关节腔内注射依那西普对脊柱关节病的疗效分析

解鸿旺

（秦皇岛市海港医院骨二科，河北秦皇岛 066000）

脊柱关节病是一种慢性炎性风湿性疾病，发病机制复杂，表现为明显的腰背痛，夜间疼痛加重，活动后可减轻，伴或不伴外周关节炎症状。该病起病和进展缓慢，临床表现严重程度差异较大，若病情持续进展，可累及髋关节及骶髂关节，甚至发展为强直性脊柱炎，严重损害患者健康[1]。该病缺乏特效治疗方法，临床多采用非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物治疗，虽可在一定程度上减轻腰背疼痛、关节肿胀等症状，但长期服用可引发明显不良反应，若联合用药则会增加不良反应，导致临床使用受限[2]。依那西普是一种肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂，可竞争性、可逆性结合TNF-α，发挥较强的抗炎作用，能快速控制病情，但会增加心脏负担[3]。临床研究表明，局部注射依那西普可有效控制炎症活动性，缓解局部关节疼痛、肿胀症状，对改善和控制脊柱关节病有积极意义[4]。本研究进一步分析关节腔内注射依那西普对脊柱关节病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月至12月秦皇岛市海港医院收治的100例脊柱关节病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组患者中男性38例，女性12例；年龄18～65岁，平均年龄（37.62±10.83）岁；病程6个月～8年，平均病程（3.93±1.52）年。对照组患者中男性40例，女性10例；年龄18～63岁，平均年龄（37.17±10.56）岁；病程6个月～7年，平均病程（3.58±1.49）年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经秦皇岛市海港医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议（2013）》[5]中脊柱关节病的诊断标准；②X线检查显示脊柱存在病变，椎间小关节及骶髂关节间隙狭窄；③伴有明显的脊柱、髋关节及骶髂关节受累症状，蹲起困难，髋关节屈伸内收外展受限；④病历资料完整，治疗依从性高。排除标准：①合并急、慢性感染性疾病；②脊椎强直；③精神或智力障碍；④心、肝、肾等重要脏器功能障碍等。

1.2 治疗方法对照组患者采用柳氮磺吡啶肠溶片（上海福达制药有限公司，国药准字H31020840，规格：0.25 g/片）口服治疗，0.25 g/次，2次/d；疼痛严重者加服双氯芬酸钠缓释片（深圳致君制药有限公司，国药准字H10970209，规格：0.1 g/片），0.1 g/次，1次/d。在此基础上，观察组患者加用关节腔内注射依那西普[Pfizer Ireland Pharmaceuticals，注册证号S20170048，规格（支）：0.47 mL：25 mg]治疗，在超声引导下，于髋关节、骶髂关节进行注射，50 mg/次，1次/周，连续治疗4周[6]。两组患者均治疗8周后评价疗效。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效。临床缓解：炎性腰背痛、骶髂关节痛等症状消失，无晨僵，脊柱活动不受限，C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）等炎症指标在正常范围内；显效：炎性腰背痛、骶髂关节痛等症状明显减轻，晨僵时间明显缩短，脊柱活动轻度受限，CRP、ESR等炎症指标明显下降；有效：炎性腰背痛、骶髂关节痛等症状有所减轻，晨僵时间有所缩短，脊柱活动中度受限，CRP、ESR等炎症指标缓慢下降；无效：炎性腰背痛、骶髂关节痛等症状仍较明显，晨僵时间仍较长，脊柱活动明显受限，CRP、ESR等炎症指标无明显下降[7]。总有效率=（临床缓解+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者ESR和血清炎症因子水平。治疗前后抽取患者外周静脉血3 mL，以3000 r/min离心10 min，获取上清液，采用免疫比浊法检测 CRP，魏氏法检测ESR，酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α，试剂盒由上海鸿志生物有限公司提供。③比较两组患者治疗前后病情指标。治疗前后评估Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）；BASFI评分包括10个问题，总分0～10分：0分为容易，10分为不可能，得分越高功能活动越差；BASDAI评分包括6个问题，总分0～10分：0分为无影响，10分为程度极重，得分越高，脊柱症状越严重[8]。④比较两组患者治疗前后评估疼痛及脊柱功能指标。采用视觉模拟评分（VAS）评估疼痛改善情况[9]，总分0～10分，得分越高，疼痛越严重；记录腰部晨僵时间，时间越长，晨僵越严重；测定脊柱活动度，患者取站立位，嘱其维持骨盆中立位的同时旋转上躯干，测定脊柱旋转角度。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗有效率为92.00%，明显高于对照组的74.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后ESR和血清炎症因子水平比较治疗前两组患者ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组患者治疗后ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后ESR和血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后ESR和血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。ESR：红细胞沉降率；CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 ESR(mm/h) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 54.67±9.62 23.35±4.32* 38.43±5.32 13.07±2.56* 27.87±5.2813.50±2.44* 56.17±9.49 29.31±5.73*对照组 50 54.79±9.83 38.21±6.67* 37.91±5.48 22.38±3.79* 27.75±5.4618.72±3.75* 55.92±9.80 43.64±7.98*t值 0.252 14.864 0.521 9.314 0.242 5.227 0.245 14.336 P值 0.938 0.001 0.714 0.014 0.945 0.007 0.940 0.002

