疱疹消洗剂联合盐酸伐昔洛韦片治疗复发性生殖器疱疹的临床观察

胡恩宜，王仁丽，梁景辉，陈春涯，杨腾兵

(广西壮族自治区钦州市中医医院，广西 钦州 535099)

生殖器疱疹是临床中最常见的性传播疾病之一，是由单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)侵犯生殖器部位皮肤及黏膜引发，主要表现为生殖器部位红斑、水疱及溃疡样皮损。其中复发性生殖器疱疹(Recurrent genital herpes，RGH)是在原发性生殖器疱疹的基础上发展而来，具有易复发、慢性化、难根治的特征[1]。随着人们性观念的开放，RGH的发病率呈逐年升高的趋势，作为近30多年来很多国家和地区生殖器溃疡的首要病因，本病已成为严重的公共卫生问题[2～4]。由于RGH患者体内病毒很难彻底根除，同时患者普遍存在免疫功能的异常，目前西医对RGH的治疗主要以抗病毒药、免疫调节制剂为主，虽然短期内取得一定临床疗效，但远期疗效不甚理想[5]。RGH属于中医学“阴疮”“疳疮”等范畴。中医学认为，本病为正气不足、触染邪毒所致，多项临床研究表明中医药治疗RGH具有较好的疗效与安全性[6]。因此，本次研究采用疱疹消洗剂联合盐酸伐昔洛韦片治疗RGH患者，评价其临床疗效并探讨其对RGH患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达的影响，为中医药治疗RGH提供临床参考。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2019年1月～2021年6月就诊于广西钦州市中医医院皮肤男性病科门诊的RGH患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。两组患者治疗期间无剔除病例。观察组中，平均年龄(28.94±7.55)岁；平均病程(4.78±1.16)a。对照组中，平均年龄(28.16±8.39)岁；平均病程(5.03±1.15)a。两组患者基线资料间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合《性传播疾病临床诊疗指南(2009)》[7]中关于RGH的诊断标准，症状可见生殖器外阴散在或簇集水泡疹、破皮、疼痛、结痂等变化，复发频率每年在6次～10次，每次发作2周～3周后自愈；②年龄18～50周岁男性患者；③签署知情同意书后自愿加入本次研究者。

1.3 排除标准

①排除急慢性外阴炎症、疥疮、毛囊炎、脓疱疮等；②排除全身性疾病，如肿瘤、糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全等疾病患者；③伴有艾滋病或梅毒等其他性病；④3个月内使用过抗病毒药、免疫抑制药或糖皮质激素的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组

给予盐酸伐昔洛韦片(四川明欣药业有限责任公司，批准文号：国药准字H10960202)口服，0.3 g/次，2次/d。

2.2 观察组

在对照组的基础上予疱疹消洗剂。药物组成：大青叶15 g，薏苡仁15 g，板蓝根10 g，苦参10 g，黄柏10 g，千里光10 g，虎杖15 g，红花5 g，白花蛇舌草10 g，野菊花10 g，大黄10 g。诸药碾粉混匀加入热水调匀，待水温冷却至40 ℃后冲洗患处，15 min/次，1次/d。两组均以4周为1疗程，禁性生活。

3 疗效分析

3.1 观察指标

3.1.1 症状缓解时间及复发率

在治疗期间及疗程结束半年后，对两组患者疼痛消失、皮损结痂、皮损愈合的时间以及复发率进行统计比较。

3.1.2 T淋巴细胞亚群水平

两组患者在治疗前后均采集外周静脉血2 mL，加入肝素抗凝后用离心机分离血清，置-18 ℃冰箱保存统一检测。采用日本On-chip分选型流式细胞仪测定患者血清中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的表达水平。

3.2 疗效标准

两组患者在疗程结束及疗程结束半年后进行疗效判定：治愈：疱疹完全消失，无其他不适症状，半年内未复发；显效：疱疹消退超过50 %，偶有疼痛或瘙痒等不适，无其他不良反应，半年内仅复发1次；有效：疱疹消退低于50 %，局部仍有疱疹残留，疼痛瘙痒等症状较为突出，半年内复发2次～3次；无效：疱疹无明显消退，疼痛瘙痒症状无明显缓解，半年内复发4次～6次。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100 %。

