卡介菌多糖核酸辅助左氧氟沙星治疗老年呼吸道衣原体感染的临床疗效

王园园，杜志彬，武尚尚，聂亚丽，李广

1 邢台医专第二附属医院急诊科，河北邢台 054000；2 邢台县中心医院心电图室；3 邢台医专第二附属医院生殖医学科

老年群体各器官生理功能逐渐衰退，而呼吸道作为与外界相通的系统，易被病原体侵袭，其中呼吸道衣原体感染是老年群体的常见病、多发病，轻者表现咳嗽、咳痰，重者表现气促、呼吸困难等，严重危害老年群体生命健康［1-2］。左氧氟沙星具有广谱抗菌活性，是老年呼吸道衣原体感染治疗中的常用抗菌药物，虽然具有显著抑菌效果，但病情易反复，且长期应用会产生耐药性［3］。免疫疗法是近年较为推崇的一种治疗手段，其临床效果已在多种感染性疾病中得到证实，该治疗方法主张以提升患者的自身免疫力为前提，通过强化机体防御、清除病原体能力而实现治疗感染性疾病的目的［4］。卡介菌多糖核酸是一种非特异性细胞免疫调节剂，常用于免疫相关疾病的治疗。Treg细胞是一种具有免疫抑制活性的调节性T淋巴细胞，Treg细胞缺失会诱发各种组织特异性自身免疫病［5］。Th17细胞可通过刺激T淋巴细胞及B淋巴细胞的活化、增殖，介导炎症反应发生。正常情况下血Treg/Th17维持相对稳定，病理情况下该平衡被打乱，可引起机体免疫失调，增加感染性疾病的发生风险［6］。本研究观察了免疫疗法辅助左氧氟沙星治疗老年呼吸道衣原体感染的临床效果及其对患者外周血Treg/Th17、炎症反应的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①实验室呼吸道分泌物培养衣原体阳性；②年龄≥60 岁；③入组前1 周内未服用抗生素、免疫制剂。排除标准：①存在本研究所用药物禁忌证；②合并中枢系统病变；③合并肝肾心功能不全；④合并免疫系统疾病；⑤合并其他类型呼吸道感染。选取2018年10月—2021年10月我院收治并符合上述标准的老年呼吸道衣原体感染患者108 例，随机分为左氧氟沙星组、免疫疗法组和联合组，每组36 例。左氧氟沙星组男20 例、女16 例，年龄（66.61±2.67）岁，病程（3.52±0.88）d，合并症：气管炎8 例、肺炎5 例、支气管扩张6 例，临床症状：咳嗽22 例、咳痰18 例、气促13 例、呼吸困难8 例、其他10例；免疫疗法组男21例、女15例，年龄（67.02±2.51）岁，病程（3.60±0.75）d，合并症：气管炎7例、肺炎7例、支气管扩张5例，临床症状：咳嗽19例、咳痰20例、气促9例、呼吸困难10例、其他9例；联合组男19 例、女17 例，年龄（66.98 ± 2.33）岁，病程（3.43 ± 0.80）d，合并症：气管炎6 例、肺炎9 例、支气管扩张3 例，临床症状：咳嗽21 例、咳痰17 例、气促11 例、呼吸困难7 例、其他13 例。各组一般资料均具有可比性（P均>0.05）。本研究通过医院伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 三组均给予止咳、祛痰、抗感染（头孢曲松钠）等常规治疗，必要时给予吸氧。左氧氟沙星组给予左氧氟沙星200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL 静滴，2 次/天；7 d 后改左氧氟沙星口服200 mg/次，2 次/天。免疫疗法组给予卡介菌多糖核酸肌内注射，1 mL/次，隔日1 次。联合组参照上法给予左氧氟沙星联合卡介菌多糖核酸肌内注射。三组均连续治疗14 d。

1.3 疗效及安全性观察 ①临床疗效：症状、体征、实验室检查、病原学检测全部恢复正常为痊愈，病情显著改善但症状、体征、实验室检查、病原学检测至少1 项未正常为显效，病情有改善但未达显效标准为有效，连续治疗72 h病情无改善或加重为无效，总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②症状改善时间：记录三组呼吸困难、体温、咳嗽、肺部啰音等症状改善时间。③外周血Treg、Th17 细胞比例及Treg/Th17：三组治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，采用流式细胞仪检测Treg、Th17 细胞比例，计算Treg/Th17。④血清白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）：三组治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，3 500 r/min离心15 min，取上层血清，采用ELISA 法检测血清IL-17、TGF-β、IL-6 水平。⑤不良反应：记录胃肠不适、头痛、红肿等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计软件。计量资料采用S-W 正态性检验，呈正态分布以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验；非正态分布以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较 左氧氟沙星组痊愈5 例、显效10 例、有效8 例、无效13 例，总有效率63.89%（23/36），免 疫 疗 法 组 分 别 为6、11、7、12 例 及66.67%（24/36），联合组分别为11、12、11、2 例及94.44%（34/36）；联合组总有效率明显高于左氧氟沙星组和免疫疗法组（P均<0.05）。

2.2 三组症状改善时间比较 联合组呼吸困难、体温、咳嗽、肺部啰音改善时间均短于左氧氟沙星组和免疫疗法组（P均<0.05），左氧氟沙星组和免疫疗法组比较均无统计学差异（P均>0.05）。见表1。

表1 三组呼吸困难、体温、咳嗽、肺部啰音改善时间比较（d，±s）

表1 三组呼吸困难、体温、咳嗽、肺部啰音改善时间比较（d，±s）

注：与左氧氟沙星组和免疫疗法组比较，*P<0.05。

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2.3 三组治疗前后外周血Treg、Th17 细胞比例及Treg/Th17比较 与治疗前比较，三组治疗后外周血Treg细胞比例及Treg/Th17均升高，Th17细胞比例均降低，且联合组变化更明显（P均<0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后外周血Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比较（±s）

