非酒精性脂肪性肝病与肠道菌群、结直肠腺瘤性息肉的关联初探

段杨丽，冯 洁，陈红莉，杨 华

（桂林市人民医院消化内科，广西桂林 541002）

非酒精性脂肪性肝病（Nonaleoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种除酒精外的因素所导致的，以肝细胞脂肪过度沉积为主要病理表现的临床疾病[1]。临床一般通过生化学检查和影像学检查，如B超、CT等进行诊断。大多数患者并无症状，少数表现为食欲不振、乏力、肝区疼痛、厌油、上腹不适等症状[2]。一般通过控制饮食、适当运动进行治疗。NAFLD虽症状表现较轻，但其发展较快，容易并发高脂血症、代谢综合征、动脉粥样硬化，会对肝功能造成严重影响，因此一旦发现需要及时进行治疗，最大限度减少对机体的影响[3]。临床上大多数的结直肠癌都是通过结直肠腺瘤发展而来，同时肠道菌群失调也易导致肝细胞对损肝因素敏感性增加。基于此，本研究分析了NAFLD与肠道菌群、结直肠腺瘤性息肉的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月至2021年9月在桂林市人民医院进行NAFLD检查及电子结肠镜检查的1 250例体检者为研究对象进行回顾性分析。患者中男性750例，女性500例；年龄40～70岁，平均年龄（56.24±4.68）岁。本研究经桂林市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：所有患者均符合《2017美国非酒精性脂肪性肝病诊断与管理指南解读》[4]非中酒精性脂肪性肝病诊断标准且临床资料完整。排除标准：①明确存在肝脏基础疾病，如病毒性肝病、药物性肝病、酒精性肝病及自身免疫性肝病；②其他结直肠疾病，如缺血性肠病、大肠黑变病、炎症性肠病及结直肠或其他系统恶性肿瘤等；③结肠镜检查时肠道清洁不良影响检诊者；④严重心、肺基础疾病及肝肾功能不全者；⑤精神障碍者；⑥大便球/杆比值检查前1周使用抗生素及益生菌者。

1.2 检查方法 结肠镜检查：检查前8 h口服复方聚乙二醇电解质散及二甲硅油行肠道清洁，检查时采用Boston肠道准备量表（BBPS）[5]评估患者的肠道清洁度，入组者均大于6分。结肠镜的操作和对患者的检查工作，均由经验丰富的内镜医师操作完成，如发现息肉，则取活检或直接在内镜下切除并送检病理，以明确息肉的性质。

肝脏瞬时弹性成像技术检查[6]：使用肝脏瞬时弹性检验仪（海斯凯尔公司，型号：FT3000）完成受控衰减参数（CAP）测定，用于无创定量评价肝脏脂肪变程度。测量时由同一人实施，患者处于仰卧位，令其右手放在头的后方，暴露出患者的肝右叶区的肋间隙。操作时，需将检测仪的探头保持在与皮肤垂直的方向，并始终紧贴皮肤，选定测量位置后（所选位置和区域：一般情况下为患者的剑突水平线、右腋中线及肋骨下缘所包围的区域），即可开始操作仪器进行检验，同时采集图像获得所需的测量值。最终的测定值计算方法：取10 次有效检测的数值的中位数。有效检测的判定方法：要求操作成功率≥60%且4分位数间距（IQR）/中位数（median）即IQR/M≤0.3。依CAP值将肝脂肪变分为4个等级：＜240 dB/m为S0（无脂肪肝变）；241～265 dB/m为S1（轻度脂肪肝变）；266～295 dB/m为S2（中度脂肪肝变）；≥296 dB/m为S3（重度脂肪肝变）。

大便球/杆菌比值检查及结果判定[7]：采集受试者约黄豆大小的晨起粪便，经革兰染色（贝索试剂）观察标本, 测活菌数（油镜3～5个视野）500～5 000集落形成单位（CFU）/每个视野（FV）为正常，球/杆比1:3～1:10判为正常，非此比例范围判为异常。

