肾衰宁片联合左卡尼汀对慢性肾脏病3-4期患者的疗效

陈杰彬 胡蓉 李成杰 吕佩佳 魏连波

1南方医科大学中西医结合医院肾病科（广州 510315）；2南方医科大学中医药学院中医内科（广州 510515）；3南方医科大学深圳医院中医科（广东深圳 518000）

慢性肾脏病是一种由多因素导致的原发或继发性肾脏疾病引起的慢性肾脏结构和功能异常的慢性肾病综合征［1-2］，主要临床表现为血液、尿液异常或影像学表现异常，肾小球滤过率下降等，病情发展至严重时，往往需要通过透析、肾移植等治疗方法来提高治疗疗效［3-4］。慢性肾脏病3-4 期在临床上属于慢性肾衰竭的中期，且患病率高、预后差，是继恶性肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病之后又一大威胁人类生命健康的疾病［5-6］。肾衰宁片在慢性肾脏病中的应用逐渐普遍，但是单一使用治疗疗效不够显著。因此，本次研究主要探究肾衰宁片联合左卡尼汀注射液对慢性肾脏病3-4 期的疗效价值，观察其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例资料研究对象：随机选取我院2019年1月至2021年1月接诊的慢性肾脏病患者100 例，数字表法分为对照组50 例，观察组50 例，两组患者性别、年龄、呼吸速率、心率、肾小球滤过率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。两组患者一般资料具有可比性。本研究入组患者自愿参与研究，签署知情同意书，并取得医院伦理委员会批准。

表1 一般资料对比Tab.1 Comparison of general data ±s

表1 一般资料对比Tab.1 Comparison of general data ±s

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t/χ2值P 值性别（男/女）27/23 28/22 0.040 0.841年龄（岁）52.50±20.50 54.00±23.00 0.344 0.731呼吸速率（次/min）19.93±2.05 19.91±2.04 0.049 0.961心率（次/min）76.96±3.99 76.84±3.95 0.151 0.880肾小球滤过率（mL/min）19.61±2.07 19.58±2.04 0.073 0.915

纳入标准：符合《老年人慢性肾脏病诊治中国专家共识（2018）》中慢性肾脏病的诊断标准［7］；肾脏损伤超过3 个月；肾小球滤过率＞15 mL/（min·1.73 m2），且未进行透析。

排除标准：并发肿瘤、结核病者；合并严重心、肝、脑、造血系统疾病；急性肾损伤、重度贫血、肾脏移植者；急性感染未控制者。

1.2 方法慢性肾病患者入院后需遵医嘱低脂低钾低盐及优质蛋白饮食，对照组只给予肾衰宁片（山西德元堂药业有限公司，国药准字Z20060030，规格：0.36 g/片）口服，4 片/次，3 次/d；观察组在对照组的基础上给予1 g 左卡尼汀（购自常州兰陵制药有限公司，国药准字为：H20000543）静脉滴注，1 次/d，肾衰宁片的用药剂量于对照组一致。两组连续治疗12 周。两组患者治疗期间只给予肾衰宁片、左卡尼汀两种药物干预，不增加任何其他药物干预，能够更加准确地观察两种药物的治疗疗效。

1.3 指标检测

1.3.1 白细胞介素-17（IL-17）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、γ 干扰素（INFγ）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、血清胱抑素-C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、丙二醛（MDA）指标检测受试者于清晨空腹并坐位抽取静脉血5 mL，标记酶标板、稀释标准品，并制定标准孔、检测孔以及空白控，把标准品加入到标准内，并将显色剂、终止液分别加入到空白孔内，抗体以及血清标本加入到检测孔内，进行封膜处理并摇晃均匀，在36 ℃的保温箱内放置65 min，然后进行去膜清洗，将水分吸干后各孔添加显色剂并摇晃均匀，待显色后加入终止液，空白孔为基准，450 nm 处测吸光值，计算IL-17、hs-CRP、INFγ、RBP4、BMP-7、Cys-C、BUN、SCr、MDA 水平。

