★ 郭秀红 张期 葛来安 罗凤媛(.江西中医药大学附属医院 南昌 330006;.赣南医学院 江西 赣州 34000)
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是在临床上常见的一种急腹症,它的主要症状是上腹部持续疼痛,伴有恶心呕吐,此疾病病情十分凶险,临床发现AP的并发症很多,而且病死率也很高[1]。随着现代生活水平的提高,人们饮食结构发生变化,高脂肪食物越来越受人们喜爱。与此同时,越来越多人的血脂特别是甘油三酯水平出现升高,这使得中风、胰腺炎等疾病的发生率逐年递增,且高 脂 血 症 性胰 腺 炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLAP)是除胆道因素和饮酒因素外的最常见的胰腺炎诱发因素[2]。目前HLAP的治疗在西医主要是以各系统综合治疗为主[3],包括一线常规治疗和特异性治疗。一线常规治疗是在严格禁食的基础上尽早进行液体复苏、抑制胰酶分泌,同时予以胃肠减压,并充分给予肠外营养支持等。其特异性治疗目前在临床上是尽早降低HLAP患者的血TG水平及阻止全身炎症反应,其主要措施包括:降脂治疗、血液净化治疗、免疫治疗、肝素和胰岛素治疗、基因治疗等。西医治疗虽然有取得一定的疗效,但在临床上发现单纯西医治疗仍有有一些弊端,比如长期卧床、禁食易致胃肠功能紊乱,肠道菌群失调等,不利于疾病的恢复[4]。在临床上许多患者单纯使用西医治疗疗效不佳,血脂下降缓慢,影响患者恢复,且容易出现病情反复。近年来大量研究发现在西医用药同时联合中医汤剂的特色疗法,可取得更好的疗效[5]。本研究是在临床上以西医常规用药联合清胰消脂汤来治疗HLAP,其疗效显著,现将结果汇报如下。
选取来源于我院消化科2020年6月—2021年6月期间所有门诊及住院中诊断为腑实热结证HLAP患者为研究对象,运用随机数字表法将符合纳入标准的60例HLAP病患分为观察组和对照组,每组30例。在观察组30例中女性12例,男性18例,年龄22~63岁,平均(48.72±8.61)岁;在对照组30例中女性10例,男性20例,年龄21~62岁,平均为(46.12±9.96)岁。两组患者一般资料年龄、性别构成比、病情分类之间的差异无统计意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 两组患者的一般资料情况比较(n=30)
(1)具有典型的急性腹痛症状,且TG浓度≥ 11.3 mmol/L或虽在5.65~11.3 mmol/L之间,但血清呈乳糜状;(2)符合HLAP诊断标准;(3)符合轻症、中度重症腑实热结证HLAP标准;(4)年龄18~65岁;(5)自身无严重心、肝、肾等疾病;(6)在理解及签署完各项知情同意书的情况下接受本研究。
(1)不符合诊断标准者;(2)重症HLAP患者;(3)肝肾功能不全者;(4)对受试药物或容易其他药食物过敏者;(5)其他胆道相关疾病患者;(6)精神障碍及认知功能不足者。
对照组采用西医常规治疗,参照《中国急性胰腺炎诊治指南》,主要包括在严格禁食的基础上尽早进行液体复苏、抑制胰酶分泌,同时予以胃肠持续减压,并充分给予肠外营养支持等。观察组在西医常规治疗基础上加服清胰降脂汤。清胰降脂方组成:柴胡15 g,芒硝10 g冲服,泽泻15 g,枳实15 g,绞股蓝15g,厚朴10 g,炙甘草6 g,山楂15 g,茯苓15 g,黄芩10 g,姜半夏9 g,大黄15 g后下,白术15 g,丹参15 g。上述药物由我院中药房统一煎成150 mL/袋,每日2次,温服,在禁食期间经胃管少量多次注入,疗程均为1周。
记录两组病人的症状、体征(包括腹痛、腹胀、肠鸣音)缓解时间,通过比较在治疗前后患者的血尿淀粉酶(AMY、UAMY)、炎症指标(CRP)、甘油三酯(TAG)、脂肪酶(LPS)及用改良CT严重指数评分(MCTSI评分)法来评价其CT的变化以评估两组的疗效。
