沙库巴曲缬沙坦钠、琥珀酸美托洛尔联合治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效分析

肖红霞

成都京东方医院 心内科，四川 成都 611743

0 引言

慢性心力衰竭（CHF）是常见慢性疾病之一，也是各类心血管疾病发展到终末期的综合征。CHF有较高的发病率、致残率、致死率，患者多有体液潴留、乏力、呼吸困难等症状，严重影响患者正常的生活，威胁生命安全，需及时诊断与治疗[1]。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂（BB）等方案是CHF常用疗法，但从已有研究中发现即便CHF有规范的治疗，用药5年后死亡率也可达到50%左右。沙库巴曲缬沙坦钠是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），在2017年获得上市批准，成为治疗CHF的新型药物，受到了广泛关注[2]。为了进一步探究沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗CHF的疗效，我院就2017年4月-2020年4月收治的100例CHF患者进行研究，以下为数据资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年4月～2020年4月收治的CHF患者100例进行研究，采取随机数表法分为两组，每组50例。对照组男29例、女21例；年龄38～80岁，平均（60.48±2.63）岁；病程2～16年，平均（8.34±2.51）年；心功能分级Ⅱ级12例、Ⅲ级22例、Ⅳ级16例。观察组男性28例、女性22例；年龄40～80岁，平均（60.76±2.45）岁；病程2～17年，平均（8.52±2.36）年；心功能分级Ⅱ级14例、Ⅲ级23例、Ⅳ级13例。经统计学软件对上述信息进行对比，结果显示无差异（P＞0.05）。本次研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均予以利尿剂、洋地黄类药物、硝酸酯类药物、醛固酮受体拮抗剂等常规治疗。对照组选择AstraZeneca AB的琥珀酸美托洛尔缓释片（规格：47.5mg/片，生产批号：170116）治疗，每天1次，每次11.875mg，间隔1-2周逐渐增加剂量1倍，直到最大耐受剂量为止。观察组则在对照组基础上加用Novartis PharmaSchweiz AG的沙库巴曲缬沙坦钠（规格：100mg（缬沙坦51mg+沙库巴曲49mg），生产批号：170318）治疗，每天2次，每次100mg。一疗程为4周，共治疗一疗程。

1.3 观察项目

比较两组疗效、不良反应，以及治疗前后心功能指标。使用彩色多普勒超声诊断仪对左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）指标进行检测）、血清学指标（抽取3mL静脉血，以3000r/min速度进行离心处理，10min，选择上清液备用。通过酶联免疫吸附法对血清生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、可溶性基质裂解素2（sST2）、半乳糖凝集素3（Gal-3）水平进行检测。

1.4 评价标准

①显效：不良反应改善明显，心功能NYHA分级与治疗前比较降幅≥2级；②有效：治疗后前述症状有所改善，心功能NYHA分级与治疗前比较降幅1级；③无效：治疗后未达到前述要求。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析

研究获取数据资料输入SPSS 22.0软件中进行对比，（n，%）代表计数资料、（）代表计量资料，分别进行χ2、t检验，检验结果P＜0.05表示统计学意义成立。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率对比

由1表可知，相较于对照组，观察组治疗总有效率较高（P＜0.05）。

表1 两组治疗总有效率对比[n(%)]

2.2 两组治疗前后心功能指标比较

治疗前两组左室射血分数、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径差异不明显（P＞0.05），治疗后观察组LVEF更高，而LVESD、LVEDD更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.3 两组不良反应发生情况对比

观察组与对照组不良反应发生情况比较并无差异（P＞0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后血清学指标比较

治疗前两组血清生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、可溶性基质裂解素2（sST2）、半乳糖凝集素3（Gal-3）水平差异不明显（P＞0.05），治疗后观察组GDF-15、sICAM-1、sST2、Gal-3更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清学指标比较(±s)

3 讨论

慢性心力衰竭主要是交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等持续激活所致的心室重塑，其中阻滞与延缓这一过程的治疗方案以神经内分泌阻滞剂为主治疗，包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂等药物联合治疗[3]。当前，国际上治疗心力衰竭的指南中推荐的β受体阻滞剂主要有卡维地洛、琥珀酸美托洛尔、比索洛尔等，证实这类药物治疗慢性心力衰竭有效，可恢复心肌收缩力，减缓心率，减轻交感神经兴奋度，减少心肌的耗氧，从而对心肌重构产生逆转效果。随着临床研究不断深入，发现在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗可提高预后，成为研究热点[4]。

本研究中对照组采用琥珀酸美托洛尔治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗，结果显示观察组总有效率更高；治疗后观察组左室射血分数更高，而左室收缩末期内径、左室舒张末期内径更低（P＜0.05）；治疗后观察组血清生长分化因子-15、可溶性细胞间黏附因子-1、可溶性基质裂解素2、半乳糖凝集素3更低（P＜0.05）；两组不良反应率差异无统计学意义（P＞0.05）。琥珀酸美托洛尔缓释片是琥珀酸美托洛尔微弱囊化的颗粒构成，每个颗粒含有独立的贮药单位，且有聚合物薄膜包裹，可控制释放药物的速度。药品接触液体可快速崩解，促使药物分散在胃肠道表面，而且该药物并不会受到周围液体PH的干扰，可以恒定速度释放，持续时间20h左右。该药物也可掰开口服，但不能压碎或咀嚼，为此每天仅需用药1次，便可达到稳定的血药浓度，实现理想的β受体阻滞作用。沙库巴曲缬沙坦钠作为一种可长期、修复生物学性质的内分泌抑制剂与神经抑制剂，用药后，进入人体可分为沙库巴曲与缬沙坦钠，其中缬沙坦钠能阻断血管紧张素Ⅱ受体1型，从而对血管紧张素Ⅱ活性有抑制作用[5]。沙库巴曲缬沙坦钠是目前市场上唯一获得批准上市的新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，从一项全球多中心的大型临床试验中证实可该药物可获取比“金三角”方案更为显著的生存效益，而且在因心衰住院或心血管死亡中的优势也明显高于依那普利等药物治疗[6]。在心力衰竭的发生发展中GDF-15、sICAM-1、sST2、Gal-3发挥着很大作用，经以上指标也能判定治疗的效果。GDF-15是转化生长因子-β超家族成员，其作用有促进心肌成纤维细胞生长、改善心肌重构等，通过该指标能将心力衰竭进程反映出来。sICAM-1有着细胞间黏附因子-1分子胞外去的大部分序列，一旦心脏受损，那么该指标水平会上升，价值心肌炎症反应，随之心肌细胞出现凋亡，心功能的降低影响着患者预后[7]。sST2是白细胞介素-1受体家族成员，能与心肌细胞保护因子白细胞介素-33相结合，使得白细胞介素-33不再有保护心肌作用。Gal-3是β半乳糖苷结合凝集素，参与到了心肌成纤维细胞的增殖、胶原沉积、心脏泵血功能紊乱，促进了心力衰竭。联合用药后GDF-15、sICAM-1、sST2、Gal-3水平下降显著，机体炎症反应与细胞黏附因子在细胞间的相互作用被抑制，阻碍心室重构，发挥出保护心肌细胞、抑制心肌纤维化作用，心功能改善明显[8]。由此可以看出，本次研究中观察组所用联合方案治疗慢性心力衰竭能取得良好的效果，且不会显著增加副作用，说明安全性好。

综上所述，CHF应用沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗，不仅疗效显著，而且可更好地改善左室射血分数、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径等心功能指标，且安全性好，值得应用。