肿痛安胶囊治疗风痰瘀血阻络型KOA的疗效及其对关节滑液中IL-1β、OPN及血液流变学的影响

李冰玥，张晞倩，吴娟，赖海燕

(成都市第三人民医院药学部，四川 成都 610000)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)好发于中老年人，临床表现包括关节疼痛、僵硬以及功能受限等，并且晚期致残率高[1]。当前，临床尚未明确KOA具体发病机制。近年来，人们越来越重视KOA发生以及发展中免疫、炎症因子的作用[2]。KOA患者存在滑液炎症因子 [包括白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6等] 异常升高现象[3-4]。KOA发病中，骨桥蛋白(osteopontin，OPN)能够通过调节局部相关细胞因子分泌水平加重炎症反应[5]。现阶段，临床常用药物疗法治疗KOA，以缓解疼痛、减轻临床症状、提高关节功能、延缓疾病进展等为主。但是，单一西医药物治疗KOA起效较慢，病情控制效果欠佳。中医治疗KOA已经积累了丰富临床经验，并且具有独特疗效优势[6]。KOA在中医中属“骨痹”及“痹症”等范畴，肾虚与血瘀属于疾病发生及进展主要因素。肿痛安胶囊为治疗风痰瘀血阻络所致痹病常用药物，可有效改善关节肿胀疼痛。当前，关于肿痛安胶囊用于风痰瘀血阻络型KOA临床治疗的研究较少。本文拟探究肿痛安胶囊对风痰瘀血阻络型KOA患者关节滑液中IL-1β、OPN表达水平及血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月至2020年8月成都市第三人民医院收治的156例风痰瘀血阻络型KOA患者，按治疗方法不同分为实验组和对照组，每组各78例。纳入标准：(1)符合2010年版《骨关节炎诊断及治疗指南》[7]中KOA诊断标准：①近30 d大多数时间存在膝关节疼痛，②伴骨摩擦音，③晨僵<30 min，④年龄≥38岁，⑤骨性膨大，满足①②③④或①②⑤或①④⑤即可；(2)符合瘀血阻滞证标准[8]：关节刺痛，并且痛处固定，影响活动，关节畸形，或者脸色晦暗，唇舌颜色紫暗，脉沉并且细涩；(3)KOA放射学分级[9]0～II级，其中0级表示无改变，I级表示轻微骨赘，II级表示明显骨赘，但是尚未累及关节间隙；(4)签署研究知情同意书。排除标准：(1)合并痛风、风湿或者类风湿等能够诱发膝关节疼痛症状的疾病；(2)近期内已经接受KOA的治疗；(3)合并严重脏器疾病、半月板损伤或者急慢性感染等；(4)合并精神类疾病；(5)关节内肿瘤患者。研究符合医院伦理委员会审核要求。两组性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、病程、发病部位、放射学分级等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法

对照组予以常规治疗，包括健康教育与指导(疾病知识宣教，结合患者每日活动情况，提出改变不良生活习惯建议)、制定个体化运动锻炼方案(比如低强度有氧运动、关节功能训练、关节附近肌肉力量训练)等，服用盐酸氨基葡萄胶囊(澳美制药厂)0.75 g，2次/d；服用尼美舒利(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂)100 mg，2次/d。实验组于其基础上服用肿痛安胶囊(河北奥星集团药业有限公司)0.56 g，3次/d。所有患者均连续治疗4周为1疗程，共1疗程。

1.3 观察指标

分别在治疗前(入院时)、治疗后(疗程结束后)抽取患者关节滑液>0.5 mL与空腹静脉血3 mL。其中滑液以3 000 rpm转速离心15 min，取上清液之后封盖、编号，放在-20 ℃冰箱里面保存待测。(1)酶联免疫吸附法进行滑液IL-1β(上海双赢生物科技有限公司提供的试剂盒与OPN(上海润裕生物科技有限公司)提供的试剂盒水平检测，所有步骤严格按照试剂盒说明书操作。(2)全自动血液流变测试仪(重庆天海医疗设备有限公司)进行血液流变学 [高切全血粘度(nbh)、低切全血粘度(nbl)、血浆黏度(PV)、红细胞电泳指数]的检测。(3)观察并记录患者药物不良反应情况。

