酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼用于宫颈癌手术效果

董文岳 安 斌 高 冲 甘建辉*

1.河北省唐山市人民医院(063000)；2.河北省唐山市妇幼保健院；3.河北省乐亭县医院

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤，随着宫颈细胞学筛查的普及宫颈癌得以早期发现，通过手术治疗可获得较好效果，患者死亡率也降低。但在围手术期患者易产生紧张、恐惧、焦虑等负性情绪，术后也存在不同程度疼痛，易引发一系列应激反应，对机体造成一定损害[1-2]。舒芬太尼是手术常用镇痛药物，具有较好镇痛效果[3]。酒石酸布托啡诺为中枢性镇痛药，用于各种癌性疼痛和手术后疼痛治疗[4]。本研究将酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼用于宫颈癌术，观察其对患者围术期镇痛效果及血流动力学的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2016年5月-2019年12月本院收治的宫颈癌患者360例简单随机分组法分为两组各180例。纳入标准：①经病理检查确诊为宫颈癌；②ASAⅠ～Ⅱ级；③凝血功能正常，无骨髓抑制；④签署知情同意书。排除标准：①严重心、肺、肾疾病；②严重感染、代谢性疾病；③凝血功能障碍；④妊娠和哺乳期。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 麻醉及镇痛方法

两组常规术前准备，禁食8h，入室前开放外周静脉通路，入室后予以心电监护，监测血压、心率等。①麻醉诱导：两组均静脉输注咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，2ml:10mg)0.05～0.1mg/kg、丙泊酚(西安力邦制药有限公司，50ml:1.0g)1.0mg/kg、芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，2ml:0.1mg)4μg/kg、顺阿曲库铵(上药东英江苏药业有限公司，5mg)0.15mg/kg。麻醉维持：丙泊酚4～8mg/kg/h。②镇痛：观察组给予酒石酸布托啡诺(江苏恒瑞医药股份有限公司，1ml:1mg)4mg复合舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，5ml:250μg)50μg，对照组给予舒芬太尼100μg加生理盐水至100ml。两组患者术毕后均静脉连接自控镇痛泵(PCIA)。

1.3 观察指标

①记录两组入室前(T0)、麻醉时(T1)、麻醉后30min(T2)、术毕时(T3)心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；②评估两组术后3h、6h、12h及24h疼痛视觉模拟评分(VAS)和Ramsay镇静评分，VAS评分为0～10分，评分越高，疼痛越剧烈；Ramsay评分为1～6分，评分越高，镇静程度越强。③记录两组不良反应。④记录两组术后按压PCIA次数，调查镇痛满意率，满意等级分为满意、基本满意和不满意，满意率=满意例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 围手术期血流动力学

对照组年龄(56.4±8.8)岁(37～74岁)与观察组年龄(55.8±9.0)岁(35～75岁)无差异。观察组T0、T1、T2、T3时间点HR、SBP、DBP与对照组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组围术期各时点血流动力学比较

组别例数SBP(mmHg)T0 T1 T2 T3 观察组180123.77±10.67121.95±10.54118.07±10.62126.36±10.61对照组180125.01±9.74122.75±11.15119.46±9.87127.51±11.61

组别例数DBP(mmHg)T0 T1 T2 T3 观察组18072.66±7.1869.18±7.4771.35±8.2373.14±7.61对照组18071.89±7.0870.53±6.6570.62±7.9473.49±8.26

2.2 术后各时点VAS、Rasmay评分

术后6h、12h、24h观察组VAS评分均低于对照组，Rasmay评分均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组术后不同时点VAS、Rasmay评分比较(分，

2.3 不良反应

观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[例(%)]

2.4 术后按压PCIA次数及镇痛满意度

观察组术后按压PCIA次数(10.3±3.3次)少于对照组(13.9±4.1次)，镇痛满意率(172例，95.6%)高于对照组(155例，86.1%)(均P<0.05)。

3 讨论

尽管手术治疗宫颈癌有较好效果，但患者术后会产生不同程度疼痛，严重疼痛会刺激机体产生强烈应激反应，造成体内分泌紊乱和生理储备减弱，影响各系统功能，如免疫抑制[5-6]。此外，手术应激反应会导致儿茶酚胺在短期内迅速升高，造成耗氧增加和心脏负荷加重，引起或加重组织缺血缺氧，继而引发恶性心律失常[7-8]。因此需重视宫颈癌术后疼痛，减轻疼痛对患者造成的不良影响。

舒芬太尼为阿片类镇痛药，相较于芬太尼镇痛效果可高达10倍[9]。该药物脂溶性高，静脉给药后可快速扩散至体内各组织，易透过血脑屏障并在脑内到达有效浓度，迅速发挥药效且血药浓度维持时间较长。研究指出，舒芬太尼具有良好血流动力学稳定性，并能够保证充足的心肌氧供应，其代谢产物的残余效应能够发挥较好术后镇痛效果[10-11]。但是舒芬太尼也容易引起恶心呕吐、头晕、全身肌肉僵直等不良反应，且长时间持续静脉使用会引起心动过缓或低血压[12]。如何减轻舒芬太尼造成的不良影响并保证手术镇痛效果已成为医学探究重点。酒石酸布托啡诺为阿片类受体激动-拮抗剂，可激动k受体和σ受体，具有较好镇静效果，减轻患者烦躁等不适感[13]。该药物镇痛效果可达到吗啡的8倍，在体内能被快速吸收，可通过血脑屏障发挥药效[14]。相比舒芬太尼，酒石酸布托啡诺不会刺激第四脑室化学受体触发带，对延髓呕吐中枢无兴奋作用，故而不会引起恶心、呕吐；加之酒石酸布托啡诺对μ受体拮抗，因此也较少引起头晕、嗜睡、低血压、呼吸抑制等不良反应。陈玉娇等[15]研究显示，酒石酸布托啡诺对心肌具有保护作用，可减轻心肌氧化应激损伤。

本次将酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼用于宫颈癌手术，结果显示在术后6h、12h、24h观察组VAS评分均低于对照组，Rasmay评分均高于对照组，且观察组术后按压PCIA次数少于对照组，镇痛满意率高于对照组，表明酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼对宫颈癌围术期镇痛效果好，减少术后PCIA使用剂量；另外，观察组T0、T1、T2、T3时间点血流动力学与对照组未见差异，提示酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼对患者术中血流动力学并无明显影响；观察组恶心呕吐、头晕和嗜睡等不良反应总发生率低于对照组，提示相较于单纯舒芬太尼，酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼安全性更好。

综上所述，酒石酸布托啡诺复合舒芬太尼用于宫颈癌围术期镇痛和镇静效果显著，且不会对术中血流动力学造成明显影响，不良反应少、安全性好。