叶振君 周 园
广东省恵州市第六人民医院内四科,广东惠州 516211
乳腺癌是临床多发性恶性肿瘤疾病,近年来,随着女性生活方式改变、生存压力增加,临床乳腺癌发病率显著升高。目前,临床对于乳腺癌采取放疗、化疗及外科手术等,对于无转移患者,其生存率普遍较高。据有关文献显示,无转移乳腺癌患者,接受积极治疗后5年生存率>80%。而一旦发生肿瘤远端转移,患者生存率会受到严重影响。其中以肺部转移最为常见,对肺功能造成破坏,引起咳血、呼吸困难、胸闷等,对患者生命构成威胁。当前,医学界对于乳腺癌肺转移尚无针对性治疗方案,加之外科手术切除存在极大的争议性。因此,临床对于乳腺癌肺部转移仍主张以非手术治疗方式为主,如靶向治疗、放化疗等。多西紫杉醇作为新一线抗癌药物,其抗癌活性更高、抗瘤谱更广,且微管结合亲和力更高,被广泛应用于临床,但关于乳腺癌肺部转移方面作用价值报道甚少。本研究即纳入72 例乳腺癌肺部转移患者作为观察对象,探讨卡铂联合多西紫杉醇联合治疗的价值。
选取2019年1月至2020年1月恵州市第六人民医院收治的72 例乳腺癌肺部转移患者为研究对象,采用摸球法分为对照组和研究组,每组各36 例。研究组中,年龄30~66 岁,平均(48.14±4.02)岁;Ⅱ期18 例,Ⅲ期12 例,Ⅳ期6 例。对照组中,年龄28~67岁,平均(47.65±4.88)岁;Ⅱ期20 例,Ⅲ期11 例,Ⅳ期5例。两组患者的年龄、分期等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,所有患者均对本研究知情同意。
纳入标准:①患者临床资料完整、随访资料完整;②入选患者经病理检查确诊乳腺癌,并发生肺部转移;③纳入对象年龄≥18 岁。排除标准:①合并严重心肝肾器质性疾病;②血液系统疾病患者;③有放化疗禁忌证;④其他部位原发肿瘤与转移灶。
两组患者均行12 导联心电图、血常规、肝肾功能等基础检查。注意前三次于化疗前对患者进行心电检查,第四次后于治疗后检查。
对照组患者采取紫杉醇联合卡铂治疗。将175 mg/m紫杉醇(南京绿叶有限公司,生产批号:121040509,规格:30 mg)与500 ml 生理盐水混合,采取静脉输注,用药时间3 h。用药前30 min 可口服50 mg苯海拉明(天津金耀药业有限公司,批号2012211,规格:20 mg。)等预防过敏反应。同时静脉滴注卡铂(齐鲁制药有限公司,生产批号:1H0256B01,规格:0.1 g),首次用药50 mg/m,其后逐渐增加剂量,不超过100 mg/次。1 次/d,治疗21 d 为1 个周期。
研究组使用多西紫杉醇联合卡铂治疗。卡铂用药与对照组相同,静脉滴注75 mg/m多西紫杉醇(江苏奥赛康药业,批号E2103011,规格:40 mg),1 次/d,治疗21 d 为1 个周期。用药前30 min 可口服50 mg 苯海拉明等预防过敏反应。
两组患者均治疗4 个周期,观察疗效。
①依照世界卫生组织疗效标准进行评价,分为完全缓解(complete response,CR):治疗后患者肿瘤完全消失;部分缓解(partial remission,PR):完成治疗后,肿瘤体积缩小1/2 以上;稳定(stable disease,SD):治疗后,患者肿瘤体积增大不超过1/4 或缩小低于1/2;进展(progressive disease,PD):出现新的病灶,或肿瘤体积增大1/4 以上。并计算疾病治疗客观有效率(objective response rate,ORR)与疾病控制率(disease control rate,DCR)。ORR=(CR+PR)例数/总例数×100%;DCR=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。②对患者进行随访调查,记录患者生存率。③记录治疗期间,患者的药物不良反应情况,包括肝功能损害、腹泻、恶心呕吐、手足综合征、白细胞减少等。
研究组患者ORR 高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组患者DCR 比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组患者治疗效果的比较[n(%)]
随访至2021年9月31日,研究组患者中位无进展生存期为10.5(2,17)个月,总生存率为80.56%(29/36);对照组患者的中位无进展生存期为9.0(1.5,16)个月,总生存率为77.78%(28/36)。两组的总生存率比较,差异无统计学意义(χ=0.084,P>0.05)。
两组患者的肝功能损害、腹泻、恶心呕吐发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者的手足综合征、白细胞减少发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n(%)]
乳腺癌是临床妇科常见恶性肿瘤疾病,其发生发展存在一定规律性,目前对其病因尚不完全清除。肺部转移在乳腺癌患者中较为常见,癌灶一旦发生转移,会造成患者肺部生理组织破坏,引起一系列严重症状,对患者生存质量造成影响;同时极大的缩短患者生存期,是造成患者治疗效果较差的重要因素之一。尤其是仅局限于肺转移患者,因不可接受手术、治疗方式选择有限,使患者生存率极差。
癌灶转移是一个病情恶化发展的过程,在这一环节中,肿瘤细胞从原发灶分离,形成循环肿瘤细胞,通过血管壁渗出进入实质,并最终在远端脏器进行着床,产生转移菌落。当下,临床对于乳腺癌肺转移已有一些治疗措施,如靶向治疗、内分泌治疗、细胞毒化疗等,但不同方法疗效差异巨大,且药物毒副作用较高,对患者生存率影响并不明显。因此,临床中相比于非转移肿瘤疾病,对于转移肿瘤患者的治疗,应当从其分子机制上开展更为具有针对性、有效的治疗干预。
本研究结果显示,研究组患者ORR 高于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05),提示在卡铂治疗基础上,联合多西紫杉醇用药,可提高患者近期治疗效果。经分析,卡铂是临床常用化疗药物,被用于各种转移性、原发性癌灶治疗;其属于非特异性、周期性药物,作用机制是以单链内联结构与DNA 交叉结合,引起肿瘤细胞DNA 复制障碍,尤其是在细胞的DNA 合成器、有丝分裂期效果更为显著。多西紫杉醇作为一种新型抗癌药物,其作用效果显著强于紫杉醇,其通过对细胞维管束装置诱导,使细胞生长阻滞,发挥抗癌作用,同时该药物不会产生耐药性。以上两种药物联合使用,可起到良好协同作用。本研究结果显示,研究组患者手足综合征、白细胞减少等发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示与紫杉醇相比,采用多西紫杉醇联合治疗,其药物安全性更高,副作用更小;经分析多西紫杉醇作为紫杉醇衍生物,相比于紫杉醇,其具有更为稳定的微管作用,与更强效的水溶性,患者用药后造成的药物副作用更小。
此外,本研究结果显示,随访末期两组患者总生存率对比,差异无统计学意义(P>0.05),提示两种治疗方案对提高患者生存率方面,并无明显差异,进一步证实两种方法维持治疗效果相当。
综上所述,对于乳腺癌发生肺转移患者,使用铂类化疗药物的基础上,联合多西紫杉醇用药安全性更高,药物毒副作用更小,且患者近期疗效较为理想,可作为临床一线推荐方案。但值得考虑的是,两种方法对于患者近期生存率影响并不明显;对此,可能因本研究随访时间较短有关,对患者远期生存率是否有改善作用仍需要进一步探索研究。