1.3.2 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）指标检测GSH-Px、SOD 分别采用比色法、WST-1 检测。GSH-Px：配制应用液，将贮备液与双蒸水按1：9 配成应用液，配制1 mmol/L GSH 和20 μmol/L 的GSH 标准溶液，将两应用液37 ℃水浴预温5 min，将上述试剂及待测样本混匀，离心，取上清1 mL，将其与GSH 标准品溶剂应用液、20 μmol/L 的GSH 标准液及试剂应用液三、四、五混匀，室温下静置15 min 后，412 nm 处，1 cm 光径比色杯，测各管OD值，计算GSH-Px 活性。SOD检测：待测样本取20 μL，将底物贮备液和缓冲液按1∶200 的比例混匀配成底物应用液，将酶贮备液和酶稀释液按1∶10 的比例混匀配成酶工作液，将待测样本、酶工作液、底物应用液及双蒸水混匀，37 ℃孵育20 min，450 nm 处酶标仪读数，检测各孔吸光度。

1.3.3 24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）检测嘱患者清晨8 时前排空尿液，从8 时起至第2 天清晨8 时收集24 h 所有尿液，准确量取后送检，采用全自动生化分析仪检测24 h 尿蛋白定量。所有试剂有利德曼生化股份有限公司提供，并按照试剂盒要求进行操作。

1.3.4 临床疗效治疗12 周后按照显效、有效、无效标准评估两组疗效。显效：临床症状基本消失，SCr 降低≥20%；有效：临床症状减轻，SCr 降低≥10%；无效：临床症状无显著改善，SCr 降低≤10%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0软件分析。资料的正态性和方差齐性用（±s）进行描述，组内比较进行配对样本t检验，组间比较进行独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肾脏微炎症指标比较治疗前，两组IL-17、s-CRP、IFN-γ 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IL-17、s-CRP、IFN-γ水平降低，相比对照组，观察组IL-17、s-CRP、IFN-γ 水平较低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾脏微炎症指标比较Tab.2 Comparison of renal microinflammation indexes between the two groups before and after treatment ±s

表2 两组治疗前后肾脏微炎症指标比较Tab.2 Comparison of renal microinflammation indexes between the two groups before and after treatment ±s

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值IL-17（ng/L）治疗前119.68±23.73 20.17±24.05 0.102 0.918治疗后79.41±15.21a 41.82±9.14ab 15.190 0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前8.57±2.04 8.54±1.98 0.074 0.940治疗后6.13±2.07a 3.31±1.37ab 8.033 0.001 IFN-γ（ng/L）治疗前39.76±10.62 40.09±11.07 0.152 0.879治疗后29.47±8.24a 19.82±7.11ab 6.270 0.001

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较治疗前，两组MDA、GSH-Px、SOD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者MDA水平降低，GSH-Px、SOD 水平升高，相比对照组，观察组MDA水平较低，GSH-Px、SOD 水平较高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较Tab.3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment ±s

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较Tab.3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment ±s

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值MDA（nmol/L）治疗前17.58±3.84 17.92±3.91 0.438 0.661治疗后14.85±2.99a 9.27±1.81ab 11.290 0.001 GSH-Px（IU/L）治疗前167.26±25.46 168.01±25.83 0.146 0.884治疗后183.47±29.74a 213.09±31.52ab 4.833 0.001 SOD（IU/L）治疗前177.69±27.88 178.01±27.92 0.057 0.954治疗后201.68±30.87a 246.18±34.91ab 6.752 0.001

2.3 两组治疗前后RBP4、BMP-7 的对比治疗前，两组RBP4、BMP-7 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者RBP4 水平降低，BMP-7 水平升高，相比对照组，观察组RBP4 水平较低，BMP-7 水平较高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后RBP4、BMP-7 的对比Tab.4 Comparison of RBP4 and BMP-7 between the two groups before and after treatment ±s

表4 两组治疗前后RBP4、BMP-7 的对比Tab.4 Comparison of RBP4 and BMP-7 between the two groups before and after treatment ±s

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值RBP4（μg/L）BMP-7（μg/L）治疗前204.19±25.86 204.57±26.01 0.073 0.941治疗后176.28±19.75a 114.43±13.21ab 18.410 0.001治疗前35.76±3.94 35.83±3.96 0.088 0.929治疗后41.19±4.82a 49.92±5.57ab 8.381 0.001