表2 三组治疗前后外周血Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与左氧氟沙星组治疗后比较，#P<0.05；与免疫疗法组治疗后比较，△P<0.05。

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2.4 三组治疗前后血清IL-17、TGF-β、IL-6 水平比较 与治疗前比较，三组治疗后血清IL-17、IL-6 水平均降低，血清TGF-β水平均升高，且联合组变化更明显（P均<0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后血清IL-17、TGF-β、IL-6水平比较（±s）

表3 三组治疗前后血清IL-17、TGF-β、IL-6水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与左氧氟沙星组治疗后比较，#P<0.05；与免疫疗法组治疗后比较，△P<0.05。

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2.5 两组不良反应发生率比较 左氧氟沙星组发生胃肠不适3例、头痛2例、红肿0例，不良反应发生率为13.89%（5/36），免疫疗法组分别为0、1、2 例及8.33%（3/36），联合组分别为2、3、1 例及16.67%（6/36），三组不良反应发生率比较P>0.05。

3 讨论

老年人群多伴不同程度呼吸系统疾病，导致其呼吸系统防御机能减弱，受环境污染加重的影响，逐渐成为呼吸道衣原体感染的高发群体［7］。目前临床对老年呼吸道衣原体感染患者尚无特效治疗措施，常规抗感染、止咳、祛痰治疗虽能缓解症状，但整体效果欠佳。左氧氟沙星对衣原体的敏感性高，可通过特异性阻断衣原体DNA 转录、复制过程，灭活衣原体。药动力学研究显示，左氧氟沙星口服吸收完全，绝对生物利用率接近100%［8］。左氧氟沙星静脉给药代迅速缓解症状后序贯口服给药，可进一步强化治疗效果，促进病情转归［9］。本研究单独采取左氧氟沙星序贯治疗老年呼吸道衣原体感染的总有效率为63.89%，与相关研究［10］结果近似，效果欠佳的主要原因可能与近年广谱抗生素的滥用导致衣原体耐药性增强有关。

免疫疗法近年提出的利用免疫系统来治疗疾病的新概念，与常规抗感染治疗方法相比，可避免诱导病原体产生耐药性［11］。卡介菌多糖核酸是一种提取自卡介菌菌体内核酸还原糖等活性成分的非特异性性细胞免疫调节剂，在慢性阻塞性肺疾病、变应性咳嗽等多种免疫相关疾病的治疗中获得良好效果［12］。卡介菌多糖核酸主要有以下作用：①刺激单核—吞噬细胞系统，激活T淋巴细胞，强化吞噬及捕捉抗原物质的能力；②强化巨噬细胞吞噬能力，提升自然杀伤细胞的杀伤力，诱导生成干扰素；③通过稳定肥大细胞抑制其脱颗粒现象，释放组胺等活性介质，并与抗原特异性结合，发挥抗体的“封闭”作用，以阻断衣原体感染所诱发的呼吸道痉挛等症状［13］。本研究结果显示，联合组总有效率明显高于左氧氟沙星组和免疫疗法组，联合组呼吸困难、体温、咳嗽、肺部啰音改善时间短于左氧氟沙星组、免疫疗法组，且三组不良反应发生率比较无统计学差异，提示免疫疗法辅助左氧氟沙星治疗老年呼吸道衣原体感染患者的效果显著、安全性高。因此，卡介菌多糖核酸联合左氧氟沙星可在迅速杀灭衣原体的基础上，进一步巩固机体自身防御能力，从消除致病源、增强抗感染两方面入手，提升治疗效果［14］。

Th17 是一类具有促炎反应的T 淋巴细胞亚群，其主要效应细胞因子IL-17具有强大的激活、募集嗜中性粒细胞的能力，可诱导T淋巴细胞活化、诱发多种细胞分泌IL-6 等促炎因子，与呼吸系统感染关系密切［15-16］。Treg 细胞是一类具有免疫调控功能的细胞群，可通过接触、分泌TGF-β 等抑制性细胞因子，降低多种免疫细胞的生物活性及功能，避免机体免疫反应过强，以维持免疫系统的稳定性［17］。金燕芬等［18］研究显示，与健康群体对比，肺炎患者外周血Treg 细胞比例显著降低，且与病情严重程度呈负相关关系。本研究结果还显示，与治疗前比较，三组治疗后外周血Treg 细胞比例及Treg/Th17 均升高，Th17 细胞比例均降低，且联合组变化更明显，这提示免疫疗法辅助左氧氟沙星能显著纠正老年呼吸道衣原体感染患者的Treg/Th17。分析原因，卡介菌多糖核酸的主要成分为核酸、多糖等免疫活性物质，能通过多种途径激发机体的免疫系统，纠正机体T 淋巴细胞亚群水平［19-20］。本研究还发现，与治疗前比较，三组治疗后血清IL-17、IL-6 水平均降低，血清TGF-β水平均升高，且联合组变化更明显，其原因可能与Treg/Th17得到有效纠正有关。

综上所述，免疫疗法辅助左氧氟沙星可通过调节外周血Treg、Th17 细胞比例、缓解炎症反应而促进老年呼吸道衣原体感染患者康复，治疗效果较好且安全性高。但老年呼吸道衣原体感染病情进展、转归机制复杂，涉及炎症、免疫等多个层面，整个过程受多种细胞因子及受体调节，免疫疗法辅助左氧氟沙星对受体相关信号通路有何影响仍需进一步探究。