B 族链球菌阳性孕妇阴道微生态与分娩结局相关性

田巧，李军辉

（河南省平顶山市第一人民医院检验科，河南 平顶山 467000）

B 族链球菌(Group B streptococcus,GBS）是一类寄生在厌氧环境中的革兰阳性菌,也是引发孕产妇发生不良母婴结局的主要致病菌之一。 相关研究发现,GBS 感染可增加孕妇发生早产、 产褥感染风险,还会造成新生儿感染、胎儿窘迫等不良妊娠事件的发生[1]。GBS 主要定植在阴道中,而在正常的人体阴道中存在以乳杆菌为优势菌的正常菌群。该菌群会受到年龄、 生理变化等出现种类和数量的变化,但始终保持动态平衡状态从而维持阴道微生态稳定[2]。 妊娠期妇女体内雌孕激素水平升高易引发阴道内糖原含量增加、阴道微环境中pH 升高,从而为大量病原菌的生长和繁殖创造了有利条件。 GBS 作为一种常见的条件致病菌,当阴道内环境出现异常时可迅速产生侵袭性酶类和诱发炎症反应,通过宫颈黏膜、产道、胎盘等途径引发母体或新生儿感染,最终造成产妇健康和分娩质量下降[3]。目前GBS 感染在国内尚未引发足够重视, 为了进一步研究孕晚期孕妇GBS 感染与分娩结局关系,本次以我院收治的694 例孕晚期行GBS 检测孕妇为研究对象, 分析GBS 阳性孕妇阴道微生态失衡情况及与分娩结局关系, 探究GBS 检测的临床价值,以期为预防不良妊娠事件发生提供一定参考。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象及资料 选择2017 年1 月至2019年12 月于我院收治行GBS 检测的孕晚期孕妇694 例,纳入标准：（1）年龄20~45 周岁；（2）单胎妊娠；（3）孕妇为自然受孕；（4）临床资料完整；（5）孕妇知情并签署知情同意书。 排除标准：（1）近3d 内有性生活；（2）近7 d 有采用抗菌药、免疫抑制剂、激素或阴道用药、阴道冲洗；（3）合并妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等常见妊娠期疾病,或存在胎盘前置、胎盘早剥、胎儿生长受限或发育不良等。 所有纳入对象按照是否感染GBS 分为GBS 阳性组(n=102）和GBS 阴性组(n=592）,GBS 阳性组,年龄(35.4±3.5）岁；孕周(37.2±1.4）周；孕次(3.5±0.3）次；产次(1.2±0.3）次。GBS 阴性组,年龄(35.8±3.0）岁；孕周(36.9±1.5）周；孕次(3.4±0.6）次；产次(1.5±0.4）次。两组年龄、孕周、孕次、产次等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05）。 本研究我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法 采集所有孕妇孕36~37 周生殖道和肛周分泌物：孕妇取膀胱截石位,采用无菌棉拭子插在阴道下1/3 旋转360 度取得阴道分泌物，将无菌棉拭子插入肛门并在括约肌上2~4 cm 处旋转采集标本， 并将采集到分泌物拭子放入拭子套管，15 min 内送至检验科。 将棉拭子放入试管中滴加联检稀释液，充分浸泡使分泌物完全溶解。 然后丢弃棉拭子获得样本液， 采用胶体金试纸分析仪(河北森悦生物科技有限公司，Sun Rise Scan 型）定量检测GBS，检测仪显示结果>5 CFU 为阳性。 采用阴道炎物联检试剂盒(郑州安图生物工程股份有限公司）检测阴道pH、H2O2(优势菌活力）、白细胞酯酶活性(阴道损伤程度）、唾液酸苷酶活性(细菌性阴道炎病原菌BV 繁殖情况）等指标，测定分泌液进行培养鉴定，分析念珠菌、滴虫等感染情况，评价微生态平衡情况。 跟踪随访至孕妇分娩，记录发生剖宫产、产褥感染、胎膜早破情况及新生儿分娩后1 min Apgar 评分， 比较GBS 阳性和GBS 阴性孕妇阴道微环境、 感染病原菌和分娩结局发生情况不同， 分析GBS 阳性孕妇阴道微生态与分娩结局关系。

1.3 判断标准 pH>4.6 为异常；H2O2检测结果显红色提示存在大量乳杆菌， 显浅红存在中等乳杆菌，显浅黄或无色提示乳杆菌少量或无；白细胞酯酶在Ⅰ-Ⅱ级说明阴道损伤程度低， 清洁度正常，Ⅲ-Ⅳ级说明阴道清洁度差；以下任意一条异常即为阴道微生态失调[4]：阴道常见病原菌检测均为阴性、经菌种培养鉴定阴道优势菌群为革兰阳性菌、菌群密集度Ⅱ-Ⅲ级、菌群多样性分布Ⅱ-Ⅲ级；出生后1min Apgar 评分[5]共分为0~10 分，0~3 分重度窒息，4~7 分轻度窒息，8 分及以上无窒息。

1.4 统计方法 采用SPSS 21.0 软件。 正态分布的连续变量以均值±标准差（±s）表示，两组之间比较采用t 检验；非正态分布的连续变量以中位数(四分位数）表示，两组之间比较采用非参数检验。 计数资料以百分率(%）表示，两组之间比较采用χ2检验。 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组分娩结局比较 见表1。

