孕期宫内感染影响因素及CRP、IL-6、阴道GBS感染的预测价值

张烨琳 沈醒杭

浙江省杭州市中医院 (310007)

病原微生物侵入子宫易引发孕妇宫内感染(IAI)，是较常见的妊娠并发症，严重者会造成早产、流产、新生儿脑损伤等，诊断IAI对维护孕产安全有重要意义[1-2]。妊娠期受到免疫力、激素水平、炎症反应、阴道感染等因素影响，炎性因子变化可能会引发阴道微环境改变，增加阴道感染风险，进而影响妊娠期免疫以及感染发生率[3]。有研究发现炎性介质可以预测孕产妇IAI风险，而C反应蛋白(CRP)以及白介素-6(1L-6)是反映炎性反应的敏感指标，B族链球菌(GBS)为革兰阳性菌，易引发各种阴道感染[4-5]。推测均可能参与妊娠期妇女发生宫内感染，但目前针对CRP、IL-6、GBS阴道感染预测孕期发生IAI的研究文献较少，本文对孕妇行CRP、IL-6、GBS阴道感染检测并分析其预测IAI发生风险，为预防IAI提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性选取2021年1月-2021年11月本院产前检查孕妇临床资料。纳入标准：①产前检查资料完整；②结合《中华妇产科学》[6]确诊为IAI；③单胎；④妊娠期妇女及其家属均签署知情同意书。排除标准：①合并糖尿病、高血压、甲减等；②有流产史；③有分娩禁忌证以及需药物治疗的精神病史；④住院期间出现其他系统性感染疾病。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

1.2.1CRP、IL-6采集两份孕妇空腹静脉血，一份检测CRP水平，另一份酶联免疫吸附测定检测IL-6。

1.2.2阴道感染采集孕妇阴道分泌物标本，采用西安天隆TL988实时荧光定量PCR分析仪荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)法检测GBS，由专业人员严格按照检测试剂盒[泰普生物科技(中国)有限公司]说明书进行操作。

1.3 观察指标

分析宫内感染与无宫内感染孕妇的临床资料，包括年龄、产程延长、胎膜早破、产时发热、BMI、胎位异常、妊娠期合并贫血、妊娠期合并糖尿病，分析CRP、IL-6、GBS阴道感染差异；分析孕妇发生IAI的影响因素，分析CRP、IL-6、GBS阴道感染预测IAI价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 纳入对象一般情况

共纳入孕产妇资料100例，年龄(27.3±2.3)岁(23～35岁)，体质指数(24.3±1.5)kg/m2(19～27kg/m2)，孕周(35.6±1.2)周(34～37周)，初产妇40例、经产妇60例，初中及以下文化15例、高中及大专文化60例、本科及以上25例，吸烟史10例，饮酒史15例，胎位异常53例，妊娠期合并贫血55例，妊娠期合并糖尿病61例。根据IAI发生情况分为宫内感染组和无宫内感染组。

2.2 宫内感染与临床资料

宫内感染组年龄≥30岁、产程延长、胎膜早破比例均高于无宫内感染组(P<0.05)，在胎位异常、产时发热、妊娠期合并贫血、妊娠期合并糖尿病等两组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较[例(%)]

临床资料宫内感染组(n=40)无宫内感染组(n=60)χ2P产时发热24(60.0)33(55.0)0.2450.621妊娠期合并贫血25(62.5)30(50.0)0.5540.457妊娠期糖尿病27(67.5)34(56.7)1.1840.277

2.2 宫内感染与CRP、IL-6及GBS阴道感染

宫内感染组CRP(16.67±3.21 mg/L)、IL-6(58.67±13.21 ng/L)水平及GBS阴道感染阳性率(17例，42.5%)均高于无宫内感染组(1.67±0.29 mg/L、13.53±3.29 ng/L)(14例，23.3%)(t=36.067、25.373，均P<0.001)(χ2=4.122，P=0.042)。

2.3 孕期发生IAI影响因素

将单因素中P<0.05的因素作为自变量，妊娠期女性发生IAI作为因变量，变量赋值见表2,将因变量、自变量代入多因素logistic回归分析模型中。结果显示，年龄≥30岁、产程延长、胎膜早破、IL-6升高、CRP升高、阴道GBS感染是孕期发生IAI的危险因素。见表3。