参照中药新药临床研究指导原则制定[6]。痊愈:经治疗后症状及体征均完全消失,AMS及LPS恢复正常,且经CT显示胰腺的形态与大小恢复正常。显效:经治疗后症状及体征均明显缓解,AMS及LPS均明显恢复,且经CT显示胰腺肿大、渗出、坏死等形态均有所恢复。有效:经治疗后症状及体征均有所改善,AMS及LPS均有所下降,且经CT显示胰腺肿大、渗出、坏死等形态均有所改变。无效:经治疗后症状及体征均无变化,甚或加重,AMS及LPS均有所升高,且经CT显示胰腺肿大、渗出、坏死等形态无好转的趋势。
采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料用t检验(±s)表示,计数资料用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
治疗后,观察组的总有效率(93.33%)显著高于对照组的总有效率(73.33%)(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较( ±s,n=30) 例(%)
表1 两组临床疗效比较( ±s,n=30) 例(%)
注:与对照组比较,△P<0.05。
组别 痊愈 显效 有效 无效 总有效观察组 9(30.00)10(33.33)9(30.00)2(6.67) 28(93.33)△对照组 6(20.00)9(30.00)7(23.33)8(26.67)22(73.33)
治疗后,观察组患者的腹胀、腹痛缓解及肠鸣音恢复时间均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组症状、体征缓解时间比较( ±s,n=30)
表2 两组症状、体征缓解时间比较( ±s,n=30)
注:与对照组比较,△P<0.05。
组别 腹胀缓解时间/d 腹痛缓解时间/d 肠鸣音恢复时间/h观察组 2.05±0.25△ 4.20±1.35△ 31.65±7.28△对照组 4.15±0.45 5.75±1.60 43.86±8.83
治疗后两组患者CRP、WBC数值均较前明显下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者治疗前后血CRP、WBC比较( ±s,n=30)
表3 两组患者治疗前后血CRP、WBC比较( ±s,n=30)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05。
组别 时间 CRP/(mg·L-1) WBC/(×109/L)观察组 治疗前 86.36±12.52 16.22±6.45治疗后 6.56±5.12*△ 5.33±2.35*△对照组 治疗前 85.94±12.28 16.35±5.97治疗后 20.81±9.28* 8.55±3.58*
治疗后两组患者TAG、AMY、UAMY、LPS均较前明显下降(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者治疗前后实验室指标比较( ±s,n=30)
表4 两组患者治疗前后实验室指标比较( ±s,n=30)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05。
组别 时间 TG AMY UAMY LPS观察组 治疗前 13.25±2.63 571.30±115.08 2 842.50±155.38 485.75±86.17治疗后 3.47±1.21*△ 62.34±19.62*△ 369.61±50.19*△ 45.17±10.55*△对照组 治疗前 12.95±2.87 573.60±114.92 2 825.40±157.54 483.81±87.25治疗后 5.15±1.28* 95.42±18.14* 495.88±80.71* 72.00±12.08*
治疗后两组MCTSI评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组MCTSI评分明显低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组治疗前后MCTSI评分比较( ±s,n=30)分
表5 两组治疗前后MCTSI评分比较( ±s,n=30)分
