前列地尔联合复方丹参注射液治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察

赵宏军，王黎萍，陈磊

（绍兴市人民医院神经科，浙江 绍兴 312000）

急性缺血性脑卒（AIS）是临床常见的脑血管疾病，具有发病急、死亡率高的特点，50～60 岁以上人群为常见发病人群[1]。流行病学调查显示[2]，2019 年全世界约有700 万人受缺血性脑卒中影响。AIS 患者常合并有高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病，且其发生后可导致肢体或语言功能障碍等症状，尤其是中神经系统缺血后往往造成不可逆的损伤[3]。因此治疗时需首选可保护脑神经的药物，以此来改善患者神经功能，提高预后[4]。复方丹参注射液、尼卡地平及拉贝洛尔均是常用的AIS 治疗药物，但患者远期复发风险较高[5]。前列地尔在治疗AIS 方面具有一定优势，在改善患者神经功能的同时可降低复发风险。本研究主要探讨前列地尔联合复方丹参注射液治疗急性缺血性脑卒的临床疗效、安全性及对再发风险的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会审批通过，选取2016 年4月—2020 年10 月绍兴市人民医院神经内科接诊的132 例AIS 患者为研究对象，全部患者知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①年龄大于40周岁；②首次发生AIS；③所有患者入院均经头颅CT 或MRI 检查明确诊断；④发病到就诊小于48 h；⑤患者否认上述相关药物过敏史；排除标准：①既往发生过AIS 或脑出血；②脑外伤并遗留神经功能缺损患者；③恶性肿瘤患者；④HIV 等传染性疾病患者；⑤孕产妇；⑥甲状腺功能亢进等内分泌系统疾病。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组66 例。观察组男41 例，女25 例；年龄47～68 岁，平均年龄（56.8±7.3）岁。对照组男42 例，女24 例；年龄47～72 岁，平均年龄（56.9±7.4）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组根据AIS 相关诊疗规范与指南进行基础治疗，包括血糖控制、血脂水平调整即抗凝治疗，同时给予间断小流量吸氧。对照组予以复方丹参注射液（山西振东制药股份有限公司，规格：5 ml/支，国药准字号：Z14021231）20 ml 静脉滴注，1 次/d，连续2 周。观察组在对照组基础上联合给予10 μg 的前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，规格：2 ml/支，国药准字H10980024）加入到100 ml 的氯化钠中混合后静脉滴注，1 次/d，连续治疗2 周。

1.3 观察指标

比较两组治疗后2 周治疗总有效率、安全性、NIHSS 和ADL 评分[6]、再发脑卒中风险。治疗总有效率：显效为患者症状全部消失或趋于消失，病残程度为0 级，NIHSS 评分降低91%～100%；有效为患者临床症状缓解，NIHSS 分值减少81 到90个百分点；无效为上述症状未改善，未达到显效和有效的评定标准；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。NIHSS 评分：包括意识、凝视、视野、上肢运动、下肢运动、感觉及语言等，评分0～42 分，正常0～1 分。ADL 评分：达100 分者基本日常生活的能力可以自理，但是不一定能够独立生活，不能做饭，与人接触；达60 分以上者生活基本自理。有轻度功能障碍，能独立完成部分日常活动；达60～41 分者生活需要帮助；达40～20 分者生活需要极大帮助；20 分以下者生活完全需要帮助。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组安全性比较

对照组用药期间发生恶心呕吐2 例、头晕1 例、发热1 例、心动过速2 例；观察组发生恶心呕吐3例、腹胀2 例、皮肤瘙痒2 例；对照组不良反应总发生率为9.09%，与观察组的10.61%比较，差异无统计学意义（χ2=0.0853，P>0.05）。

2.3 两组治疗后NIHSS 评分及ADL 评分比较

观察组ADL 评分高于对照组，NIHSS 评分低于对照组（P<0.05），见表2、图1。

图1 两组患者治疗后NIHSS 和ADL 评分分布情况（A：治疗后NIHSS 评分；B：治疗后ADL 评分）

表2 两组治疗后NIHSS 评分及ADL 评分比较[（±s），分]

