阿魏酸钠联合卡托普利治疗糖尿病肾病合并心衰透析患者的临床效果及对其血浆BNP水平的影响

黄云青，秦测

（普宁市人民医院 肾内科，广东 揭阳 515300）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病主要的微血管并发症之一，由于肾功能损伤，DN患者体内毒素排出受到阻碍，毒素长期留在体内，损害心肌，影响心肌功能，加重心脏负荷，表现出心力衰竭。目前，临床主要采用药物对DN合并心衰透析患者进行治疗。卡托普利是用于降低心力衰竭患者病死率的常用的血管紧张素转换酶抑制剂类药物，通过调节血管紧张素Ⅱ合成，抑制相关血管紧张素转换酶，减小体循环的阻力，并可抑制醛固酮释放，达到降低水钠潴留、改善患者心功能的目的［1］。阿魏酸钠是非肽类内皮素受体拮抗剂，可减轻血管内皮损伤，舒缓血管平滑肌痉挛，降低心肌耗氧量，减轻心肌损伤，调节机体免疫功能［2］。基于此，本研究旨在探讨阿魏酸钠治疗DN合并心衰透析患者的临床效果及对其血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年8月至2021年8月我院收治的96例DN合并心衰透析患者，随机分为两组各48例。观察组中男28例，女20例；年龄50～78岁，平均年龄（64.34±4.21）岁；BMI 18.25～25.47 kg／m2，平均BMI（20.85±0.82）kg／m2；心衰严重程度：心功能Ⅱ级24例，心功能Ⅲ级18例，心功能Ⅳ级6例。对照组中男27例，女21例；年龄50～78岁，平均年龄（64.32±4.19）岁；BMI 18.25～25.47 kg／m2，平均BMI（20.86±0.84）kg／m2；心衰严重程度：心功能Ⅱ级26例，心功能Ⅲ级15例，心功能Ⅳ级7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》［3］中DN相关诊断标准，且经腹部CT、B超、病理活检、实验室检查等确诊；心力衰竭符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［4］中相关诊断标准；②DN发病前心功能正常；③已接受腹膜透析治疗；④依从性好，可耐受本研究用药。排除标准：①肝功能障碍者；②合并梗阻、肿瘤等其他原发性或继发性肾脏损害疾病者；③合并甲亢、病毒、风湿免疫系统疾病等非糖尿病因素导致的心力衰竭者；④急性心肌梗死者。

1.3 治疗方法除接受调节血脂及血糖、强心、利尿、扩张血管等常规治疗外，对照组口服卡托普利（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44020939，25 mg×100片）治疗，初始剂量为25 mg／次，2～3次／d，根据病情发展需要逐渐增至50 mg／次，2～3次／d；观察组在对照组基础上采用注射用阿魏酸钠（重庆莱美药业有限公司，国药准字H20056281，0.1 g）治疗，0.1～0.3 g／次，1次／d，溶解后加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液100～500 mL静脉滴注。两组患者均连续治疗14 d。

1.4 观察指标①临床疗效。疗效评价标准：显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者；有效：心功能提高1级，但不及2级者；无效：心功能提高不足1级者；恶化：心功能恶化1级或以上者。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②血浆BNP水平。分别于治疗前、治疗14 d后，采集两组患者空腹外周肘静脉血2 mL，离心后取血浆，采用全自动发光免疫分析法检测血浆BNP水平，试剂盒来自上海威奥生物科技有限公司。③不良反应。治疗期间，统计两组患者的皮疹、心悸、咳嗽等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗14 d后，观察组患者的治疗总有效率为87.50%，显著高于对照组的68.75%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 血浆BNP水平治疗14 d后，两组的血浆BNP水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组的血浆BNP水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血浆BNP水平比较（±s，pg／mL）

表2 两组的血浆BNP水平比较（±s，pg／mL）

组别 n 治疗前 治疗14d后 t P观察组 48 687.35±73.46 259.78±22.11 38.614 0.000对照组 48 686.98±73.45 332.41±27.52 31.319 0.000 t 0.025 14.254 P 0.980 0.000

2.3 不良反应治疗期间，观察组中有4例发生不良反应，其中2例皮疹，1例心悸，1例咳嗽，发生率为8.33%；对照组中有2例发生不良反应，其中1例心悸，1例咳嗽，发生率为4.17%；两组的不良反应发生率（8.33%vs.4.17%）比较，差异无统计学意义（χ2＝0.178，P＝0.673）。

3 讨论

有研究［5］表明，糖尿病是心力衰竭的独立危险因素，当DN并发心力衰竭时，多数患者预后较差，故患者一旦确诊需及时治疗。卡托普利是临床治疗心力衰竭的常用药物，但因DN合并心力衰竭情况复杂，常规治疗效果不甚理想。因此，需与其他药物联用治疗，以提升疗效。

阿魏酸钠是从川芎、当归等活血化瘀药物中提取而来，属非肽类物质，可有效抑制血栓素的产生，减少乳酸脱氢酶的释放，减轻心肌水肿、心脏负荷，具有抗血小板聚集、舒张血管、保护心肌等作用；同时还可降低患者血脂，增强机体免疫功能。此外，阿魏酸钠可保护心肌细胞，通过阻断α受体，抑制主动脉平滑肌的收缩，降低心室充盈压，减少BNP的分泌；还可增加一氧化氮合成，减轻心脏负荷，促进心肌供血，改善患者心功能［6］。本研究结果显示，治疗14 d后，观察组的治疗总有效率高于对照组，提示阿魏酸钠与卡托普利联用治疗DN合并心衰透析患者可显著提高疗效。BNP是反映心脏舒张和收缩功能的多肽类神经激素，是临床诊断心力衰竭的敏感指标［5］。本研究结果显示，治疗14 d后，观察组的血浆BNP水平低于对照组，提示阿魏酸钠与卡托普利联用治疗可显著降低DN合并心衰透析患者的血浆BNP水平。另外，本研究结果显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示阿魏酸钠与卡托普利联用治疗DN合并心衰透析患者并未明显增加不良反应的发生，具有较高的安全性。

综上所述，阿魏酸钠联合卡托普利治疗DN合并心衰透析患者的效果确切，可显著降低血浆BNP水平，且安全性较高。