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05。
组别 时间 MCTSI评分观察组 治疗前 4.28±2.17治疗后 2.05±1.13*△对照组 治疗前 4.35±2.20治疗后 3.36±1.87*
治疗后两组中选取部分患者行CT增强检查,结果两组中的患者胰腺肿大、周围软组织渗出、坏死情况均明显减轻,且观察组胰腺基本恢复为正常的大小和形态,观察组的恢复情况优于对照组,从而可知观察组的临床疗效更明显。见图1。
图1 两组患者治疗前后CT影像图像对比
调查显示,HLAP是在总的急性胰腺炎病因中占8.2%~12.6%[7]。在临床中可以发现HLAP由于其发生与高水平TAG密切相关,且在年轻男性中患病率较高,并且容易复发[8]。对于HLAP酒精如何发病,目前尚不清楚,但大多数认为该疾病发生与甘油三酯游离脂肪酸(TAGS)升高、脏器自身微循环障碍、胰腺自身分解及钙超载等毒性作用相关。研究表明,大多数病情较轻的HLAP患者都可以采用非手术疗法;然而其效果尚不确定。预防复发的关键是降低血脂,改变饮食结构,减轻体重。
随着医学研究的进步,目前对于HLAP发病机制的认识和不断加深的探索,HLAP的治疗手段也在不断改进。近年来大量研究发现,中医治疗HLAP具有良好疗效,中西结合治疗HLAP疗效更佳,可显著改善预后,加快病情恢复。HLAP可归属于中医学“腹痛”“胰瘅”范畴,急性期辨证多可辨为肝胆湿热、瘀毒互结、肝郁气滞、腑实热结这4个证型[9]。其中腑实热结证基本病机是食积等有形之邪积聚中焦,脾胃升降受阻,肠腑传导失司,可见肠间腑气不通,故可见腹痛、腹胀等症状,所以该病主要病机为“实热内阻,热瘀互结”[9],在治疗上应该遵循“六腑以通为用”的准则,贯彻“清热通腑,内泻热结”之法。本研究所采用药方正是以通腑泻浊为主要治法,减轻湿热毒邪,方用自拟方清胰降脂方,清胰降脂方是由柴芍承气汤加减而成,方中重用大黄以及柴胡,大黄清热泻火、祛瘀通下,柴胡疏肝理气、解郁通经。方中黄芩和芒硝清热通腑、泻热通便、祛瘀润燥,泽泻清热利湿,枳实破气消积、化痰散痞,绞股蓝清热解毒,厚朴燥湿下气除满,山楂消食健脾、祛瘀消积,茯苓、白术健脾利水渗湿,姜半夏燥湿降逆、消痞散结,丹参祛瘀止痛、活血通经,炙甘草调和诸药,全方共奏清热通腑、内泻热结之效。
有研究表明,柴胡有助于抑制胰腺的自身消化,大黄和柴胡共用可以增强清热泻下,疏肝解郁之效,还可以促进胃肠蠕动,加速胃肠的排空,还有微循环,调节肠道菌群等作用[10-11]。有动物实验研究表明,山楂可以减轻急性胰腺炎伴高脂血症大鼠的血淀粉酶、血酯,减轻组织炎症及坏死的作用,同时可以显著降低血管的渗透性,同时可以促进胰腺组织水肿的吸收,减少胰腺组织的出血及坏死[12-13]。现代药理学研究表明,山楂对消化道的蠕动具有双向调节作用,对于便秘者可起到促进胃肠蠕动的作用;而对于腹泻患者,则可以减少胃肠道的蠕动作用[14]。山楂双向调节作用既可以加速排便,同时可以制约大黄、芒硝通便太过的情况。研究表明,山楂的有效成分山楂黄酮类能有效减少炎性因子的释放,从而起到保护肝脏的作用[15]。研究表明,丹参提取物可以扩张血管,减少胰腺组织的血流阻力,同时可以减轻胰腺组织的局部缺血症状。丹参提取物可以阻滞钙离子内流,可以减轻组织的炎症反应,可以有效减少胰腺组织的腺泡损伤[16]。庄肇朦等[17]通过动物实验发现,丹参可以抑制NF-kB信号通路表达,降低炎症因子,从而起到保护胰腺的作用。有研究显示,绞股蓝的有效成分可抑制脂肪及胆固醇的合成,同时可以修复肝脏,改善脂质代谢[18]。绞股蓝的多种成分均有很好的降低血脂的作用,其作用机制与脂肪转运蛋白的活性被抑制有关[19]。
本项目组通过中西治疗联合用药的方法治疗HLAP,研究结果表明,治疗后,观察组的总有效率比对照组有所增高(P<0.05)。观察组患者症状和体征缓解时间以及MCTSI评分都比对照组低(P<0.05),观察组患者的检验结果均比对照组低(P<0.05)。
综上所述,清胰降脂方联合西医常规治疗HLAP的临床疗效显著,能有效促进胃肠功能恢复,改善病患的临床症状,降低TAG,降低MCTSI评分,改善胰腺CT表现,值得进一步在临床上推广应用。