益生菌联合序贯疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的效果及不良反应发生率评价

文/国宝兰

幽门螺杆菌一般寄生在胃黏膜组织中，感染后可引起慢性胃炎、消化性溃疡等疾病，这是一种与胃肠疾病发生有关的细菌感染性疾病，主要经口口传染、粪口传染。中华医学会儿科分会消化学组推荐治疗儿童幽门螺杆菌感染采取序贯疗法，具有一定的治疗效果，但可能因为抗生素、抑制胃酸分泌药物等导致肠道菌群紊乱，引发肠道不良反应，继而影响治疗效果，因此治疗期间需帮助患儿稳定肠道菌群，保护肠道生物屏障，即在序贯疗法的基础上给予益生菌治疗，如双歧杆菌可调理肠道菌群，并可抑制幽门螺杆菌的生长和繁殖，增强治疗效果。本次研究对益生菌联合序贯疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的效果及不良反应发生率进行了探讨，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年6 月至2021 年6 月本院收治的90 例幽门螺杆菌感染患儿作为研究对象，随机数字抽签分为两组，对照组和观察组各45 例。纳入标准：经快速尿素酶试验，结果证实幽门螺杆菌阳性；符合《诸福棠实用儿科学》相关诊断标准；患儿家长知情同意，自愿签署知情同意书。排除标准：合并消化系统溃疡或病理诊断恶性病变患儿；合并心脑肝肾及造血系统等严重原发病患儿；近期使用抗生素及抑酸剂、益生菌治疗的患儿；意识障碍或精神障碍患儿。本研究获得医院伦理委员会批准。对照组男患儿28例、女患儿17 例，年龄0.5 岁至8 岁，平均年龄（3.74±1.02）岁，病程1 个月至8 个月，平均病程（3.90±0.43）个月，腹痛29 例、反酸12 例、厌食纳差10 例、口腔异味5 例。观察组男患儿26 例、女患儿19 例，年龄0.5 岁至9 岁，平均年龄（3.81±1.04）岁，病程1 个月至10 个月，平均病程（3.94±0.46）个月，腹痛26 例、反酸13 例、厌食纳差11 例、口腔异味3 例、两组基本资料比较无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

采取序贯疗法，初始5d 选择奥美拉唑（常州四药制药有限公司生产，国药准字H20023053，规格：10mg）0.6-1.0mg/（kg·d）与阿莫西林克拉维酸钾（湘北威尔曼制药股份有限公司生产，国药准字H20051710，规格：1.0g）10-20mg/（kg·d），停用阿莫西林克拉维酸钾，奥美拉唑维持原剂量，增加克拉霉素（上海雅培制药有限公司生产，国药准字H20033044，规格：250mg）15-20mg/（kg·d）与甲硝唑（亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字H14020964，规格：0.2g）20mg/（kg·d），各药物均分为早晚两次餐前服用，共用药10d。

1.2.2 观察组

采取益生菌联合序贯疗法治疗，序贯疗法药物、剂量及方法同对照组，益生菌选择双歧杆菌三联活菌散（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10970104，规格：2g），与抗生素间隔2h 服用，每天3 次，每次1.0-2.0g，连续服用2 周。

1.3 观察指标

①评价两组临床疗效：显效为症状完全消失，幽门螺杆菌转阴；有效为症状明显缓解，但幽门螺杆菌可为阳性；无效为症状无变化，幽门螺杆菌阳性；治疗有效率=（显效例+有效例）/总例数×100%。采用14C 尿素呼气试验测定幽门螺杆菌，阴性为根除，阳性为未根除，根除率=阴性例/总例数×100%。

②测定治疗前、治疗后患儿肠道菌群数量：取新鲜粪便进行微生物培养，利用全自动快速微生物鉴定系统进行肠杆菌、双歧杆菌、乳杆菌等鉴定，计算B/E 比值（双歧杆菌/肠杆菌）衡量肠道定植抗力。

