多西紫杉醇联合卡铂治疗乳腺癌肺转移患者的近期效果及对生存情况的影响

叶振君 周 园

广东省恵州市第六人民医院内四科，广东惠州 516211

乳腺癌是临床多发性恶性肿瘤疾病，近年来，随着女性生活方式改变、生存压力增加，临床乳腺癌发病率显著升高。目前，临床对于乳腺癌采取放疗、化疗及外科手术等，对于无转移患者，其生存率普遍较高。据有关文献显示，无转移乳腺癌患者，接受积极治疗后5年生存率＞80%。而一旦发生肿瘤远端转移，患者生存率会受到严重影响。其中以肺部转移最为常见，对肺功能造成破坏，引起咳血、呼吸困难、胸闷等，对患者生命构成威胁。当前，医学界对于乳腺癌肺转移尚无针对性治疗方案，加之外科手术切除存在极大的争议性。因此，临床对于乳腺癌肺部转移仍主张以非手术治疗方式为主，如靶向治疗、放化疗等。多西紫杉醇作为新一线抗癌药物，其抗癌活性更高、抗瘤谱更广，且微管结合亲和力更高，被广泛应用于临床，但关于乳腺癌肺部转移方面作用价值报道甚少。本研究即纳入72 例乳腺癌肺部转移患者作为观察对象，探讨卡铂联合多西紫杉醇联合治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月恵州市第六人民医院收治的72 例乳腺癌肺部转移患者为研究对象，采用摸球法分为对照组和研究组，每组各36 例。研究组中，年龄30～66 岁，平均（48.14±4.02）岁；Ⅱ期18 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期6 例。对照组中，年龄28～67岁，平均（47.65±4.88）岁；Ⅱ期20 例，Ⅲ期11 例，Ⅳ期5例。两组患者的年龄、分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者均对本研究知情同意。

纳入标准：①患者临床资料完整、随访资料完整；②入选患者经病理检查确诊乳腺癌，并发生肺部转移；③纳入对象年龄≥18 岁。排除标准：①合并严重心肝肾器质性疾病；②血液系统疾病患者；③有放化疗禁忌证；④其他部位原发肿瘤与转移灶。

1.2 方法

两组患者均行12 导联心电图、血常规、肝肾功能等基础检查。注意前三次于化疗前对患者进行心电检查，第四次后于治疗后检查。

对照组患者采取紫杉醇联合卡铂治疗。将175 mg/m紫杉醇（南京绿叶有限公司，生产批号：121040509，规格：30 mg）与500 ml 生理盐水混合，采取静脉输注，用药时间3 h。用药前30 min 可口服50 mg苯海拉明（天津金耀药业有限公司，批号2012211，规格：20 mg。）等预防过敏反应。同时静脉滴注卡铂（齐鲁制药有限公司，生产批号：1H0256B01，规格：0.1 g），首次用药50 mg/m，其后逐渐增加剂量，不超过100 mg/次。1 次/d，治疗21 d 为1 个周期。

研究组使用多西紫杉醇联合卡铂治疗。卡铂用药与对照组相同，静脉滴注75 mg/m多西紫杉醇（江苏奥赛康药业，批号E2103011，规格：40 mg），1 次/d，治疗21 d 为1 个周期。用药前30 min 可口服50 mg 苯海拉明等预防过敏反应。

两组患者均治疗4 个周期，观察疗效。

1.3 观察指标及评价标准

①依照世界卫生组织疗效标准进行评价，分为完全缓解（complete response，CR）：治疗后患者肿瘤完全消失；部分缓解（partial remission，PR）：完成治疗后，肿瘤体积缩小1/2 以上；稳定（stable disease，SD）：治疗后，患者肿瘤体积增大不超过1/4 或缩小低于1/2；进展（progressive disease，PD）：出现新的病灶，或肿瘤体积增大1/4 以上。并计算疾病治疗客观有效率（objective response rate，ORR）与疾病控制率（disease control rate，DCR）。ORR=（CR+PR）例数/总例数×100%；DCR=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②对患者进行随访调查，记录患者生存率。③记录治疗期间，患者的药物不良反应情况，包括肝功能损害、腹泻、恶心呕吐、手足综合征、白细胞减少等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

研究组患者ORR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组患者DCR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者生存情况的比较

随访至2021年9月31日，研究组患者中位无进展生存期为10.5（2，17）个月，总生存率为80.56%（29/36）；对照组患者的中位无进展生存期为9.0（1.5，16）个月，总生存率为77.78%（28/36）。两组的总生存率比较，差异无统计学意义（χ=0.084，P＞0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者的肝功能损害、腹泻、恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者的手足综合征、白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌是临床妇科常见恶性肿瘤疾病，其发生发展存在一定规律性，目前对其病因尚不完全清除。肺部转移在乳腺癌患者中较为常见，癌灶一旦发生转移，会造成患者肺部生理组织破坏，引起一系列严重症状，对患者生存质量造成影响；同时极大的缩短患者生存期，是造成患者治疗效果较差的重要因素之一。尤其是仅局限于肺转移患者，因不可接受手术、治疗方式选择有限，使患者生存率极差。

癌灶转移是一个病情恶化发展的过程，在这一环节中，肿瘤细胞从原发灶分离，形成循环肿瘤细胞，通过血管壁渗出进入实质，并最终在远端脏器进行着床，产生转移菌落。当下，临床对于乳腺癌肺转移已有一些治疗措施，如靶向治疗、内分泌治疗、细胞毒化疗等，但不同方法疗效差异巨大，且药物毒副作用较高，对患者生存率影响并不明显。因此，临床中相比于非转移肿瘤疾病，对于转移肿瘤患者的治疗，应当从其分子机制上开展更为具有针对性、有效的治疗干预。

本研究结果显示，研究组患者ORR 高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），提示在卡铂治疗基础上，联合多西紫杉醇用药，可提高患者近期治疗效果。经分析，卡铂是临床常用化疗药物，被用于各种转移性、原发性癌灶治疗；其属于非特异性、周期性药物，作用机制是以单链内联结构与DNA 交叉结合，引起肿瘤细胞DNA 复制障碍，尤其是在细胞的DNA 合成器、有丝分裂期效果更为显著。多西紫杉醇作为一种新型抗癌药物，其作用效果显著强于紫杉醇，其通过对细胞维管束装置诱导，使细胞生长阻滞，发挥抗癌作用，同时该药物不会产生耐药性。以上两种药物联合使用，可起到良好协同作用。本研究结果显示，研究组患者手足综合征、白细胞减少等发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示与紫杉醇相比，采用多西紫杉醇联合治疗，其药物安全性更高，副作用更小；经分析多西紫杉醇作为紫杉醇衍生物，相比于紫杉醇，其具有更为稳定的微管作用，与更强效的水溶性，患者用药后造成的药物副作用更小。

此外，本研究结果显示，随访末期两组患者总生存率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种治疗方案对提高患者生存率方面，并无明显差异，进一步证实两种方法维持治疗效果相当。

综上所述，对于乳腺癌发生肺转移患者，使用铂类化疗药物的基础上，联合多西紫杉醇用药安全性更高，药物毒副作用更小，且患者近期疗效较为理想，可作为临床一线推荐方案。但值得考虑的是，两种方法对于患者近期生存率影响并不明显；对此，可能因本研究随访时间较短有关，对患者远期生存率是否有改善作用仍需要进一步探索研究。