CEA、AFP、CA125、CA199联合检测对结肠癌的早期诊断价值分析

魏 丽 刘 博 赵 楠

结肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，好发于城市地区35岁以上男性，其病因可能与环境、饮食习惯及生活习惯等因素相关[1]。我国结肠癌发病率从低到高依次为横结肠、降结肠、升结肠和盲肠，发病率最高的为乙状结肠[2]。结肠癌早期无明显症状，中晚期可出现腹痛腹胀、消化不良、血便或粘液便等症状，当癌细胞转移扩散后，可出现贫血、黄疸、呼吸困难及头晕头痛等器官功能障碍[3]。肿瘤细胞产生或释放的某种物质可作为抗原、酶或激素等代谢产物存在于肿瘤细胞或患者体液中，故可针对其免疫特性或生化特性进行相关鉴别诊断[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein)、糖类抗原125(CA125)及糖类抗原199(CA199)均属于肿瘤标记物，可通过检测CEA及CA199水平来诊断结肠癌，但其对于早期结肠癌检查具有局限性，诊断价值不大，通常用于术后推测预后及判断复发等[5]。为了提高早期结肠癌患者检出率，本文将研究CEA、AFP、CA125及CA199联合检测应用于结肠癌的早期诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年2月至2020年2月肿瘤科收治结肠癌患者89例为研究对象。纳入标准：①符合《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2018版)》[6]中关于结肠癌诊断标准；②经结肠镜活检确诊为结肠癌；③常规生化检测均在正常范围内；④患者及家属均知情并同意参与本次研究。排除标准：①合并肝、心、肺等重要脏器功能障碍；②合并其他恶性肿瘤疾病；③合并严重精神障碍。将确诊结肠癌患者纳入观察组(n=89)，选取我院同期体检健康人群纳入对照组(n=85)。观察组男性59例，女性30例；年龄30～70岁，平均年龄(58.62±12.54)岁；其中高分化腺癌26例，中分化腺癌38例，低分化腺癌25例；Ⅰ期11例，Ⅱ期41例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例。对照组男性42例，女性43例；年龄29～69岁，平均年龄(50.63±13.66)岁；两组上述一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

均抽取两组研究对象清晨空腹血5 ml，静置20 min，3000 r/min离心5 min，取上层血清采用罗氏电化学发光全自动免疫分析系统及其配套试剂[Cobas 8000，罗氏诊断产品(上海)有限公司]检测CEA、AFP、CA125及CA199水平，检测过程严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

①肿瘤标志物检测结果：比较两组研究对象CEA、AFP、CA125及CA199检测结果。

②肿瘤标志物阳性率：观察并记录观察组CEA、AFP、CA125及CA199检测结果阳性率。阳性判断标准[7]：CEA>5 ng/ml，AFP>25 ng/ml，CA125>35 U/ml，CA199>37 U/ml。

③肿瘤标志物与肿瘤分化、分期的关系：观察并记录观察组CEA、AFP、CA125及CA199检测结果与结肠癌分化、分期的关系。

④肿瘤标志物对结肠癌诊断价值：观察并记录观察组CEA、AFP、CA125及CA199检测结果对结肠癌诊断价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物检测结果比较

与对照组相比，观察组CEA、AFP、CA125及CA199水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组肿瘤标志物检测结果比较

2.2 观察组患者肿瘤标志物阳性率结果

其中CEA阳性率为67.42%(60/89)，AFP阳性率为14.61%(13/89)，CA125阳性率为77.53%(69/89)，CA199阳性率为80.90%(72/89)。

2.3 观察组患者肿瘤标志物与肿瘤分化、分期的关系

观察组患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平随肿瘤病理分期增加而升高，随肿瘤分化程度增高而升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组患者肿瘤标志物与肿瘤分化及分期的关系

2.4 肿瘤标志物对结肠癌的诊断价值

与单个指标检测相比，血清CEA、AFP、CA125及CA199联合检测诊断效率较高，血清CEA、AFP、CA125及CA199联合检测敏感度为88.8%，特异度为80.0%，ACU为0.920，ACU线下面积对病毒性心肌炎有较好的诊断价值，见表3、图1。

表3 肿瘤标志物对结肠癌的诊断价值

图1 肿瘤标志物对结肠癌诊断价值ROC曲线

3 讨论

我国近年来结肠癌发病率呈上升趋势，早期结肠癌患者症状与体征均不明显，待出现明显症状就医时通常已是中期或晚期，导致患者失去最佳治疗时机，治疗效果较差且易复发，增加患者治疗痛苦的同时给患者带来更大的经济压力[8-9]。内镜检查及影像学检查等检查方式在结肠癌诊断中具有一定作用，但其诊断过程繁琐，创伤较大且检查费用较高，故患者配合度较差[10-11]。因此，对于结肠癌的预防和治疗而言，早诊断、早发现具有重要意义，而寻找高效准确的检查方法则是治疗结肠癌的重要措施[12]。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组血清CEA、AFP、CA125及CA199水平较高，提示结肠癌患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平会上升。CEA属于肿瘤细胞表面结构抗原，在细胞质内形成后可通过细胞膜进入周围体液，常见于消化道及胎儿血清中，是一种非特异性肿瘤标志物，可在多种体液中检测到[13]。AFP是一种血清糖蛋白，于胎儿发育早期卵黄囊与肝脏结合而成，常用于肝癌诊断，其特异性及敏感度较高[14]。CA125是一种大分子糖类抗原，来源于胚胎发育期体腔上皮，常见于卵巢上皮性肿瘤患者血清中，敏感度较高但特异度较差[15]。近年来有研究显示，其在消化系统肿瘤中阳性也具有检测意义[16]。CA199属于粘蛋白型糖类抗原，是一种腺癌抗原物质，来源于腺癌细胞，可通过胸导管引流入血，导致外周血清中CA199含量升高，但其于消化道内含量最高[17-18]。

除此之外，观察组患者CEA阳性率为67.42%，AFP阳性率为14.61%，CA125阳性率为77.53%，CA199阳性率为80.90%；观察组患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平随肿瘤病理分期增加而升高，随肿瘤分化程度增高而升高，提示结肠癌患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平阳性率较高且肿瘤标志物水平随病程进展而升高，与马丽等[19]研究相符。与单个指标检测相比，血清CEA、AFP、CA125及CA199联合检测诊断效率较高，血清CEA、AFP、CA125及CA199联合检测敏感度为88.8%，特异度为80.0%，AUC 0.920，与汤军等[20]研究结果相符。

综上所述，血清CEA、AFP、CA125及CA199联合检测在结肠癌早期诊断中具有重要临床意义，有效避免缺诊、漏诊等情况发生，可作为早期结肠癌诊断重要指标，值得临床推广应用。