雷珠单抗辅助眼底激光治疗对糖尿病视网膜病变患者视网膜中央动脉血流动力学的影响

夏静 刘宝海

（临沂市妇幼保健院眼科，山东 临沂 276002）

在眼科患者中常见于糖尿病视网膜病变等其他眼部疾病及致盲性眼病，最主要的临床表现为视网膜血管病变，眼部各种病变严重影响患者日常生活，患者视力受到阻碍。高血糖会破坏视网膜血管，临床上治疗主要以药物治疗、激光治疗等方式为主[1-2]。但激光治疗会引起黄斑水肿加重、视网膜渗出、出血等，导致视力恢复不佳，影响临床治疗效果。有研究调查显示，采用雷珠单抗辅助眼底激光治疗能够提高患者临床治疗效果[3-4]。雷珠单抗在临床中常用于治疗由新生血管引起的黄斑变性或者是视网膜血管性疾病引起的黄斑水肿。既往研究发现该药物适用于治疗视网膜病变患者，但对于患者视网膜中央动脉血流的影响研究较少[5]。为研究雷珠单抗辅助眼底激光治疗对视网膜中央动脉血流的影响，将其应用于糖尿病视网膜病变患者中，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年2月至2022年4月来我院进行糖尿病视网膜病变治疗患者80例作为研究对象，采取随机数字表法分为对照组（n=40）采取单纯激光治疗；观察组（n=40）采取雷珠单抗辅助眼底激光治疗。两组患者一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。见表1。患者均知情、同意，并签署同意书，且本次研究经临沂市妇幼保健院伦理委员会的批准后进行。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《糖尿病视网膜病变诊治规范—2018年美国眼科学会临床指南中诊断指南》[6]。②双眼距均属于Ⅲ～Ⅳ期。③黄斑中心值为≤300 μm。④与患者之间沟通无障碍。⑤患者与家属了解本次研究。排除标准：①并发多种眼科疾病。②对本次药物过敏。③严重肝、肾功能不全。④依从性较差，血糖控制不佳。⑤试验中途退出。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 本组患者采用单纯眼底激光治疗。治疗开始前应用复方托吡卡胺滴眼液（沈阳兴齐眼药股份有限公司：国药准字：H20 055546；规格：1 mL/支/盒），散瞳，每次1滴，隔5 min后再次滴注，局部采取盐酸奥布卡因滴眼液（参天制药株式会社：国药准字J20 160094；生产规格：20 mL∶80 mg）麻醉。激光治疗仪（德国蔡司532激光治疗仪）设置参数ON为0.2 s，每次间隔0.4 s。光斑直径为100 μm。在黄斑外测定阈能量，在黄斑中心外进行光刺激治疗，过程中避开乳头束。增殖期采用局部视网膜光凝治疗模式，直径调整为200～300 μm，参数为0.2 s，增殖期经治疗后根据水肿程度采取黄斑格栅光凝治疗。治疗频率为1周1次，共治疗4次。在治疗结束后采用普拉洛芬滴眼液（山东海山药业有限公司：国药准字：H20093827：规格：5 mL）滴眼，避免出现感染。

1.3.2 观察组 本组患者采取雷珠单抗辅助眼底激光治疗。在对照组的基础上使用雷珠单抗（瑞士Novartis PharmaStein AG，国药准字S20170003，规格：10 mg/mL，每瓶装量0.20 mL，1瓶/盒）治疗，玻璃体腔注射。在激光治疗结束后，在玻璃体内注射雷珠单抗，患者采取仰卧位后进行表面麻醉，完成常规准备后采用碘伏稀释液进行冲洗，在颞上方角膜缘3.5～4 mm位置进针并推注雷珠单抗，剂量0.05 mL。注射完毕后采用湿棉签按压，在1、2个月后再次注射。

1.4 观察指标

1.4.1 视力矫正情况 在治疗前及治疗3个月后记录两组患者视力矫正情况。

1.4.2 生存质量 采用生存质量量表（Chinese Low Vision Qualityof Life Questionnaire，CLVQOL）评价两组患者治疗前及治疗3个月后的生活质量。

