低剂量米非司酮片联合炔雌醇环丙孕酮片对围绝经期出血患者疗效及性激素的影响

刘艳 蔡健园 徐萍

围绝经期是女性在绝经期性激素减少，出现月经紊乱[1-2]。围绝经期主要的临床表现有：患者容易激动焦虑；皮肤失去弹性，身体容易疲劳，月经间隔时间延长或缩短，月经量增多或减少[3-4]。血管舒缩异常是血管舒缩功能不稳定所导致的，是雌激素降低的特征性的症状[5-6]。往往临床表现为眩晕失眠等自主神经失调的症状[7-8]。因此，如何提高围绝经期出血术后疗效成为临床关注的热点。近年来研究表明[9]，低剂量米非司酮片治疗围绝经期出血取得了显著成效。炔雌醇环丙孕酮片是否可联合低剂量米非司酮片调节围绝经期出血患者的性激素水平及其提高疗效的可能作用机制尚不明确。因此，本研究特选取104例患者开展临床对照试验，以低剂量米非司酮片联合炔雌醇环丙孕酮片，探究其对围绝经期出血患者疗效及性激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按纳入、排除标准选择2019年1月-2021年7月江阴市青阳医院收治的104例围绝经期出血患者。纳入标准：（1）参照文献[10]《实用妇产科学》，患者符合围绝经期出血的诊断标准；（2）均拟行诊断性刮宫术治疗。排除标准：（1）恶性肿瘤；（2）血常规、凝血功能异常；（3）3个月内服用避孕药、降脂药、抗凝药或激素类药物；（4）内分泌疾病、血液病、遗传病等。采取随机数字表法将患者分为观察组和常规组，每组52例。常规组，年龄42～56岁，平均（48.36±3.12）岁；病程3～25个月，平均（15.25±2.82）个月。观察组，年龄41～57岁，平均（49.23±3.21）岁；病程 3～24个月，平均（15.03±2.79）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

常规组行诊断性刮宫术治疗，排除内膜病变，术后予以低剂量米非司酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10950347，规格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d，及抗贫血等对症治疗措施，治疗3个月。

观察组在常规组基础上联用炔雌醇环丙孕酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20065479，规格：1片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服，1片/次，1次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比两组疗效。疗效判定标准，显效：停药6个月后未复发；有效：阴道不规则出血减少；无效：阴道不规则出血无变化[11]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）对比性激素水平。治疗前和治疗3个月后，晨起空腹采集两组血样，离心后取上层血清，通过放射免疫法测定两组雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）。（3）对比不良反应。治疗3个月后，统计两组恶心、头晕、乏力的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率高于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组性激素水平变化比较

两组治疗前血清E2、P水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后血清E2、P水平均低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组性激素水平变化比较（±s）

表2 两组性激素水平变化比较（±s）

组别 E2（pmol/L）P（nmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=52） 225.47±25.42 80.36±12.43 522.74±20.35 463.25±36.52常规组（n=52） 226.33±26.82 96.85±15.26 523.73±21.57 498.15±45.16 t值 0.168 6.042 0.241 4.333 P值 0.867 ＜0.001 0.810 ＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率低于常规组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

围绝经期出血的特点主要是月经紊乱。月经紊乱主要表现为月经持续时间长，月经量增加[12-13]。所以对于围绝经期出现异常出血的，应取子宫内膜活检，排除癌性病变[14-15]。围绝经期的内分泌变化主要是卵巢功能衰退，围绝经期出血患者促性腺激素刺激抵抗性增加，表现为下丘脑和垂体功能退化，引起围绝经期月经周期紊乱、出血。有研究表明，在围绝经期出血中几乎所有患者均会有性激素异常现象[16]，目前针对这一问题常应用西药治疗，尽管其疗效有所提高，但结果仍不太理想，因此，急需找到有效的围绝经期出血治疗方法。

本研究发现，观察组总有效率高于常规组（P＜0.05）。提示低剂量米非司酮片联合炔雌醇环丙孕酮片对围绝经期出血患者，有利于提高疗效。研究指出，围绝经期出血患者给予炔雌醇环丙孕酮片治疗，能有效地提高围绝经期出血患者的治疗效果[17]。炔雌醇环丙孕酮片在多囊卵巢综合征等病症、围绝经期出血患者中应用效果较好。本研究发现，观察组治疗后血清E2、P水平均低于常规组（P＜0.05）。提示低剂量米非司酮片联合炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期出血患者，有利于降低性激素水平。炔雌醇环丙孕酮片是复方制剂，主要的有效成分是炔雌醇和醋酸环丙孕酮，炔雌醇环丙孕酮片中所含的这两种成分均对高雄性激素状态具有一定的影响。醋酸环丙孕酮是雄性激素在受体水平的竞争性拮抗剂，可对白细胞雄激素合成产生抑制作用，且可通过抗促性腺效应来降低雄激素的血液浓度[18]。还有研究显示，雌醇环丙孕酮可抑制卵泡发育，延缓排卵速度，对卵巢颗粒细胞产生阻滞作用，可促进其凋亡，提高闭锁卵泡含量，引发闭经[19-20]。因此，本研究和上述相关报告一致表明围绝经期出血患者应用低剂量米非司酮片联合炔雌醇环丙孕酮片有利于降低性激素水平。此外，观察组不良反应发生率低于常规组（P＜0.05）。提示炔雌醇环丙孕酮片在联合低剂量米非司酮片辅助围绝经期中用药安全性良好。

综上，绝经期出血患者应用低剂量米非司酮片联合炔雌醇环丙孕酮片有利于提高疗效，降低性激素水平及不良反应发生率，具有较好的临床意义。