激素治疗基础加服他克莫司或环磷酰胺对肾病综合征患者肾功能、炎症水平及免疫功能影响

朱会玲 高瑛子 王 光 黄绍军

(河南省神火集团总医院肾内科 商丘 467000)

肾病综合征简称肾综，发病机制较复杂，多由肾小球疾病、糖尿病肾病等多因素导致，临床表现包括水肿、蛋白尿、血脂代谢紊乱及低蛋白血症等，若未采取及时有效的治疗措施，易并发多种并发症[1]。目前，临床上主要采用糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗肾病综合征。但糖皮质激素治疗无法达到缓解标准，且长期使用激素治疗易引发感染及肾功能恶化等症状，致使患者预后较差。环磷酰胺是一种细胞毒类药物，可明显抑制细胞增殖，还能够减少DNA的合成，有效抑制机体免疫反应，但不良反应的发生率较高[2]。他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，其通过与细胞性蛋白质结合后对T细胞的活化进行抑制，并调节炎性因子的分泌量[3]。相关研究显示，他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征可减少激素的使用量，同时能够避免出现激素引起的白细胞增多的反作用，具有一定的增效和减毒效应[4]。鉴于此，本研究旨在探讨他克莫司或环磷酰胺联合激素治疗对肾病综合征患者肾功能、炎症水平及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月-2020年12月我院收治的90例肾病综合征患者进行研究，采用随机数字表法分为试验A组、试验B组和对照组各30例。试验A组中男16例，女14例；年龄19～68岁，平均年龄(40.38±4.26)岁；病程3～45个月，平均病程(13.61±1.72)个月。试验B组中男17例，女13例；年龄19～70岁，平均年龄(41.12±4.23)岁；病程3～43个月，平均病程(13.57±1.71)个月。对照组中男16例，女14例；年龄18～67岁，平均年龄(40.55±4.31)岁；病程3～42个月，平均病程(13.56±1.69)个月。各组的一般资料比较无差异(P>0.05)。

入选标准：(1)患者知情同意；(2)无药物过敏史者；(3)无其他肾病者。

排除标准：(1)合并其他肾病者；(2)合并严重心肝肾功能障碍者；(3)合并急慢性感染者。

1.2 方法

对照组给予单纯激素治疗，使用醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5mg×100s)口服治疗，初始给药剂量为1mg/kg·d，治疗8周后减少用药量，每周减少10%的初始给药剂量；当剂量为20mg/d时，以该剂量持续给药。试验A组给予激素联合他克莫司(四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430，规格：10g)口服治疗，餐前1h服用，初始剂量为0.1mg/ kg·d，每月定期检测血药浓度，使血药浓度维持在5～10ng/mL。试验B组给予激素联合环磷酰胺(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084627)口服治疗，剂量为3mg/kg·d，隔日给药1次。各组均连续治疗12周。

抽取患者4mL晨起空腹静脉血，离心10min，转速为3 000～5 000r/min，收集清液，检测炎症因子水平和24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平；采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+水平，并计算 CD4+/ CD8+。

1.3 观察指标

比较各组患者的治疗总有效率、炎症因子[白细胞介素(IL-8、IL-10)、C反应蛋白(CRP)]、肾功能指标(尿素、尿酸、肌酐)、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+)、不良反应(恶心腹泻、肺部感染、骨髓抑制、脱发)。

疗效判定标准[5]：(1)显效：临床症状完全正常；(2)有效：临床症状趋于正常或部分正常；(3)无效：症状无好转甚至出现加重现象。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组的治疗总有效率比较

试验A组、试验B组的治疗总有效率明显高于对照组，比较有统计学差异(P<0.05)；试验A组、试验B组的治疗总有效率比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组的治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 各组的肾功能指标比较

治疗前各组的肾功能指标比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后试验A组、试验B组的尿素、尿酸、肌酐水平明显低于治疗前和对照组，比较有统计学差异(P<0.05)；试验A组、试验B组治疗前后的肾功能指标比较均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 各组的肾功能指标比较