③测定治疗前、治疗后患儿胃功能及炎症因子：取静脉血2ml，离心处理取血清待测，胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）采取放射免疫法，C 反应蛋白（CPR）、白介素-6（IL-6）采取酶联免疫吸附法。

④观察不良反应发生情况，包含恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

分析表1 可知，观察组与对照组治疗有效率分别为97.78%、82.22%，幽门螺杆菌根除率分别为93.33%、71.11%，比较差异显著（P ＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肠道菌群数量比较

分析表2 可知，治疗前两组肠杆菌、双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E 值比较无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，对照组双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E 值显著降低，肠杆菌数量显著提高，而观察组双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E 值显著提高，并显著高于对照组（P ＜0.05）。两组肠杆菌数量比较无统计学意义（P ＞0.05）。

表2 两组肠道菌群数量比较（±s）

2.3 两组胃功能及炎症因子比较

由表3 可知，治疗前两组GAS、MTL、CRP、IL-6 比较无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组GAS、MTL、CRP、IL-6 显著降低，而且观察组显著低于对照组（P ＜0.05）。

表3 两组GAS、MTL、CRP、PCT 比较（±s）

2.4 两组不良反应发生率比较

由表4 可知，观察组与对照组不良反应发生率分别为13.33%、31.11%，差异显著（P ＜0.05）。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

幽门螺杆菌感染症状较轻，部分患者会出现饱胀、反酸、嗳气等症状，但很容易被忽视，由于幽门螺杆菌为引起胃癌的危险因子，因此对其的预防及根治受到临床重视。儿童免疫力低下，很容易误食不健康食物，发生幽门螺杆菌感染，引起胃肠不适，甚至导致生长发育迟缓，因此应重视儿童幽门螺杆菌感染的治疗。本次研究结果显示观察组治疗有效率为97.78%、幽门螺杆菌根除率为93.33%，显著高于对照组，不良反应发生率为13.33%，显著低于对照组，证实益生菌联合序贯疗法可提高治疗效果，有效根除幽门螺杆菌，消除患儿疾病症状，而且可减少抗生素不良反应，有利于患儿坚持用药。幽门螺杆菌是微需氧革兰阴性杆菌,定植在胃黏膜表面，在序贯疗法的基础上给予益生菌治疗可维持天然微生物平衡，抑制幽门螺杆菌的黏附，并竞争黏附受体来抑制幽门螺杆菌生长，调节患儿免疫反应，增强抵抗力，继而增强根除效果。肠杆菌包含志贺氏菌属、沙门氏菌属、变形杆菌属等，具有致病性。双歧杆菌和乳酸菌属于有益细菌，可抑制有害细菌的生长，刺激肠道蠕动，抑制肠道腐败，净化肠道环境，提高机体抗病能力。对照组肠杆菌数量显著增加，而观察组双歧杆菌、乳杆菌数量显著增加，B/E 值显著提高，并显著高于对照组，证实益生菌联合序贯疗法治疗可增加肠道正常微生物数量，抑制致病菌生长，恢复肠道菌群平衡。马熙淼研究认为，益生菌联合抗幽门螺杆菌调节肠道功能和肠道菌落环境，增加乳杆菌、双歧杆菌数量，提高B/E 植，本次结果与其相近。双歧杆菌三联活菌散作为活菌制剂，含有多种胃肠道定植菌，可增加肠道中有益菌的数量，增强其活性，减少胃细菌的定植。GAS 和MTL 均可延缓胃排空，延长食物滞留时间，促使胃酸分泌增加，损害黏膜，减弱胃肠道屏障保护，增加Hp 易感性。观察组GAS、MTL、CRP、IL-6 显著低于对照组，证实益生菌联合序贯疗法治疗可改善患儿胃肠道功能，减轻机体炎症反应。补充益生菌可改善肠道微生态环境，增加乳杆菌数量，而且可阻断促炎途径，减轻炎症反应。

综上所述，益生菌联合序贯疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染可增强治疗效果，促使幽门螺杆菌根除，维持肠道菌群平衡，改善胃功能，减轻炎症反应，降低不良反应发生率，值得推广。