急性心衰及慢性心衰急性加重期患者住院期间血清PCT、NT-ProBNP联合检测的价值

夏文刚，刘丽平，黄柯然，刘玉芳

自贡市第三人民医院 心血管内科(四川 自贡 643000)

急性心衰及慢性心衰急性加重期发病原因之一为各种感染的诱发，但又因感染症状与心衰症状互相混杂，难以区分，因而较难准确评估是否真实感染，加之临床治疗心衰时对于感染情况的判断滞后，且用药时会凭借经验使用抗生素，进而导致抗生素滥用问题，增加毒副作用发生风险[1]。相关文献报道，心室功能障碍患者血液中N-末端原脑利钠肽(NT-ProBNP)含量升高，且含量高低与心衰严重程度直接相关[2]。NT-ProBNP属于心衰标志物，在心衰明确诊断、病情严重程度及预后等方面评价中具显著临床价值[3]。血清降钙素原(PCT)检测是近年来感染性疾病诊断与细菌感染鉴别的敏感性新指标，且最早在脓毒血症的诊断中应用，PCT监测能明确诊断细菌感染，鉴别诊断细菌感染与病毒感染，判断感染情况与治疗效果等[4]。因而为快速诊断心衰患者是否存在细菌感染，在患者入院既能及时判断，本次研究通过检测心衰患者血清中PCT水平，但文献检索发现PCT检测用于指导心衰治疗的文献缺乏，因而与具诊断心衰、亦能评估心衰严重性的NT-ProBNP进行联合检测，便于住院期间治疗策略的阶段性调整，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年6月—2019年12月期间在我院住院治疗的急性心衰患者73例及慢性心衰急性加重期患者77例，作联合检测的观察组对象，即73例急性心衰患者为观察组A组、77例慢性心衰急性加重期患者为观察组B组；同期另收集急性心衰与慢性心衰急性加重期患者50例，作为非联合检测的对照组对象。

纳入标准：①符合临床初诊为急性心衰、慢性心衰急性加重期患者；②伴有心衰症状或相应体征；③伴或不伴以发热为主的全身症状或者某个系统感染症状；④初诊者未使用过抗生素、抗病毒药物；⑤患者及家属对研究知情并在书面同意书上签字。

排除标准：①合并重要器官严重基础疾病、心脏以外其他器官功能严重障碍；②伴恶性肿瘤；③伴严重外伤史；④伴自身免疫性疾病；⑤临床资料不完整；⑥患者中途对治疗不配合。

对照组50例患者中男性27例、女性23例，年龄50～76岁，平均(63.56±4.33)岁，心衰病程11个月～4年，平均(2.03±0.31)年，纽约心脏病学会(NYHA)心功能等级：Ⅰ级24例、Ⅱ级19例、Ⅲ级7例；观察组A组73例患者中男性40例、女性33例，年龄51～77岁，平均(63.79±4.17)岁，心衰病程1～4年，平均(2.15±0.29)年，NYHA心功能等级：Ⅰ级37例、Ⅱ级28例、Ⅲ级8例；观察组B组77例患者中男性41例、女性36例，年龄50～77岁，平均(63.71±4.06)岁，心衰病程11个月～4年，平均(2.23±0.32)年，NYHA心功能等级：Ⅰ级38例、Ⅱ级29例、Ⅲ级10例。比对患者性别比例、平均年龄等临床资料，显示无可比性差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院完善指标检测与心脏彩超检查。使用彩色超声诊断仪(型号：EPIQ 7C)检查记录左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LV E Dd)，连续测量患者3个心动周期。首次PCT、NT-ProBNP检测必须在抗生素、抗病毒药物使用之前。在治疗前与治疗后不同时间点患者清晨空腹状态下抽取其外周静脉血样6mL，分为两组，每份3mL，均置于干燥抗凝管中待处理。两份血样均以医用低速离心机(型号：DT5-6)进行离心，转速为3500r/min，时间10min，其中一份血样管取下层血浆待检，另一份血样管取上层血清待检。血浆NT-ProBNP采用免疫荧光层析法(型号：FS-205)、全自化学发光免疫分析仪(型号：CL-2000i)以及配套试剂盒检测；血清PCT采用酶联免疫吸附性试验(ELISA)及其配套试剂盒以全自化学发光免疫分析仪检测。PCT、NT-ProBNP检测方法与质控措施按标准操作规程执行。患者住院期间给予护心、利尿、抗感染等对症支持治疗。

1.3 观察指标

(1)比较血清PCT、NT-ProBNP水平。

(2)比较治疗效果。疗效评价标准：显效：经治疗患者临床症状完全缓解，NYHA心功能分级改善>2级，且心电图及心功能指标恢复正常；有效：经治疗患者临床症状部分缓解，NYHA心功能分级改善>1级，且心功能指标缓解程度≥50%；无效：经治疗患者临床症状及NYHA心功能分级无改善[5]。疗效有效率=(显效+有效)例数/每组例数×100%。

(3)比较抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间。

(4)比较不良事件发生率。如心衰加重、恶性心律失常、心源性猝死等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较血清PCT、NT-ProBNP水平

