国产与进口雌激素软膏治疗绝经后妇女萎缩性阴道炎效果及对阴道微环境、性激素影响

张 萍

浙江省湖州市南浔区练市人民医院(313013)

绝经后妇女萎缩性阴道炎又称老年性阴道炎，是因雌激素水平下降，阴道壁萎缩，局部免疫力下降，导致条件致病菌过度反之引起的炎症妇科疾病[1-2]。临床治疗主要以补充雌激素，增加阴道抵抗力，抑制细菌生长为主要原则，首选局部用药，如涂抹雌激素软软膏等[3]。进口雌激素软膏倍美力临床治疗效果得到了公认，而国产结合性雌激素软膏临床疗效也被很多报道证实取得了倍美力同样效果[4]，但两者使用对患者阴道微环境的影响有关研究报道较少。因此本研究探讨两种药物治疗疗效及对阴道、血清性激素和阴道微环境的影响，为绝经后妇女萎缩性阴道炎临床用药提供参考依据。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2019年6月-2020年6月本院就诊的绝经后妇女萎缩性阴道炎患者153例作为研究对象。纳入标准：绝经后；符合萎缩性阴道炎的相关诊断标准[5]。排除标准：其他妇科疾病，糖尿病，免疫功能缺陷，严重肝肾功能不全，资料不全。根据其治疗药物的不同分为国产组(78例)与进口组(75例)。本研究经本院伦理委员会审批。患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

进口组给予进口雌激素软膏(美国辉瑞制药有限公司，1.5g:1.35mg，H20150551)治疗。国产组给予国产雌激素软膏(北京麦迪海药业有限责任公司，1.5g:1.35mg，H20000701)治疗。涂抹于阴道内，1.5g每日1次，疗程3周。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效，记录两组治疗前一天和疗程结束后阴道炎症评分、炎症因子、血清卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)水平、阴道微环境情况和不良反应。①临床疗效[6]：治愈(外阴瘙痒、阴道分泌物异常和灼热不适等症状消失且阴道镜结果显示炎症消失)、有效(上述情况改善明显)、无效(上述情况无改善或加重)。②阴道炎症评分[7]，包括瘙痒、疼痛、充血、水肿、分泌物5个方面，每项分值0～3分，评分越高症状越严重。③酶联免疫吸附实验试剂法检测阴道分泌物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及外周血FSH、E2水平，试剂均购自上海研盟生物科技有限公司。④阴道微环境评估[8]，常规取阴道后穹窿或分泌物放入稀释液中，用阴道炎五联检测板检测孔行阴道微环境指标检测：pH值；过氧化氢(H2O2)；阴道分泌物清洁度：I～II级(正常)：乳酸杆菌(2+～4+)/HP，杂菌或病原体(-)，白细胞/脓细胞(0～15)/HP，上皮细胞(2+～4+)/HP；Ⅲ～Ⅳ级(异常)：乳酸杆菌(0～1+)/HP，杂菌或病原体(+)，白细胞/脓细胞大于15个/HP，上皮细胞(0～1/2视野)/HP；④菌群的多样性：Ⅰ级(+)，能辨别1～3种细菌；Ⅱ级(2+)：能辨别4～6种细菌；Ⅲ级(3+)：能辨别7～10种细菌；Ⅳ级(4+)：能辨别11种及以上细菌，以I、IV级为异常，II、III级为正常。⑤不良反应，包括乳房胀痛、乳头溢液、外阴不适感、阴道流血。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 治疗后临床疗效

两种治疗总疗效无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗临床疗效比较[例(%)]

2.3 治疗前后阴道炎症指标比较

两组治疗后阴道炎症评分及阴道分泌物TNF-α、IL-6水平均低于本组治疗前(P<0.05)，两组间比较无差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后阴道炎症指标比较

2.4 治疗前后阴道微环境情况比较

两组治疗后pH异常率、阴道清洁度异常率、阴道菌群多样性异常率均低于本组治疗前(P<0.05)，两组间比较无差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后阴道微环境情况比较[例(%)]

2.5 治疗前后血清FSH、E2水平比较

两组治疗后血清FSH、E2水平均高于治疗前(P<0.05)，两组间比较无差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清FSH、E2水平比较

2.6 不良反应

国产组乳房胀痛1例、乳头溢液2例、外阴不适感2例，阴道流血1例；进口组乳房胀痛1例、乳头溢液1例，两组不良反应发生率(7.7%、2.7%)无差异(χ2=1.949，P=0.163)。

3 讨论

绝经后妇女萎缩性阴道炎是临床常见的女性妇科疾病，我国发病为26.1%～30.0%，不及时治疗或治疗不当可能会导致生殖泌尿系统真菌感染[9]。本研究结果显示，两组治疗后阴道炎症评分及阴道分泌物TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，阴道微环境异常率及血清FSH、E2水平均高于治疗前。两组治疗总有效率、阴道炎症评分、阴道分泌物TNF-α、IL-6水平、阴道微环境异常率及血清FSH、E2水平均无明显差异，提示国产与进口雌激素软膏治疗效果相似，均可改善其阴道炎症、血清性激素水平和阴道微环境。究其原因：妇女绝经后卵巢功能减退，雌激素合成分泌大量减少，导致阴道表层粘膜变薄，阴道菌群失调、免疫力下降，从而诱发萎缩性阴道炎，而无论国产还是进口雌激素软膏均可对症补充机体雌激素，有效恢复生殖道正常结构与功能，促进阴道上皮细胞增生，抑制其脱落，调节阴道酸碱度，有助于阴道菌群平衡的重建，恢复其免疫屏障，有效抑制其炎症感染，提高其生活质量[10]。此外，国产雌激素软膏的主要成分为雌二醇，进口雌激素软膏的主要成分为雌三醇，二者均为可经皮肤吸收的雌激素治疗剂，均可补充绝经后妇女因卵巢功能衰退而引起的雌激素分泌不足，发挥的药理学作用相似，均可有效治疗绝经后妇女炎萎缩性阴道炎[11-12]。Zanten等[13]研究表明，国产和进口雌激素软膏均可有效治疗绝经后妇女炎萎缩性阴道炎，降低其炎症反应，提高生活质量。

本研究治疗期间，不良发生率两组无统计学差异，这可能是作为进口雌激素软膏主要药效成分的雌三醇是国产雌激素软膏主要药效成分雌二醇的代谢产物，其雌激素效应较雌二醇弱，且半衰期更短，滞留体内的时间更短，造成的不良反应更少[14]。此外，Moreira等[15]研究表明，雌三醇经门静脉进入肝脏后可直接与β-球蛋白结合，更少地参与肝脏代谢，对肝脏的损伤更小，引起不良反应也更少。

综上所述，国产与进口雌激素软膏治疗绝经后妇女萎缩性阴道炎疗效相似，均可改善其阴道炎症症状、血清性激素水平和生活质量，且国产雌激素软膏的使用未增加药物相关不良反应。