表2 两组治疗后NIHSS 评分及ADL 评分比较[（±s），分]

组别 例数 NIHSS 评分 ADL 评分观察组 66 12.76±6.43 88.54±5.32对照组 66 17.87±4.65 80.56±6.43 t 值 5.232 7.768 P 值 0.000 0.000

2.4 两组再发脑卒中风险比较

治疗后，两组随访时间6～24 个月，中位随访时间19.2 个月。随访期间对照组和观察组分别再发脑卒中11 例和5 例；对照组再发脑卒中风险高于观察组，差异有统计学意义（HR=2.41，95%CI：1.04～6.44，P<0.05），见图2。

图2 两组治疗后随访期间缺血性脑卒中复发风险比

3 讨论

3.1 治疗效果分析

相关药理学研究显示[7]，前列地尔具有明显的血管扩张和抑制血小板聚集等作用。因此，早期予以前列地尔治疗可增加AIS 患者缺血神经组织的血液灌注，改善缺血、缺氧状态，挽救濒死的神经组织，改善神经功能。本研究结果发现，观察组总有效率高于对照组84.85%（P<0.05），与黄晓东等[8]研究结果一致。中药复方丹参注射液具有保护缺血缺氧的神经组织、清除自由基，镇静，改善血液流变学等功能；而前列地尔能够有效抑制血小板聚集，激活白细胞，提升患者血液流动性，从而改善中枢神经系统血液循环，降低因缺血导致的神经缺损范围，进而改善患者神经功能。因此，两者联合应用可显著提高临床疗效。

3.2 安全性分析

前列地尔的主要不良反应为偶见注射部位血管痛、发红、瘙痒等，安全性较好[9]。本研究中两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），与既往文献报道一致[10]，提示联合治疗不增加不良反应发生概率，安全性较高。

3.3 对神经功能的影响

本研究结果发现，观察组治疗后ADL 评分高于对照组，NIHSS 评分低于对照组（P<0.05），与既往研究结果一致[11]，提示联合前列地尔可明显改善患者神经功能评分，分析原因为中药复方丹参注射液中主要成分为丹参，属于五加科，性温，味甘、苦，归经为脾经、肺经、心经和肾经，具有大补元气、复脉固脱、益气摄血之功效，可用于体虚欲脱、肢冷脉微、气不摄血等证型；同时，丹参具有抗氧化和清除血液中氧自由基的作用，能够改善脑循环血液中氧和状态，进而改善神经功能。前列地尔为前列腺素E1，不仅能够扩张血管，抑制血栓形成，保护缺血的神经卒中，还能够舒张血管平滑肌，降低外周阻力，改善微循环。上述两种药物联合应用，提高了缺血神经卒中的氧和状态，降低了神经卒中因缺血缺氧造成的损伤，进而提高了治疗效果。

3.4 对再发风险的影响

本研究对患者进行了为期6～24 个月的随访，中位随访19.2 个月；随访期间，对照组再发脑卒中风险高于观察组（HR=2.41，95%CI：1.04～6.44，P<0.05），加用前列地尔后观察组再发卒中的风险明显降低，降低复发风险可能与前列地尔能够在一定程度上抑制AIS 患者血小板聚集，提升患者血液流动性有关。前列地尔可抑制血小板聚集，因血小板具有黏附和止血的作用，降低其聚集后能够降低血液系统血栓形成风险，增加血液流动性，可改善血液循环，降低附壁血栓的形成，进而整体上减少了ASI 复发风险。

3.5 总结与不足

综上所述，复方丹参注射液联合前列地尔治疗AIS 的效果确切，可改善患者神经功能，可降低AIS 再发风险，且安全性较高。然而，本研究也存在纳入样本量较小、统计学效能较低及随访时间较短等局限性，仍需高质量大规模前瞻性临床对照研究证实。