达格列净在2型糖尿病合并心功能不全患者中的应用效果及对左室射血分数的影响

程彧彧，王翠艳

（上海市瑞金康复医院内科，上海 200023）

2型 糖 尿 病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血糖水平较高[1]，过多的血糖及胰岛素抵抗可对心肌细胞及冠状动脉产生不良影响，导致患者动脉僵硬、心室结构异常，从而导致心功能不全[2]。常规治疗T2DM合并心功能不全以降糖治疗为主[3]，虽可有效抑制患者血糖，但未考虑药物对心功能不全的影响，使患者预后欠佳。达格列净为新型降糖药物[4]，可有效减少葡萄糖吸收并下调血糖水平，但用于治疗T2DM合并心功能不全的疗效研究较少，基于此，本研究格列净治疗T2DM合并心功能不全患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年2月至5月上海市瑞金康复医院收治的70例T2DM合并心功能不全患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各35例。观察组患者中男性20例，女性15例；年龄60～75岁，平均年龄（70.58±4.39）岁；体质量指数（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（23.17±2.64）kg/m2；病程3～15年，平均病程（8.33±4.87）年；美国纽约心脏病协会分级（NYHA）：II级20例，Ⅲ级9例，Ⅳ级6例。对照组患者中男性21例，女性14例；年龄60～75岁，平均年龄（70.13±4.76）岁；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.07±2.79）kg/m2；病程3～16年，平均病程（8.77±4.93）年；NYHA分级：II级19例，Ⅲ级9例，Ⅳ级7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经上海市瑞金康复医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中T2DM诊断标准；②符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中心功能不全的诊断标准；③NYHA分级为II～IV级；④符合达格列净药物治疗适应证且耐受。排除标准：①合并精神异常或认知功能障碍；②合并恶性肿瘤；③伴有自身免疫系统疾病；④急性心力衰竭或血流动力学不稳定。

1.2 治疗方法对照组患者采用常规治疗，口服单硝酸异山梨酯缓释片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20066716，规格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d；口服阿司匹林肠溶片（山西医科大学制药厂，国药准字H14022965，规格：50 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服二甲双胍格列吡嗪片[扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，国药准字H20217029，规格（片）：盐酸二甲双胍250 mg，格列吡嗪2.5 mg]，500 mg/次，3次/d。观察组患者在对照组基础上加用达格列净片（AstraZeneca AB，国药准字HJ20170118，规格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d，于清晨口服。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标：①比较两组患者疗效。治疗结束后随访6个月并统计疗效，疗效标准如下。治愈：心功能改善＞2级，左室舒张末期内径（LVEDD）36～55 mm，空腹血糖（FBG）水平下降；有效：心功能改善1～2级，LVEDD 36～55 mm，FBG水平下降；无效：心功能无改善，FBG无下降[7]。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后血糖水平。于治疗前及治疗后6个月后采集患者清晨空腹静脉血及餐后2 h静脉血5 mL，以3100 r/min离心8 min，采用全自动生化分析仪（HITACHI，型号：7600-020）测量患者FBG、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。③比较两组患者治疗前后心功能指标。于治疗前及治疗后6个月采用彩色多普勒超声（GE公司，型号：LOGIQ E9 XDclear 2.0）测量患者左室射血分数（LVEF）、LVEDD，采用全自动生化分析仪测量患者血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。④比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括恶心、呕吐、低血压、生殖系统感染、肾功能异常。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验或连续校正χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血糖水平比较两组患者治疗前FBG、2 hPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后FBG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 10.83±1.41 5.71±0.69* 13.58±2.39 8.14±0.73* 8.47±1.69 6.31±0.49*对照组 35 10.79±1.33 6.79±0.88* 13.03±2.11 9.87±0.93* 8.34±1.54 7.46±0.73*t值 0.122 5.714 1.021 8.657 0.336 7.738 P值 0.903 0.012 0.311 0.018 0.738 0.024

2.3 两组患者治疗前后心功能指标比较两组患者治疗前LVEF、LVEDD、NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后LVEF水平显著高于治疗前，LVEDD、NT-proBNP水平均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者治疗后LVEF水平显著高于对照组，LVEDD、NT-proBNP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体。

组别 例数 LVEF(%) LVEDD(mm) NT-proBNP(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 33.93±5.49 46.48±6.59* 52.69±7.66 43.44±5.09* 773.48±153.03 503.77±93.44*对照组 35 33.14±5.04 38.46±5.19* 53.01±7.98 49.31±6.49* 764.49±133.48 569.43±129.66*t值 0.627 5.656 0.171 4.210 0.262 2.431 P值 0.533 0.001 0.865 0.001 0.794 0.018

2.4 两组患者不良反应发生率比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

T2DM是胰岛素抵抗等因素导致的代谢异常，T2DM合并心功能不全好发于40～70岁人群，临床表现以多食、多饮、多尿及体重减轻等为主，因血脂肪酸浓度增高、三酰甘油水平上升，导致血脂紊乱、代谢异常，进而引发血管内皮细胞受损、血管病变，血糖波动也导致心脏收缩功能损伤。T2DM合并心功能不全患者炎症反应及免疫反应较单纯T2DM患者更为剧烈，因此临床治疗难度较大。目前临床治疗T2DM合并心功能不全多从降低血糖入手，如双胍类药物、磺酰脲类药物均为常用降糖药物[8]，而达格列净则通过非胰岛素依赖机制发挥作用，还可降低不良心血管事件发生风险，因此本研究对达格列净治疗T2DM合并心功能不全的效果加以观察。

本研究显示，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，治疗后FBG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于对照组，提示达格列净用于T2DM合并心功能不全的疗效较好，可有效发挥降糖效果，改善血糖水平。分析如下，FBG、2 hPG、HbA1c水平下降提示患者血糖降低，血糖控制较好。达格列净为钠-葡萄糖协同运转蛋白2（SGLT-2）抑制剂，可独立于胰岛素对血糖进行抑制，并通过抑制葡萄糖在肾脏系统中的再次吸收而促进尿糖排出体外，从而加速血糖水平下降[9]。

本研究还显示，观察组患者治疗后LVEF显著高于对照组，LVEDD、NT-proBNP均显著低于对照组，且两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示达格列净可对心脏起保护作用，改善心功能，且无明显不良反应。分析如下，LVEF及LVEDD为临床检测心功能的常用指标，NTproBNP则因半衰期较长，稳定性较佳被视为心力衰竭诊断标记物，NT-proBNP水平下调提示患者心功能改善。SGLT-2抑制剂通过加速巨噬细胞转化参与进对心肌纤维细胞的抑制中，从而降低心肌纤维细胞对周边细胞的浸润，抑制心室重构，保护心脏。同时，SGLT-2抑制剂还通过降低Na+的回收，发挥渗透性利尿作用，调节机体水钠平衡，改善患者血流动力学，减轻心脏负荷。

综上所述，达格列净用于治疗T2DM合并心功能不全患者疗效较好，可有效降低患者血糖并改善心功能，且无明显不良反应，值得临床应用。