稳定期精神分裂症患者血浆促炎因子水平与认知功能的相关研究

王 娟

(商丘市第二人民医院十病区 商丘 476000)

作为精神分裂症的核心症状之一，认知功能障碍多出现在其它精神病理的症状之前，并贯穿疾病全程，影响患者总体预后[1]。认知功能障碍包括神经和社会认知障碍两方面，多数研究专注于神经认知功能障碍，但对于社会认知障碍研究较少且分歧较明显，并极少关注社会认知功能的影响因素[2]。另外，有研究认为，细胞因子可以激活中枢神经系统中的细胞，引起神经元、突触损伤甚至变性，导致患者认知功能障碍、精神症状加重[3]。本次研究主要分析了本院收治的35例患者，并与健康人员作对比，探讨稳定期精神分裂症患者的血浆促炎因子水平与认知功能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2019年10月我院收治的35例稳定期精神分裂症患者为观察组，同时收集同期35例健康体检者为对照组，两组患者主要基线资料间经比较差异不显著(P>0.05)，组间能够进行比较分析，见表1。纳入标准：(1)观察组符合《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》[4]中的诊断标准；(2)签署知情同意书者等；(3)排除伴脑器质性疾病者，伴发严重抑郁、焦虑者，妊娠或哺乳期妇女等。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 方法

两组人员早上空腹抽取静脉血5mL，采用ELISA法观察血清炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和白细胞介素12(IL-12)；采用MATRICS认知评估系统(MCCB)评分对两组的认知功能进行评估，包括了工作记忆、言语记忆、处理速度、注意/警觉、视觉记忆、社会认知、推理问题解决。

1.3 评定标准

比较两组患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12水平及MCCB评分情况。其中，MCCB评分：各项得分及总分均转化为T分统计(均数50，标准差10)，分数越低，认知水平越差。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较

观察组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12值均显著高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

2.2 两组认知功能参数比较

观察组工作记忆、言语记忆、处理速度、注意/警觉、推理问题解决、视觉记忆、社会认知评分及总分均显著低于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 两组认知功能参数比较

2.3 观察组炎性因子水平和MCCB总评分的相关性

观察组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12与认知功能总评分之间呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 观察组炎性因子水平和MCCB总评分的相关性(n=35)

3 讨论

精神分裂症属于复杂的多基因遗传病，有致残率高、复发率高等特征，多合并社会、认知功能障碍，给患者及家庭、社会造成了巨大影响[5]。虽然此病病因尚未阐明，但近年来有研究表明，患者的炎性细胞因子水平异常导致免疫功能的紊乱，致使该病发生、发展，并且有可能伴发精神症状[6]。

TNF-α属于多功能的促炎因子，可以参与神经系统免疫反应，加速神经细胞生长、分化和凋亡，当浓度提高时，对患者有双重生物学效应，有可能破坏机体的免疫平衡状态，并产生病理性损伤，破坏了血脑屏障，对患者的精神症状及认知水平造成影响；IL-6属于炎症反应最主要参与的细胞因子，IL-8属于趋化因子，有研究表明，它们与精神分裂症的发生有关。当免疫紊乱时，会造成细胞因子的不平衡，炎性细胞因子水平提高，抗炎因子也有一定的改变，和精神分裂症的病理机制吻合[7]。本研究显示，观察组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12值均显著高于对照组，且与认知功能总评分之间呈负相关，即当炎性因子水平越高，MCCB评分越低，表明患者存在慢性炎症，被激活的免疫细胞可通过多种方式触发了氧化应激反应，进一步加重炎症发展，形成恶性循环。另外，氧自由基被炎症诱导后会释放神经毒性，使神经元坏死，而炎症长期作用也会使大脑的微血管系统受到损伤，影响患者的脑血流量，产生精神症状。孙祝平等[8]在讨论血清炎性因子对稳定期精神分裂症患者的影响中指出，患者的阳性和阴性、一般精神病理症状与TNF-α、IL-6、IL-12呈正相关，与IL-1β无关，表明患者存在慢性的炎症反应，与临床精神症状相关，并参与了病情发展。冯薇等[9]在研究患者促炎细胞因子水平和临床症状相关性中发现，患者TNF-α、IL-8水平偏高，其中TNF-α与注意/警觉维度之间呈现负相关。与本研究结果吻合。

精神分裂症患者普遍存在认知功能障碍，且于疾病的早期出现，可伴随疾病发展的始终，属于精神分裂症的核心症状[10]。本研究表明，观察组的MCCB总分及分因子得分均明显低于对照组，与健康人群相比，稳定期精神分裂症仍存在明显的总体认知功能、社会认知功能水平的低下，与现有研究报道一致。因此，针对在稳定期的精神分裂症患者，需要尽可能减轻敌对猜疑症状，改善神经的认知功能，并最终改善患者的社会功能结局。

综上所述，慢性炎症反应在稳定期精神分裂症患者中普遍存在，这些炎症因子导致神经元受损，与精神症状的发生密切相关，并能参与病情发展，如果能够有效控制炎症有助于缓解患者的精神症状，改善认知功能，减轻患者的家庭负担。