2.3 各组的炎症因子水平比较

治疗前各组的炎症因子水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后试验A组、试验B组的 IL-8、IL-10、CRP水平明显低于治疗前和对照组，比较有统计学差异(P<0.05)；试验A组、试验B组治疗前后的炎症因子水平比较均无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 各组的炎症因子水平比较

2.4 各组的免疫功能指标比较

治疗后试验A组、试验B组的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平明显高于治疗前和对照组，比较有统计学差异(P<0.05)；试验A组、试验B组治疗前后的免疫功能指标比较均无统计学差异(P>0.05)，见表4。

表4 各组的免疫功能指标比较

2.5 各组的不良反应发生率比较

试验A组、试验B组的不良反应发生率低于对照组，试验A组与对照组比较有统计学差异(P<0.05)，试验B组与对照组比较无统计学差异(P>0.05)；试验A组的不良反应发生率低于试验B组，比较有统计学差异(P<0.05)，见表5。

表5 各组的不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

肾病综合征易复发、病程迁延，严重者会发展成肾衰竭，甚至出现死亡，严重影响患者的生命安全[6]。研究显示，免疫功能异常及免疫功能介导的炎症反应是导致肾病综合征发生的主要原因[7]。因此，采取措施控制患者机体免疫功能及炎症反应十分必要。糖皮质激素、免疫抑制剂类常用于肾病综合征的治疗中，糖皮质激素可有效抑制机体的炎性因子和免疫反应因子，但持续用药会增加药源性感染风险，因此单纯使用激素治疗在临床应用受到了一定的限制。研究显示，激素联合他克莫司或环磷酰胺等治疗肾病综合征可起到增效的作用[8]。环磷酰胺可调节机体免疫反应，阻滞醛固酮及抗利尿激素等的分泌，从而对炎症反应和免疫反应产生抑制[9]。但环磷酰胺的毒副反应较多。他克莫司能够作用在细胞周期S期，对DNA的合成产生干扰，抑制细胞增殖，并阻止免疫细胞转化，对T细胞介导的非特异性炎症产生抑制，并控制 IL-2、IL-3等炎性因子的表达，减轻机体炎症反应[10]。他克莫司还能够阻抑机体的免疫细胞增殖，降低DNA合成，有效调节机体的免疫反应。研究显示，他克莫司联合糖皮质激素给药，能够起到增效和减毒效用[11]。

曲方直[12]的研究曾报道，激素联合他克莫司组、激素联合环磷酰胺组、单用他克莫司组总缓解率均分别为89%，82%，81%(P=0.631)。激素联合他克莫司组的肾功能指标优于激素联合环磷酰胺组和他克莫司单药治疗组(P=0.004)。本研究结果显示，试验A组、试验B组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；试验A组、试验B组的治疗总有效率比较无统计学差异(P>0.05)。试验A组、试验B组治疗后的肾功能、免疫功能、炎症因子水平优于治疗前和对照组(P<0.05)；试验A组、试验B组治疗前后的肾功能、免疫功能、炎症因子水平比较均无统计学差异(P>0.05)。试验A组的不良反应发生率明显低于试验B组和对照组(P<0.05)。本研究结果与其数据基本一致。结果说明：他克莫司联合激素治疗可改善患者的肾功能、免疫功能，减轻炎症反应，降低不良反应发生率。分析原因可能为：(1)激素联合他克莫司治疗具有协同作用，他克莫司能够直接作用在效应细胞，通过诱发肝药酶系统增加细胞毒作用，明显改善患者肾功能[13]；(2)激素联合环他克莫司通过抑制T细胞活化调控炎症介质表达，减轻炎症反应，改善免疫功能[14]；(3)与环磷酰胺比较，他克莫司联合激素治疗达到增效、减毒效用[15]。

综上所述，激素联合他克莫司治疗肾病综合征的疗效显著，可改善肾功能和免疫功能，减轻炎症反应，且不良反应少，具有临床推广的价值。