3.3 统计学方法

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率90.00 %，对照组总有效率67.50 %。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 例

3.4.2 两组临床症状缓解时间及复发率比较

治疗后，观察组临床症状缓解时间明显短于对照组；观察组复发率10.00 %，对照组复发率32.50 %。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间及复发率比较

3.4.3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

两组治疗前T淋巴细胞亚群水平比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

4 讨 论

RGH好发于在性活跃期的成年人，目前认为是Ⅱ型HSV感染诱发，病毒侵入机体后首先在表皮角质形成细胞内进行复制，导致表皮局灶性的炎症和坏死，表皮角质层下出现炎性液渗出形成小水泡，破皮结痂后不留疤痕，残留的病毒长期潜存于骶神经节[8]。对于疱疹病毒而言，人体是其自然宿主，当HSV-2通过不良性行为进入到机体后，会进行大量的生长、繁殖，还会在血液系统的作用下散播[9]。目前，本病的治疗主要是抗病毒和增强免疫力为主，如何预防复发一直是治疗上的难点。西医治疗首选阿昔洛韦、伐昔洛韦等抗病毒药物，伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，能进入感染病毒的细胞，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，进而抑制病毒DNA合成达到抗病毒的作用。但是单纯采用抗病毒药物其症状易复发，仍然无法达到理想的远期疗效[10]。RGH患者一般都存在免疫功能紊乱的情况，具体可表现为T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+显著降低，CD8+显著升高，进而使得CD4+/CD8+明显降低。因此，治疗RGH过程中介导免疫反应有助于本病的转归及预后[11]。

中医学中将RGH归属于“阴疮”“疳疮”“热疮”“火燎疮”等范畴，主要病因实属虚实夹杂、本虚标实。本次研究以疱疹消洗剂进行干预，该方由大青叶、薏苡仁、板蓝根、苦参、黄柏、千里光、虎杖、红花、白花蛇舌草、野菊花、大黄组成。大青叶具有清热解毒、凉血消斑的功效，药理学研究表明，其具有抗氧化、抗炎、抗菌的作用[12]；薏苡仁含有多糖、黄酮、生物碱等多类化合物，具有抗炎镇痛、抗肿瘤、调节免疫等作用[13]；板蓝根具有清热解毒、凉血利咽的功效，药理学研究表明，其具有抗病毒、抗菌、抗炎、调节免疫等多种作用[14]；苦参被广泛应用于湿疹、炎性疾病、皮肤糜烂和溃疡等，具有清热解毒、抗炎镇痛等药理活性[15]；黄柏具有清热燥湿、泻火解毒等功效，相关研究表明，黄柏还具有抗病毒、抗溃疡、镇静、镇痛等药理作用[16]；虎杖及其有效物质近年来在抗病毒方面的药理作用成为研究热点，其具有抑制病毒复制、增强镇痛抗炎等功效。王志浩等[17]曾提取虎杖大黄素对HSV-1进行灭杀，发现该作用比阿昔洛韦效果更佳。红花具有活血化瘀、祛瘀止痛的功效，具有抗凝、抗癌、抗炎、抗氧化、保护血管等作用[18]。白花蛇舌草是具有清热解毒作用的一味常用中药，含有黄酮类、三萜类、酚酸类等多种有效成分，药理学研究表明，其具有抗肿瘤、抗菌抗炎、增强机体免疫等多种作用[19]。诸药配伍合用，共奏清热解毒、活血止痛之功效。

综上所述，本次研究采用疱疹消洗剂联合盐酸伐昔洛韦片治疗RGH患者，结果表明该方能提高患者临床疗效，有效改善临床症状与复发率，并具有双向调节免疫系统、增强患者的抵抗力的作用，值得临床推广应用。