表1 两组分娩结局比较[n(%）]

2.2 各组孕妇阴道微环境比较 见表2。

表2 两组孕妇阴道微环境比较[n(%）]

2.3 各组孕妇阴道病原菌感染情况 见表3。

表3 GBS 阳性孕妇阴道病原菌比较感染情况[n(%）]

2.4 GBS 阳性孕妇阴道微生态与分娩结局关系按照微生态是否失衡分别对GBS 阳性和GBS 阴性孕妇进行再分组，GBS 阳性孕妇中阴道微生态失调者发生产褥感染、 胎膜早破、1min Apgar 评分<8 分概率高于阴道微生态正常者， 差异具有统计学意义(P<0.05），GBS 阳性但微生态正常孕妇发生不良分娩妊娠结局概率与GBS 阴性孕妇无显著差异(P>0.05），见表4。

表4 两组孕妇阴道微生态与分娩结局关系[n(%）]

3 讨论

3.1 孕妇GBS 阳性与不良分娩结局关系 相关研究发现，GBS 可寄生在人体的下消化道和泌尿生殖道， 是孕产妇围产期感染的主要致病菌之一[6]。本次研究发现，GBS 阳性孕妇发生产褥感染、胎膜早破、胎儿窘迫、新生儿1min Apgar 评分≤7 分概率高于GBS 阴性孕妇，提示GBS 感染可增加不良母婴结局发生风险， 与相关研究一致。 有研究认为，GBS 感染与新生儿肺炎、败血症、脑膜炎发生密切相关，也是母体发生产后感染的主要病原菌[7]。还有学者认为，GBS 感染孕妇阴道后可通过其上行感染，引发胎膜破裂，通过破裂的羊膜或分娩时通过产道感染新生儿[8]。 临床工作发现，有相当一部分妊娠期GBS 阳性孕妇并不发病，但出现早产、新生儿感染等不良妊娠结局孕妇的GBS 阳性比例较高， 提示部分孕妇感染的GBS 可能由于某些因素由简单定植转变为毒力活跃的致病菌， 通过对阴道及宫颈的上行感染诱发不良妊娠事件的发生[9]。 而目前GBS 阳性孕妇多为无症状感染者，若以较大剂量静脉全身用药预防可能对医疗资料造成浪费。 因此当GBS 阳性孕妇常合并阴道微生态异常时才有用药指征， 所以阴道微生态情况也是临床需要关注的重要内容。

3.2 孕妇GBS 阳性与阴道微生态关系 阴道微生态是指健康女性阴道中存在的多种微生物与阴道微环境、机体之间相互协调和制约，形成以乳杆菌为主的菌群动态平衡环境[9]。 孕期机体产生的雌激素增多引发内糖原增加， 有利于GBS 在阴道的繁殖和生长[10]。 GBS 主要定植在阴道中，作为一种常见条件致病菌，GBS 由定植转变为毒力活跃的致病菌常预示着阴道内环境及阴道菌群平衡出现异常。 此外，当机体免疫力下降期，寄生于阴道中的GBS、念珠菌及其他致病菌开始由定植转化为活跃的病原菌，共同破坏黏膜屏障，引发阴道内微生态失衡和外阴道炎[11]。 本次研究发现，GBS 阳性组pH>4.6、白细胞Ⅲ-Ⅳ级、乳杆菌少量或无、感染念珠菌、BV 概率高于GBS 阴性组，提示GBS 阳性组发生阴道酸碱程度变化、炎症水平升高，原本的优势菌乳杆菌数目降低和病原菌感染增多， 阴道微生态明显失衡。 GBS 随着炎症扩散上行至宫颈管直到溶解宫颈粘液栓，病原菌进入宫腔引发感染，同时造成胎儿感染。 此外，GBS 还可侵袭羊膜囊造成胎膜早破， 因此阴道微生态失衡与母婴感染的发生密切相关[12-13]。

3.3 GBS 阳性孕妇阴道微生态与不良分娩结局关系 有研究认为，GBS 可能通过影响阴道菌群平衡、引发炎症环境从而引发不良母婴结局[14]。 本次研究发现，在GBS 阳性孕妇中，阴道微生态失调者发生产褥感染、胎膜早破、胎儿窘迫、1min Apgar 评分<8 分概率高于阴道微生态正常者；而GBS 阳性孕妇合并微生态正常孕妇发生不良妊娠事件概率与GBS 阴性孕妇无显著差异，提示在部分GBS 阳性孕妇中GBS 只为简单定植， 并未对机体起到致病作用；而当出现阴道微生态失衡时，提示GBS 已经由定植转变为致病菌，造成阴道菌群紊乱，同时GBS 通过阴道及宫颈黏膜上行感染进入宫腔，增加产褥感染、新生儿窘迫等发生概率[15]。

综上所述，GBS 阳性孕妇发生阴道微生态失衡和不良分娩结局概率较高， 临床产科工作中需加强对孕妇GBS 检测，特别是保证GBS 阳性合并阴道微生态失衡孕妇、新生儿的规范管理，保证母婴安全。