促红细胞生成素对脑损伤早产儿NBNA评分、肝肾功能及脑干听觉诱发电位的影响

张苗苗，蒋明珠，李运玲

（驻马店市中心医院妇女儿童医院 新生儿科，河南 驻马店 463000）

脑损伤是早产儿常见的一种并发症，在损伤发生后，常引起智力发育延迟、脑瘫及耳聋等发育障碍［1］。对脑损伤早产儿应用亚低温疗法干预虽有一定效果，但疗效往往不佳。促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是人体内源性糖蛋白激素，能够刺激红细胞的生成，临床中多将其用于贫血、恶性肿瘤、风湿病等疾病的治疗，近年来有研究［2］表明EPO对减轻脑损伤以及改善神经功能有积极意义。本研究探讨EPO治疗脑损伤早产儿的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2021年2月我院收治的60例脑损伤早产儿为研究对象。纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》第8版的相关诊断标准［3］，且经颅脑CT、MRI检查确诊；②胎龄在37周以内；③无药物过敏反应并且临床资料完整；④家属均知情并且签署同意书。排除标准：①存在基因缺陷或者腺体性畸形儿；②血液系统疾病患儿；③先天性心脏病患儿。按随机数字表法分成两组各30例。实验组男18例，女12例；胎龄30～36周，平均（32.41±1.42）周；出生体重1 240～2 001 g，平均（1 562.12±214.45）g。对照组男19例，女11例；胎龄29～36周，平均（31.99±1.45）周；出生体重1 234～2 004 g，平均（1 561.14±213.56）g。两组早产儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法对照组予以常规治疗：做好早产儿保暖，给予营养支持、呼吸支持、抗生素抗感染，稳定血糖与血压水平，密切监测各项生命体征，及时处理相关并发症；予以亚低温治疗，应用HCY-200亚低温治疗仪，根据患儿体温情况设置初始温度，维持肛温在33.5℃左右，持续监测肛温变化，每小时肛温增幅在0.5℃以内，持续亚低温治疗3 d，休息4 d进入下一疗程治疗，共治疗3个疗程。实验组患儿在对照组基础上每周皮下注射重组人红细胞生成素-β注射液（Roche Diagnostics GmbH，国药准字J20090057，规格4 000 IU·0.3 mL-1·支-1，250 IU·kg-1·次-1），1周为1疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标①治疗前后应用神经行为测定（NBNA）评分法评估患儿的神经行为，涵盖一般评估、原始反射、主动和被动肌张力、行为能力等方面，满分40分，小于35分表示脑损伤引起神经行为异常。②肝肾功能。治疗前后采集早产儿肘静脉血液5 mL，离心分离血清，应用全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）与总胆红素（TBIL）。③治疗前后应用脑干诱发电位仪监测两组患儿潜伏期（Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波）与峰间期（Ⅰ～Ⅲ波、Ⅲ～Ⅴ波、Ⅰ～Ⅴ波）的听觉诱发电位。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NBNA评分治疗后，实验组患儿的NBNA评分高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的NBNA评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后的NBNA评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 P实验组 30 33.25±1.35 37.12±0.85 ＜0.05对照组 30 32.98±1.32 35.66±1.12 ＜0.05 t 1.120 7.139 P 0.267 ＜0.001

2.2 肝肾功能治疗后，两组患儿的BUN、Cr、TBIL均降低，且实验组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的肝肾功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后的肝肾功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n BUN（mmol/L） Cr（μmol/L） TBIL（μmol/L）治疗前 实验组 30 5.51±1.13 75.02±7.41 77.15±9.12对照组 30 5.54±1.14 75.13±7.36 77.23±9.14 t 0.144 0.081 0.047 P 0.885 0.935 0.961治疗后 实验组 30 4.68±1.23* 69.21±6.67* 64.41±8.23*对照组 30 5.18±1.26* 72.41±7.03* 71.02±8.66*t 2.173 2.493 4.180 P 0.033 0.015 ＜0.001

2.3 脑干听觉诱发电位治疗后，两组的潜伏期、峰间期听觉诱发电位均缩短，且实验组显著短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后的脑干听觉诱发电位指标比较（±s，ms）

表3 两组治疗前后的脑干听觉诱发电位指标比较（±s，ms）

注：与同组治疗前同指标比较，*P＜0.05。

治疗前潜伏期Ⅰ波 Ⅲ波 Ⅴ波 Ⅰ～Ⅲ波 Ⅲ～Ⅴ波 Ⅰ～Ⅴ波 Ⅰ波 Ⅲ波 Ⅴ波 Ⅰ～Ⅲ波 Ⅲ～Ⅴ波 Ⅰ～Ⅴ波实验组 30 2.10±0.34 4.82±0.45 7.51±0.65 2.93±0.24 2.51±0.23 5.23±0.36 1.56±0.14*4.02±0.38*6.32±0.51*2.21±0.17*1.86±0.23*4.42±0.32*对照组 30 2.08±0.32 4.78±0.42 7.48±0.64 2.91±0.23 2.53±0.24 5.21±0.35 1.74±0.16*4.38±0.45*6.88±0.61*2.52±0.21*2.21±0.25*4.79±0.34*t 0.342 0.521 0.256 0.476 0.456 0.312 6.161 4.381 5.028 8.085 7.668 5.960治疗后组别 n 峰间期 潜伏期 峰间期0.733 0.603 0.798 0.635 0.649 0.755 ＜0.01 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 P

3 讨论

早产儿是指胎龄在37周以内的活产婴儿，因其独特脑解剖结构、系统发育不成熟，容易引起脑损伤［4］。早产儿发生脑损伤后可引起脑组织细胞凋亡及神经系统完整性破坏，而关于早产儿脑损伤的具体病机尚不明确，现有研究［5］显示脑血管发育不全、缺血缺氧及围生期窒息等是主要影响因素。

既往对脑损伤早产儿主要给予神经营养因子、亚低温疗法及氧自由基清除剂等，但是干预效果往往不尽如人意。EPO作为一种糖蛋白，早期主要用于贫血类疾病的治疗，而近年来相关研究［6］显示EPO能通过血脑屏障发挥神经保护作用。本研究结果显示，两组患儿治疗后的NBNA评分较治疗前提高，且实验组显著高于对照组，表明EPO对脑损伤早产儿的神经修复效果好。分析原因主要是，EPO可顺利通过血脑屏障，抑制神经细胞蛋白降解并活化线粒体功能，保护神经［7］。本研究结果显示，治疗后两组的肝肾功能、潜伏期与峰间期听觉诱发电位均较治疗前改善，且实验组改善幅度较对照组更显著，提示EPO可显著改善脑损伤早产儿的肝肾功能及脑干听觉诱发电位。分析原因主要是，EPO可在一定程度上延缓脑损伤进展，短时间内发挥抗氧化、抗炎及促进神经生长的作用，改善脑损伤早产儿的听觉神经系统功能［8］；而EPO对肝肾功能的改善，主要源自药物对脑损伤所致肝肾损伤、内质网应激的保护作用，配合常规疗法可取得良好效果。

综上所述，促红细胞生成素可显著改善脑损伤早产儿的神经行为异常及肝肾功能，保护受损神经细胞与听觉神经通路，促进早产儿的健康生长发育，值得临床应用推广。