治疗前观察组A组、B组血清PCT、血浆NT-ProBNP水平与对照组比较，有显著差异性(P<0.05)，且观察组A组血清PCT水平高于观察组B组(P<0.05)；治疗一段时间后观察组A组、B组血清PCT水平高于对照组，而三组间血浆NT-ProBNP水平比较无差异性(P>0.05)。见表1。

表1 比较血清PCT、NT-ProBNP水平

2.2 比较治疗效果

经联合检测指导治疗策略后观察组A组、B组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，而观察组A组与观察组B组治疗有效率比较无差异性(P>0.05)。见表2。

表2 比较治疗效果 (例，%)

2.3 比较抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间

表3 比较抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间

经联合检测指导治疗策略后观察组A组、B组抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间均低于对照组(P<0.05)，而观察组A组与观察组B组抗生素使用率、住院费用比较有差异性(P<0.05)。见表3。

2.4 比较不良事件发生率

经联合检测指导治疗策略后观察组A组、B组不良事件发生率低于对照组(P<0.05)，而观察组A组与观察组B组不良事件发生率比较无差异性(P>0.05)。见表4。

表4 比较不良事件发生率 (例，%)

3 讨论

目前心衰治疗的抗生素使用率、使用强度都很高，而且存在明显的抗生素滥用现象，既造成感染性疾病控制的耐药性蔓延，也造成抗生素药害。且指导抗生素药物选择主要靠经验、病原微生物检测，后者作为金指标虽然有用，但是培养病原体的结果一般需要3～7天才能出报告，故实际上及时指导抗生素应用的价值有限，是“马后炮”式的；而PCT测定则能够在患者入院当时及时判断有无感染及其严重性，明显弥补病原学检测的不足之处，在指导抗生素用药方面具有显著的临床价值[6]。有文献报道，NT-ProBNP在心室功能障碍的患者血中含量升高，且含量与心衰的严重程度直接相关[7]。因此本次研究在急性心衰及慢性心衰急性加重期患者进行PCT与NT-ProBNP的联合生化检测，旨在快速评估患者是否伴有细菌感染，同时准确评估其疾病严重程度，指导临床治疗策略。

通过分析发现治疗前观察组A组、B组血清PCT、血浆NT-ProBNP水平与对照组比较，有显著差异性(P<0.05)，且观察组A组血清PCT水平高于观察组B组(P<0.05)；治疗一段时间后观察组A组、B组血清PCT水平高于对照组，而三组间血浆NT-ProBNP水平比较无差异性(P>0.05)；经联合检测指导治疗策略后观察组A组、B组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，观察组A组与观察组B组治疗有效率、不良事件发生率比较均无差异性(P>0.05)；经联合检测指导治疗策略后观察组A组、B组抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间、不良事件发生率均低于对照组(P<0.05)，而观察组A组与观察组B组抗生素使用率、住院费用比较有差异性(P<0.05)，上述结果表明急性心衰及慢性心衰急性加重期患者入院时通过血清PCT与NT-ProBNP的联合检测能快速鉴别患者是否伴有细菌感染及严重性，同时还可评估心衰的严重程度，住院期间经联合检测指导治疗策略后患者的治疗效果提升，抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间、不良事件发生率均减低。NT-ProBNP属于心衰的标志物，对排除心衰、心衰的诊断、评估病情严重性、判断预后以及指导心衰治疗、动态判断疗效均有重要价值[8]。近年来国际国内研究发现血清降钙素原检测(PCT)对细菌感染性疾病具有即时诊断、鉴别价值。PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，其半衰期为25～30小时，体外稳定性很好[9]。健康人血浆PCT含量极低，PCT在体内选择性地对细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应性升高，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。相关文献报道全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT水平异常增高，增高的程度与感染的严重程度及预后相关，故PCT在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值[10]。而近期经过临床小样本观察发现利用PCT能够快速鉴别心衰患者是否存在细菌感染的优势，患者入院即能够得到及时判断，初步把诊疗策略区分为3种：其一，PCT明显升高者提示细菌感染确切，而且比较重，最适合抗感染、抗心衰联合治疗，使患者很快康复或者好转；其二，PCT不升高者判断为没有感染或者仅有非细菌性感染，不应该使用抗生素、只需要寻找其他原因及综合抗心衰处理，既准确又不滥用抗生素，实现有效、节约、简便、副作用少的效果；其三，对PCT临界性或者轻度升高者，容许只抗心衰综合处理、暂不使用抗生素动态观察、PCT进一步升高则使用抗生素，或者仅仅单一、低级使用抗生素。因而血清PCT与NT-ProBNP的联合检测既能快速鉴别患者是否伴有细菌感染及严重性，还可准确评价其心衰程度，便于合理使用抗生素，加快疾病康复速度，减轻患者经济负担，规避不良事件发生。

综上所述，急性心衰及慢性心衰急性加重期患者入院时通过血清PCT与NT-ProBNP的联合检测能快速鉴别患者是否伴有细菌感染及严重性，同时还可评估心衰的严重程度，住院期间经联合检测指导治疗策略后患者的治疗效果提升，抗生素使用率、住院死亡率、住院费用及时间、不良事件发生率均减低，值得推广及深入研究。