日早晚分服。两组疗程均为3 个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）疗效判定。症状显著改善，BRMS 评分减少≥75%为显效；症状改善，50%≤评分减少<75%为有效；症状未见改善，评分减少<50%的为无效[11]。总有效=显效+有效。（2）贝克-拉范森躁狂（BRMS）评分、阳性和阴性症状（PANSS）评分。BRMS 量表由13 个项目组成，每一项根据症状程度分别计0～4 分，总分0～52 分，分值越高躁狂程度越明显。PANSS 量表包括阳性症状、阴性症状各7 项，每一项根据症状程度分别计1～7 分，总分7～49 分；一般精神病理16 项，每一项根据症状程度分别计1～7 分，总分16～112 分；分值越高症状越严重。（3）认知功能评价。采用威斯康星卡片分类测验（WCST），包括持续错误数、错误应答数、持续应答数、完成分类数，前3 项的分值范围均为0～128 分，分值越低越好；最后1 项的分值范围0～6 分，分值越高越好[12]。（4）言语记忆学习能力和注意力评价。采用霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）评价言语记忆学习能力，分值0～36 分；采用持续操作测验量表（CPT）评价注意力，分值0～10 分；分值越高言语记忆学习能力和注意力越好[13]。（5）胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）。治疗前后采集两组静脉血，酶联免疫法检测血清GDNF、BDNF 水平，试剂盒购自赛默飞世尔科技（中国）有限公司。（6）不良反应。定期监测两组不良反应，包括食欲减退、嗜睡、腹泻、便秘。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 丙戊酸镁组，女25 例，男20 例；年龄14～25 岁，平均（20.33±4.59）岁；病程1～2 年，平均（1.55±0.41）年。联合组，女23 例，男22 例；年龄14～25 岁，平均（20.81±4.27）岁；病程1～2 年，平均（1.59±0.52）年。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比 联合组总有效率高于丙戊酸镁组（95.56% vs 77.78%，χ2=6.154，P=0.013），见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.3 两组BRMS 评分、PANSS 评分对比 治疗前，两组BRMS 评分、PANSS 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BRMS 评分、PANSS 评分较治疗前均降低，且联合组均低于丙戊酸镁组（P<0.05）。见表2。

表2 两组BRMS评分、PANSS评分对比[分，（）]

表2 两组BRMS评分、PANSS评分对比[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组WCST 评分对比 治疗前，两组WCST 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组持续错误数、错误应答数和持续应答数较治疗前均减少，完成分类数较治疗前均增加，联合组改善程度均优于丙戊酸镁组（P<0.05）。见表3。

表3 两组WCST评分对比[分，（）]

表3 两组WCST评分对比[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组HVLT-R 评分、CPT 评分对比 治疗前，两组HVLT-R 评分、CPT 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HVLT-R 评分、CPT 评分较治疗前均升高，且联合组均高于丙戊酸镁组（P<0.05）。见表4。

表4 两组HVLT-R评分、CPT评分对比[分，（）]

表4 两组HVLT-R评分、CPT评分对比[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组血清GDNF、BDNF 水平对比 治疗前，两组GDNF、BDNF 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组GDNF、BDNF 水平较治疗前均升高，且联合组均高于丙戊酸镁组（P<0.05）。见表5。

表5 两组血清GDNF、BDNF水平对比（）

表5 两组血清GDNF、BDNF水平对比（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.7 两组不良反应发生情况对比 联合组与丙戊酸镁组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.338，P=0.561），见表6。

表6 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

《黄帝内经》记载：“癫疾始生，先不乐……甚作极已而烦心”[14]。《素问·玄机原病式》有言：“心火旺，则肾水竭，乃失志而狂越”[15]。中医理论认为，火热内生、津液耗损、阴血亏虚、火热上扰清窍，乃至心窍迷塞是本病的基本病机。连栀通窍安神汤方中，栀子、黄连、大黄泻火、清热、解毒，当归、丹参益气、活血、通络，煅龙骨、牡蛎平肝潜阳、镇静安神，石菖蒲、远志化痰祛湿、开窍醒神，莲子心清心去火、养心安神，大枣、生姜和胃安脾[16]。诸药合用，共凑涤痰清热、活血通络、镇静安神之效。

本研究结果显示，联合总有效率组高于丙戊酸镁组，联合组BRMS 评分、PANSS 评分改善程度均优于丙戊酸镁组（P<0.05）。说明连栀通窍安神汤联合丙戊酸镁能有效控制患者症状，提高治疗效果。这与李海彬等[16]学者的研究结果基本一致。究其原因，丙戊酸镁能降低γ-氨基丁酸水平，降低神经兴奋，连栀通窍安神汤方中煅龙骨、牡蛎等能平肝潜阳、镇静安神，从而稳定患者情绪和心境。

神经营养因子水平降低被认为是双相情感障碍发病的重要病因。神经营养因子不仅参与了神经元的生长、分化和损伤修复，而且参与了多巴胺和5-羟色胺等神经递质的传递，以及突触的重塑过程[17]。Rowland 等[18]学者发现，无论是处于躁狂期还是抑郁期的双相情感障碍患者，其血清BDNF 水平均较正常人群明显降低。Jacoby 等[19]学者证实，双相情感障碍患者病情严重程度与血清BDNF 水平呈负相关，即病情越严重的患者其血清BDNF 水平越低。斯亮等[20]学者的研究同样证实，双相情感障碍躁狂发作患者经过正规治疗后，其血清GDNF、BDNF 水平明显升高。本研究结果显示，治疗后联合组GDNF、BDNF 水平高于丙戊酸镁组（P<0.05）。说明连栀通窍安神汤联合丙戊酸镁能有效提高神经营养因子的水平。

目前研究普遍认为双相情感障碍患者存在认知功能损害，尤其以执行力，言语记忆力、学习力和注意力损害为主要表现。所以对该类疾病的治疗不仅要注重对精神症状的控制，对认知功能的改善也同样重要。本研究发现，治疗后联合组WCST 评分、HVLT-R 评分、CPT 评分改善程度均优于丙戊酸镁组（P<0.05）。说明联合组患者认知功能、言语记忆力、学习力、注意力等改善情况均优于丙戊酸镁组。究其原因，连栀通窍安神汤中的远志、石菖蒲、丹参、当归等中药材具有安神益智、开窍醒脑、益气活血等作用，对于营养神经，改善认知具有较好的作用，而且本研究也证实了连栀通窍安神汤能有效提高GDNF、BDNF 的水平。

综上所述，连栀通窍安神汤联合丙戊酸镁治疗青少年双相情感障碍躁狂发作的效果确切，能有效控制临床症状，改善认知功能，提高神经营养因子水平，安全性较高。