2.4 两组治疗前后肾功能指标比较治疗前，两组肾功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者24 h UTP、BUN、SCr 水平降低，相比对照组，观察组24 h UTP、BUN、SCr 水平较低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后肾功能指标比较Tab.5 Comparison of renal function indexes between the two groups before and after treatment ±s

表5 两组治疗前后肾功能指标比较Tab.5 Comparison of renal function indexes between the two groups before and after treatment ±s

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值Cys-C（mg/L）治疗前1.72±0.53 1.71±0.52 0.095 0.924治疗后1.25±0.42 0.84±0.29 8.174 0.001 24 h UTP（g/L）治疗前1.89±0.67 1.91±0.71 0.144 0.885治疗后1.29±0.38 0.37±0.25 14.300 0.001 BUN（mmol/L）治疗前15.76±3.95 15.83±4.01 0.012 0.990治疗后11.87±3.18 8.75±2.08 5.806 0.001 SCr（μmol/L）治疗前559.36±41.03 559.29±40.98 0.008 0.993治疗后472.13±30.58 446.32±23.06 4.765 0.001

2.5 两组患者不良反应情况对照组与观察组患者腹泻、恶心、口干舌燥不良反应相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应情况Tab.6 Adverse reactions in the two groups 例

2.6 两组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率92.00%显著高于对照组74.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表7。

表7 两组患者临床疗效比较Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups例

3 讨论

慢性肾脏病是一种常见病，由不同病理过程的相互作用所导致的肾脏结构恶化，病情迁延不愈，造成肾功能渐进和永久性丧失［7-8］。蛋白尿、高黏滞血症等均可加速对肾功能的损耗，最终发展为终末期肾功能衰竭［9-10］。而慢性肾脏病继续发展到终末期肾病就必须通过透析的治疗方法来延长患者的生命周期，同时严重影响了患者的生活质量［11-12］。研究表明，慢性肾脏病可以引起免疫炎症应答反应，机体处于炎症状态，且与疾病发展进程密切相关［13-14］。

近年来有学者发现随着中医学的发展，临床上常使用肾衰宁片等药物进行治疗［15-16］。肾衰宁片能活血化瘀、益气健脾，还能通腑泄浊作用，可改善肾功能，提升机体免疫力［17-18］。还具有抑制Hs-CPR 蛋白、提高肾脏组织抗氧化能力等作用，并能降低s-CRP、IFN-γ、MDA 水平，促进肾小管上皮细胞的修复，纠正氨基酸和脂质代谢紊乱，提高机体免疫力，恢复肾功能，预防继发感染。与本次研究结果相似。

左卡尼汀是一种季铵化合物，主要是由氨基酸生物合成的，主要作用就是促进脂肪酸的分解代谢的作用，该药还能够起到抗氧化、维护体内细胞膜平衡以及加速蛋白质的合成［19-20］。此外，有研究表明氧自由基是损伤肾脏结构和功能的关键因素，而左卡尼汀能够抑制脂质过氧化反应减少肾内养自由基的生成，从而对胞膜完整性及膜磷脂起到保护作用，进而实现了对肾功能的保护作用［21］。两种药物单独治疗均使Hs-CPR 蛋白得到降低但疗效不显著。本文研究显示，两种药物联合治疗后，与对照组相比，观察组IL-17、s-CRP、IFN-γ、MDA、24 h UTP、SCr、RBP4 水平降低较为明显，GSH-Px、SOD、eGFR、BMP-7 水平升高较为明显。该联合方案治疗慢性肾脏病能够促进氮质代谢产物及中分子物质的降解及排泄，改善残余肾单位的高灌注现象和基底膜损伤，减少蛋白尿，改变血液流变学的粘滞状况，增加肾血液量，改善延缓肾脏损伤。还能够利用拮抗单核细胞趋化蛋白的表达，以及降低炎性细胞因子的水平，炎症的浸润得到阻碍，以及使细胞外基质的生成得到抑制，进而减慢了肾间质纤维化，逆转肾小管损伤，改善疾病预后。

综上所述，肾衰宁片联合左卡尼汀注射液能够改善慢性肾脏病的预后情况，使肾脏内皮细胞损伤减少，氧化应激反应与炎症反应降低，肾功能改善。但由于本文篇幅有限，且未对慢性肾脏病的干扰状况进行多因素分析，结论可能存在误差，需要再进一步探讨。