间苯三酚静脉滴注对子宫内膜异常蠕动患者新鲜胚胎移植妊娠结局的影响

梁洁珩，林冰，庞颖仪，邓艳菊

广东医科大学附属顺德妇女儿童医院 生殖中心(佛山 528300)

不孕症是目前困扰育龄期女性患者的常见疾病之一，引发该疾病的原因可能是子宫内膜异位症、排卵障碍等，对女性的身心健康造成影响，也不利于家庭和睦氛围的建立[1]。随着医疗技术的不断提升，辅助生殖治疗技术的应用也越来越广泛，在一定程度上提高了不孕症患者的妊娠率[2]。研究显示，妊娠结局、胚胎着床与子宫内膜的形态并无明显相关性，而与子宫内膜蠕动情况有一定关联[3-4]。间苯三酚用于胚胎移植中具有平滑肌解痉作用，此时通过阴道超声监测子宫内膜蠕动变化趋势。为了明确间苯三酚静脉滴注的临床应用情况，现进行以下研究。

1 资料及方法

1.1 临床资料

共纳入732例不孕妇女作为研究对象，病例选取起止时间为2020年1月，截止时间为2021年12月，均接受IVF-ET/ICSI-ET治疗，在胚胎移植前一天以及当天均进行阴道超声检查，均可见子宫内膜负向蠕动共147例，以随机数字表法将其分为对照组(71例)和实验组(76例)。对照组患者年龄23～35(28.89±2.12)岁；体质量指数22～30(25.45±1.78)kg/m2；子宫内膜厚度8～13(11.21±1.05)mm；基础促卵泡生长素4.4～8.2(6.43±1.28)IU/L；HCG日孕酮为(0.56±0.12)ng/mL。实验组患者年龄22～37(28.89±2.32)岁；体质量指数21～29(25.14±1.56)kg/m2；子宫内膜厚度9～14(11.54±1.00)mm；基础促卵泡生长素4.2～8.4(6.54±1.24)IU/L；HCG日孕酮为(0.57±0.11)ng/mL。对比两组研究对象年龄、体质量指数等基本资料均无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)接受IVF/ICSI并新鲜移植的患者；(2)年龄<40岁患者；(3)基础血清卵泡刺激素FSH<10U/L，无甲状腺功能异常等内分泌疾病；(4)IVF/ICSI助孕指征为单方因素；(5)移植日内膜厚度≥8mm；(6)HCG注射日孕酮<2.0mmol/L；(7)移植1～2枚分裂胚或囊胚。

排除标准：(1)合并子宫形态或者宫腔形态异常、子宫内膜炎等疾病；(2)移植困难者；(3)对间苯三酚过敏者；(4)夫妻染色体其中一方异常者；(5)习惯性流产患者。

1.2 方法

IVF/ICSI-ET助孕：我科主要控制性卵巢过度刺激(COH)为卵泡期长效长方案、拮抗剂方案、短效长方案、长效长方案，药物剂量根据患者年龄、体重指数(BMI)、基础性激素水平、基础窦卵泡情况以及既往治疗促排卵的情况而决定。促排卵过程中定期根据超声，卵泡生长情况和激素水平调整促排卵药物剂量，当至少有一个卵泡直径>18mm或3个卵泡直径>16mm时，当日晚8时左右注射人绒毛膜促性腺激素(HCG，丽珠医药集团有限公司)5000～10000IU，36～38小时后行取卵术。受精卵经实验室培养后进行分裂胚或囊胚移植，其中移植至少包含1枚优质胚胎。

治疗方法：所有研究对象在HCG日记录检测LH、E2、孕酮水平，实验组于移植日静脉滴注80mg间苯三酚注射液(规格：4mL∶40mg)，连续静脉滴注3天。在所有患者移植前一天、移植手术日静息状态下，连续监测5min子宫内膜蠕动情况，采用potplayer软件录制分析子宫内膜蠕动波图谱，记录对照组和实验组的子宫内膜负向蠕动波变化情况、活动频率。移植后14天后检查血HCG以确定是否怀孕。移植后21天超声见宫内妊娠囊，确定为临床妊娠。

1.3 观察指标

(1)子宫内膜负向蠕动波活动频率：若移植日经阴道超声检查无负向波则表示消失；若与移植前日相比，移植日经阴道超声检查负向波频率更低则表示减少率；若与移植前日相比，移植日经阴道超声检查负向波频率更高则表示增加；若移植日与移植前日的负向波频率基本小相似则表示无变化。负向蠕动波频率计算：负向波从波的起点到终点记一次波动，总蠕动次数处于5即每分钟负向蠕动波频率[5]。

(2)妊娠结局：统计两组妊娠成功的例数、异位妊娠以及流产情况。移植后14天后检查血HCG以确定是否怀孕。移植后21天超声见宫内妊娠囊，确定为临床妊娠；若孕囊在子宫正常位置意外着床则表示异位妊娠[6]。