1.4.3 视网膜中央动脉血流动力参数 在治疗前及治疗后3个月采用超声诊断仪检测患者视网膜，包括收缩期最大流速（Vmax）、舒张期最小流速（Vmix）、平均血流速度（MV）。

1.5 统计学方法 选择软件 SPSS19.0进行数据计算，%表示技数资料，χ2检验，（±s）表示计量资料，t值验证，有意义时为（P＜0.05）

2 结果

2.1 两组患者视力矫正情况比较 治疗前，两组患者视力矫正情况比较无明显差异（P＞0.05）；治疗3个后，观察组患者视力优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者视力矫正情况比较（±s）

表2 两组患者视力矫正情况比较（±s）

2.2 两组患者生存质量比较 治疗前，两组患者生存质量比较无明显差异（P＞0.05），治疗3个月后，观察组患者与对照组相比生活质量更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者生存质量比较（±s）

表3 两组患者生存质量比较（±s）

2.3 两组患者视网膜中央动脉血流动力学参数比较 治疗前，两组患者视网膜中央动脉血流动力学参数比较无明显差异（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组患者中央动脉血流动力学参数优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者视网膜中央动脉血流动力参数比较（±s）

表4 两组患者视网膜中央动脉血流动力参数比较（±s）

2.4 两组患者并发症发生比较 观察组患者并发症发生率与对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

视网膜是眼睛重要的组成部分，各种原因导致的视网膜发生病变统称为视网膜病变，包括视网膜脱离、视网膜裂孔或者视网膜的恶性肿瘤等，这些都统称为视网膜病变[7]。其中糖尿病视网膜病变是最常见的并发症之一。对于视网膜病变患者主要以眼底激光为主要治疗方式，但对于黄斑血管渗漏，眼底激光治疗会破坏患者视网膜外层细胞及色素上皮细胞[8]。针对该现象，应采取有效的治疗方式以改善患者临床症状。有文献表明[9]，在对患者进行眼底激光治疗的同时予以雷珠单抗后疗效较好，能够最大程度改善患者预后。因此，应用雷珠单抗辅助眼底激光治疗的方式能够最大程度纠正患者视力以提高患者生活质量。

眼底激光治疗利用光源会破坏视网膜耗氧细胞，降低视网膜厚度，减少视网膜素上皮细胞产生刺激能够快速消除水肿[10]。并且激光光源在被上皮吸收后能够使内层视网膜供应血液增加，改善缺氧状况，但激光治疗也存在一定的局限性，会导致患者周边视野受到限制，导致视力出现下降，治疗效果并不理想。随着医师对患者病理机制的认知不断加深，在临床治疗中也取得了一定地进展。徐冰等[11]研究显示，在对患者采取眼底激光治疗同时采用雷珠单抗有利于提高患者视力水平，在治疗患者视力方面有突出效果，与本研究结果保持一致。本研究显示，观察组患者视力矫正情况优于对照组（P＜0.05）；分析其原因在于雷珠单抗主要用于治疗眼部新生血管性疾病，包括：①黄斑变性是雷珠单抗主要治疗的适应证。①雷珠单抗属于抗血管内皮生长因子，主要通过视网膜进入病灶后能够抑制鼠抗血管内皮生长因子受体，同时能够抑制血管渗漏，能有效缓解患者症状[12]。经治疗后，患者中央动脉血流相对改善，说明眼底激光治疗同时应用雷珠单抗治疗效果佳，在联合治疗后，玻璃体腔内的雷珠单抗能够减少毛细血管渗透[13]。本研究提示雷珠单抗应用眼底激光能够改善患者血流动力学各参数指标，并且在一定程度上能提高患者的生活质量，联合治疗能够进一步改善患者视力功能，相比于单纯激光治疗作用更加长久及有效[14]。此外，两组患者并发症发生无差异，说明雷珠单抗药物治疗具有较高的安全性，不会给患者带来其他治疗风险，并且能够有效改善患者视网膜微循环状况[15]。

综上所述，将雷珠单抗辅助眼底激光治疗应用于糖尿病视网膜病变患者中，能够提高临床治疗效果，对于矫正患者视力具有一定作用，在改善患者生存质量的同时，可改善患者视网膜微循环。但本研究临床样本量较少，观察时间不足，需要更长时间内进一步深入研究。