1.4 症状体征评分与疗效评估

(1)症状体征评分[10]包括：行走时与从坐位站立时关节疼痛不适、最大行走距离、上下楼梯、蹲下或弯曲关节、屈伸不利、晨僵等，各项评分0～3分，评分范围0～21分，评分越高表明患者症状体征越严重。(2)疗效评估：依据《中药新药临床研究指导原则》[11]中有关标准。临床控制：各项症状消失，且膝关节功能完全恢复正常，可正常工作生活；显效：各项症状基本消失，并且关节功能基本正常；有效：各项症状及膝关节功能得到改善，但需经常用药物进行镇痛；无效：各项症状没有变化或加重。治疗总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组疗效比较

实验组41例临床控制，23例显效，9例有效，5例无效，总有效率93.59%；对照组19例临床控制，28例显效，18例有效，13例无效，总有效率83.33%；实验组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组症状体征评分比较

两组治疗前症状体征评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组症状体征评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组关节滑液IL-1β、OPN水平比较

治疗前，两组关节滑液IL-1β、OPN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组IL-1β、OPN水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后症状体征评分比较分)

表3 两组关节滑液IL-1β、OPN水平比较

2.4 两组血液流变学比较

治疗前，两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组nbh、nbl、PV低于对照组(P<0.05)，红细胞电泳指数高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血液流变学比较

2.5 两组不良反应比较

观察组恶心与腹泻各1例，总发生率2.56%，对照组1例恶心(1.28%)，均经对症处理后反应消失。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

本研究中，实验组治疗后症状体征评分均显著低于对照组，表明肿痛安胶囊可改善KOA患者症状与体征，这可归因于：风痰瘀血阻络型KOA由于痰湿瘀浊胶固，络道闭塞，临床应遵循补益肝肾、散寒除湿以及活血祛瘀止痛等基本治则[12]，而肿痛安胶囊组份中，三七活血化瘀通络；天麻熄风解痉；白附子与天南星祛风化痰化瘀、定痛止痉；僵蚕散风清热、息风解痉；白芷、羌活以及防风可疏散经路风邪、除湿止痛，诸药合用可发挥祛风化痰、消肿减痛以及化瘀散结功效。

现代医学研究[13]表明，KOA为各类炎症介质诱导下产生的局部炎性反应，IL-1β属于致炎细胞因子，能够参与水肿形成以及组织破坏等各类病理损伤过程。OPN可以通过调节相关炎性因子表达等多种方式影响人体关节软骨降解，于KOA发病中发挥着重要作用[14]。既往报道[15]指出，肿痛安胶囊能够改善KOA患者OPN表达水平。本研究中，实验组治疗后关节滑液IL-1β、OPN水平较对照组明显更低，进一步证实了肿痛安胶囊可促进KOA患者炎症消退。究其原因可能为：三七属于五加科植物，可发挥消肿镇痛、祛瘀止血以及活血通脉功效，同时有效抑制毛细血管通透性提升，预防炎症反应所致肿胀。关节骨组织之中静脉瘀积阻滞属于骨内血流动力学主要异常变化，可引起的骨组织内压提升，在KOA产生过程中发挥着起重要作用，而活血化瘀药能够改善病变部位微循环状态，化解骨组织之中静脉瘀阻，缓解骨内压力升高造成的病理变化[16-17]。徐卫东等[18]研究指出，活血化瘀中药可通过降低患者血液粘度，提高红细胞电泳能力等方式改善微循环系统与组织代谢过程中缺血缺氧状态，达到通经止痛目的。本研究中，实验组治疗后nbh、nbl、PV明显低于对照组，且红细胞电泳指数明显更高，与上述研究观点相符，表明肿痛安胶囊能够改善KOA患者血液流变学。分析其原因可能与肿痛安胶囊具有改善机体血液循环、有效清除自由基以及降低炎症刺激等作用密切相关。肿痛安胶囊可减轻静脉瘀滞状况，从而改善血液循环，促进关节液之中正常理化成分以及机体正常代谢恢复，最终获得治疗KOA疗效。本研究中，两组不良反应发生率相当，均较轻微，予以对症处理后消失，表明肿痛安胶囊安全性高。

综上，肿痛安胶囊结合常规西医治疗风痰瘀血阻络型KOA，能够更好改善机体炎症反应及血液流变学，促进相关症状体征恢复，且不会引发严重不良反应，应用安全有效。但本研究具有样本量较少、为单中心研究等局限性，有待后续大样本及多中心研究进一步论证、补充与完善。