1.3 观察指标 ①比较肠道肠道菌群状态及结直肠腺息肉与NAFLD患者的相关性。包括无改变、轻度、中度、重度NAFLD等不同程度的患者。②分析影响结直肠癌前病变的危险因素。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，采用单因素方差分析多组间的数据，采用LSD-t检验组间两两比较的数据结果；计数资料以[例 (%)]表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情NAFLD患者肠道菌群状态分析 根据体检资料可知，无脂肪肝变者298例、轻度脂肪肝变299例、中度脂肪肝变303例、重度脂肪肝变组350例。不同病情NAFLD患者肠道球/杆菌比值结果差异有统计学意义（P＜0.05），脂肪肝变程度越严重肠道球/杆菌比值异常概率越高（P＜0.05），见表1。

表1 不同病情NAFLD患者肠道菌群状态分析 [例(%)]

2.2 NAFLD结直肠腺息肉患病率分析 NAFLD患者结直肠息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的患病率分别为10.40%、17.65%、23.63%，非NAFLD患者依次为 7.38%、10.06%、17.45%，对比之后发现，NAFLD患者结直肠腺息肉患病率明显高于非NAFLD患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 NAFLD结直肠腺息肉患病率分析[例(%)]

2.3 影响结直肠癌前病变的单因素分析 据单因素回归显示，性别、年龄、体质量指数、血压、NAFLD都为结直肠癌前病变的危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 影响结直肠癌前病变的单因素分析

2.4 影响结直肠癌前病变的多因素分析 以多因素Logistic回归进行进一步的分析之后，结果显示NAFLD是结直肠癌前病变的独立危险因素（P＜0.05），见表5。

表5 影响结直肠癌前病变的多因素分析

3 讨论

据罗春华等[8]的相关流行病学报告显示，随着生活水平的提高脂肪肝变得较为多见，NAFLD的发病率有逐步增加的趋势，减肥、降血糖、科学饮食及适量运动是预防的关键[8]。患者在饮食方面要注意控制进食量，少食多餐，尽量减少摄入高脂肪和高胆固醇的食品，并增加蔬菜和水果摄入量；同时，还要养成积极运动的生活习惯，因为单纯的饮食管理不能完全有效地控制脂肪肝的发展，需同时伴随科学适量的运动才可减轻脂肪肝的严重程度[9]。有研究表明，NAFLD与结直肠腺瘤性息肉的发病率存在一定关联[10]，Hwang等[11]的研究显示，41.5%的结直肠腺瘤性息肉患者患有 NAFLD；而Pan等[12]的研究结果也显示，42.2%的结直肠肿瘤患者患有NAFLD。本文对不同程度的脂肪肝变患者进行了研究，发现NAFLD 患者结直肠息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的患病率明显高于非NAFLD患者患病率，符合既往研究理论。进一步行单因素回归分析显示，性别、年龄、体质量指数、血压、NAFLD都为结直肠癌前病变的危险因素，而多因素回归分析则显示NAFLD是结直肠癌前病变的独立危险因素，说明了NAFLD与结直肠腺瘤密切相关性，与以往研究相符[13]。

表3 变量因素名称及赋予值

目前，随着肠道微生态学的不断深入拓展以及临床对“肠-肝”轴概念认知的加深，NAFLD与肠道菌群之间所存在的联系受到了越来越多的重视。孙婷婷[14]的研究显示，NAFLD患者伴有肠道菌群的变化。而本研究结果显示，不同病情NAFLD患者肠道菌群数量有差异-脂肪肝病变程度越严重，肠道球、杆菌比值异常率越高，肠道菌群失调越严重。由此提示，NAFLD患者存在肠道菌群的失调。考虑原因可能为：第一，异常分泌的胆汁，会影响并降低胆汁酸抑制肠道外籍菌的能力，使得人体内酸碱调节趋于失控，最终引起菌群失衡[15]。第二，消化道运动功能如果变弱，导致的后果包括分泌吸收功能水平降低以及肠道清除能力的下降 ，这就会进一步导致肠道内的细菌过度繁殖及肠道菌群紊乱；与此同时，伴随着库普弗细胞的活跃还会降低细菌和内毒素的清除能力，在这种情况下，各种毒素易发生易位，有时，这些发生易位的毒素甚至可通过门静脉系统直接进入体循环[16]。

综上所述，NAFLD是结直肠癌前病变的危险因素，与肠道菌群、结直肠腺瘤性息肉有密切相关性，早期及时发现并治疗能够减少发病率。