表2 变量赋值

表3 妊娠期女性发生IAI的多因素logistic回归分析

2.4 预测孕期发生IAI

CRP、IL-6、GBS阴道感染预测孕期发生IAI的敏感度、特异度均>60.0%。见表4。

表4 各指标预测妊娠期妇女IAI效能

3 讨论

IAI为妊娠晚期常发生的并发症，IAI存在较多感染途径，包括孕早期致病微生物感染率、阴道检查次数过多、羊水粪便污染等，胎膜早破引发IAI的主要机制为羊水中催乳激素水平升高导致胎膜通透性、渗透压增加，进而引发电解质紊乱，增加病原微生物入侵感染的风险[7-8]。已有研究表示胎膜早破与IAI有关，且二者相关影响互为因果[9]。本研究结果显示胎膜早破是IAI的危险因素，主要是因为IAI是胎膜早破的主要并发症，胎膜早破后细菌可侵入宫腔进而引发IAI，而胎膜早破时间越长发生IAI风险增长[10]。产程延长为细菌植入定植提供了便捷途径，增加宫内风险，另外产程中应用不洁医疗器械会造成阴道损伤，而部分高龄产妇免疫力相对较低，抵抗细菌侵入能力较弱，产程延长会使妊娠期妇女抵抗力再度降低，间接增加了细菌侵入引发感染的风险[11]。本研究分析得出年龄≥30岁、产程延长、胎膜早破是妊娠期女性发生IAI危险因素。因此应尽量避免胎膜早破发生，尽量减少不必要阴道侵袭性检查，降低产程延长风险，避免IAI发生。

机体发生感染时多种细胞因子在炎症细胞刺激下大量产生并相互作用，最终形成复杂的生物网络。IL-6是一种典型的炎性因子，在多种感染中均明显升高并可起到预测及提示作用，是预防和治疗感染的靶向指标[12]。CRP是一种正常状况下表达极低的糖蛋白，CRP与炎性因子相似在炎性反应时明显升高，进一步加重炎性反应。IL-6、CRP大量产生会加快前列腺素分泌并发挥强化趋化因子的作用，进而刺激子宫收缩，最终引发胎膜早破并增加IAI风险[13]。本研究IL-6、CRP水平在宫内感染组中更高，IL-6、CRP是发生IAI的危险因素，与以上分析的IL-6、CRP变化趋势特点相符，且IL-6、CRP预测IAI有较高敏感度、特异度，进一步说明IL-6、CRP在妊娠期妇女发生IAI时会出现明显变化，可作为预测评估妊娠期妇女IAI风险的敏感指标。

孕妇体内高雌激素水平会增加阴道上皮细胞糖原，使阴道微环境的pH值降低，形成适合阴道厌氧菌生长繁殖的阴道微环境，使大量厌氧菌附着在糖及表面增加环境易感性，引发阴道感染以及阴道炎[14]。已有国内外研究指出阴道GBS感染是影响母婴健康的主要因素，阴道GBS感染的孕妇发生IAI、胎膜早破等不良妊娠结局风险更高，并且阴道感染发生率与不良妊娠结局发生率呈正向相关[15-17]。本研究GBS阴道感染阳性率宫内感染组更高，且是IAI发生的独立危险因素，而GBS阴道感染应用于预测IAI同样具有良好的敏感度和特异度，提示GBS阴道感染是IAI风险筛查时可参考的预测指标。分析机制：GBS具有吸附、穿透绒毛膜的能力，GBS阴道感染会造成胎膜张力下降进而诱发胎膜早破，增加IAI的风险；另外，可能是GBS阴道感染后刺激细胞因子以及前列腺素大量释放，加重了阴道炎症反应，在刺激宫缩、炎症细胞吞噬作用下降低胎膜张力，继而引发胎膜早破，最终造成细菌侵入宫腔引发感染[18]。因此孕妇应及早进行GBS阴道感染风险评估，发现感染后按医嘱用药治疗，有利于降低IAI风险，对改善母婴结局以及增强妊娠期安全有一定意义。

本研究为单中心研究，在一定程度上限制了病例筛选范围，仅纳入100例妊娠期妇女研究样本，增加了样本量不足引发数据偏倚的风险，因此后续应进行多中心样本筛选以及扩展研究，有助于降低研究偏倚性。

总之，孕期发生IAI受到孕妇年龄、产程、胎膜早破、CRP、IL-6、GBS阴道感染多项危险因素影响，应针对存在危险因素的孕妇进行重点看护。CRP、IL-6、GBS阴道感染在预测IAI方面均具有较高诊断效能，可作为妊娠期妇女IAI风险评估的敏感指标，以助于降低IAI风险。