2.3 两组患者治疗前后病情指标比较治疗前两组患者BASFI评分、BASDAI评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组患者治疗后BASFI评分、BASDAI评分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后病情指标比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后病情指标比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。BASFI：Bath强直性脊柱炎功能指数；BASDAI：Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数。

组别 例数 BASFI评分 BASDAI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 4.73±0.64 2.11±0.46* 6.07±0.72 3.12±0.42*对照组 50 4.61±0.58 3.79±0.55* 5.92±0.76 4.65±0.57*t值 0.242 3.268 0.225 3.253 P值 0.945 0.022 0.962 0.001

2.4 两组患者治疗前后疼痛及脊柱功能指标比较治疗前两组患者VAS评分、腰部晨僵时间、脊柱活动度比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组患者治疗后VAS评分、腰部晨僵时间、脊柱活动度明显优于治疗前，且观察组明显低于对照组，腰部晨僵时间明显短于对照组，脊柱活动度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后疼痛及脊柱功能指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后疼痛及脊柱功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。VAS：疼痛视觉模拟评分。

组别 例数 VAS评分(分) 腰部晨僵时间(min) 脊柱活动度(°)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 6.23±1.40 2.51±0.76* 31.47±7.89 13.43±3.52* 43.47±12.26 61.36±15.04*对照组 50 6.32±1.38 3.89±0.94* 31.72±8.08 21.72±5.37* 43.22±12.41 50.82±11.63*t值 0.238 3.238 0.295 8.294 0.275 10.547 P值 0.964 0.001 0.926 0.039 0.925 0.005

3 讨论

脊柱关节病是一种严重的风湿免疫性疾病，以青壮年男性最为多见。该病起病缓慢，以脊柱中轴受累为主，早期主要表现为炎性腰背痛，当病情进展后可出现骶髂关节炎、脊柱部分或全程受累，引发患者体态变化、腰背活动受限等，若发展至中晚期，则病情较难逆转，发生功能残疾的风险较高。因此，早期诊治至关重要，有利于早期控制病情。

目前临床最常用的治疗方法是服用非甾体抗炎药、糖皮质激素等，能够发挥抗炎、免疫抑制等作用，达到控制病情进展的目的。但药物疗效不一，仅能控制症状，且长期服用存在明显不良反应，整体疗效欠佳。因此，寻找新的治疗靶点有重要临床意义。

研究显示，脊柱关节病患者存在髋关节、骶髂关节炎性病变，滑膜组织增生、水肿，渗出形成积液，积液超过6 mL可引起髋关节内压力升高，严重者损伤软骨及软骨下骨质，引发髋关节、骶髂关节疼痛[10]。长期发展造成关节腔内渗出增多，逐渐纤维化，可导致关节强直，关节肌肉挛缩，关节活动障碍。TNF-α具有多种生物学活性，可直接参与炎症反应和免疫调节，与脊柱关节病的发生、发展密切相关[11]。因此，临床可将TNF-α作为治疗靶点。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效、炎症因子水平、病情指标、疼痛及脊柱功能指标等方面均优于对照组。证实脊柱关节病使用依那西普关节腔内注射治疗能发挥较强局部治疗作用，直接作用于病变部位，持续抗炎，减轻组织炎性损伤，缓解腰背疼痛，改善腰背功能活动。

依那西普是一种人可溶性TNF-α受体融合蛋白，与内源性的可溶性受体相似，通过结合血清中TNF-α，使其无法与细胞表面TNF-α受体结合，从而抑制TNF-α受体介导的异常免疫及炎症反应，达到控制脊柱关节病病情的目的[12]。此外，TNF-β 能够促进炎症反应，而依那西普还可与TNF-β结合，从而抑制TNF-β介导的炎症反应。还有研究显示，依那西普能下调血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平，也有助于抑制炎症反应，缓解关节肿痛[13]。因此，依那西普具有较强的抗炎功效。关节腔内注入依那西普能够直接作用于病变关节部位，快速发挥抗炎作用，促进临床症状及体征的快速缓解，能有效改善腰背、髋关节、骶髂关节部位的功能活动。

综上所述，关节腔内注射依那西普对脊柱关节病的疗效确切，能有效抑制炎症反应，缓解腰背疼痛及功能障碍，增加脊柱活动度，值得临床应用。