(3)观察间苯三酚静脉滴注引起的不良反应，例如头晕、恶心、皮疹以及血压异常等，计算总发生率。

1.4 统计学

2 结果

2.1 两组子宫内膜负向蠕动波活动频率对比

实验组76例患者中，52例患者(68.42%)子宫内膜负性蠕动波消失，减少者24例(31.58%)，增多者与无变化者均没有。对照组71例患者中，37例患者(52.11%)子宫内膜负性蠕动消失，减少者12例(16.90%)，增多者10例(14.08%)，无变化者12例(16.90%)。较对照组，实验组患者的平均负向波活动频率更低(P<0.05)，见表1。

表1 两组子宫内膜负向蠕动波活动频率对比

2.2 两组妊娠结局对比

较对照组，实验组患者的妊娠成功率更高(P<0.05)，两组异位妊娠以及流产等不良妊娠结局的发生率比较并无明显差异(P>0.05)，见表2。

2.3 两组不良反应对比

实验组患者出现皮疹1例、头晕呕心患者2例，总发生率3.95%，而对照组患者并无不良反应，组间比较并无显著差异(x2=1.227，P=0.268)。

表2 两组妊娠结局对比 [n(%)]

3 讨论

随着医疗技术的不断提高，辅助生殖技术的发展方兴未艾，再加上控制性超促排卵方案、体外受精培养系统等技术改进，为胚胎质量提高提供了有力技术支持，提高了胚胎移植的着床率、妊娠率，但仍未达到理想水平。成功的妊娠不仅取决于高质量的胚胎，还取决于子宫内膜的容受性。当前临床预测子宫内膜容受性指标加多，但实用、简单、无创指标较少，可确切、改善子宫内膜容受性措施少，因此，子宫内膜容受性问题仍是生殖医学领域一个极具挑战性问题[7]。子宫内膜蠕动波可通过磁共振技术或者超声技术观察，当子宫肌层运动时，子宫内膜也会随之运动，可见子宫内膜蠕动的本质即子宫肌层运动，以此作为临床应用抑制子宫内膜蠕动相关药物的可行性依据[8]。

有研究指出，子宫内膜厚度和形态与妊娠结局之间的相关性不明显，而黄体期的高频率和振幅与子宫内膜蠕动波阴性和妊娠结局显著相关。子宫内容物蠕动波是在超声或MRI下观察子宫内膜的运动[9]。子宫内膜和子宫肌层是一种组织复合体。当子宫肌层运动时，子宫内膜跟随运动，这是子宫内膜蠕动波的本质。其机制为临床应用抑制子宫内膜蠕动波药物提供了指导依据。文献研究表明，负波在胚胎移植过程中子宫内膜的蠕动中最为显著，也是影响妊娠结局的重要因素之一[10]。在胚胎移植过程中，子宫内膜蠕动的负波从子宫底部移动到宫颈。因此，黄体期子宫内膜的负向运动会促进受精卵向宫颈移动，并将胚胎从宫腔排出，导致流产或植入失败。因此，有必要借助药物抑制子宫内膜的异常蠕动[11]。

间苯三酚是临床上常用的解痉药物，其没有抗胆碱能作用。研究证实，这种药物可以在不影响心血管功能的情况下缓解平滑肌痉挛。因此，它被广泛应用于胚胎移植患者[12]。本次研究显示，较对照组，实验组患者的平均负向波活动频率更低(P<0.05)，说明静脉滴注间苯三酚可有效抑制宫内膜负向蠕动，表明本研究结果与黄俊花等[13]研究结果相符。间苯三酚可抑制子宫内膜平滑肌收缩，促进平滑肌松弛，从而抑制其负向运动。本次研究显示，较对照组，实验组患者的妊娠成功率更高(P<0.05)，异位妊娠以及流产等不良妊娠结局的发生率比较并无明显差异(P>0.05)，说明间苯三酚提高妊娠率，但不良妊娠结局的影响不大，可能是因为研究样本数较少，也可能因为受条件限制未能排除子宫内膜负向蠕动波的幅度对实验结果的影响。本次研究显示，两组不良反应无统计学差异(P>0.05)，说明间苯三酚的安全性理想，这一研究结果与李赛姣等[14]研究结果相符，表明不孕妇女助孕在新鲜胚胎移植后，通过静脉滴注间苯三酚注射液可减轻子宫内膜负向蠕动，改善妊娠结局，提升妊娠成功率，且临床应用相对安全，实验组虽有3例患者出现不良反应，即皮疹1例、头晕呕心者2例，但在停药后均缓解消失，证实安全有效。

综上所述，新鲜胚胎移植是帮助不孕妇女助孕的有效方法，为减轻子宫内膜负向蠕动对妊娠结局的影响可给予静脉滴注间苯三酚，提高妊娠成功率，临床应用安全性理想。