阿法骨化醇联合唑来膦酸对骨质疏松症患者骨密度及骨代谢指标的影响

杨洋

（齐齐哈尔建华医院肾内内分泌科，黑龙江齐齐哈尔 161000）

骨质疏松症（OP）是一种临床常见的代谢性骨病，以骨质量及骨密度下降为特点[1]。OP 初期无明显症状，持续发展会引起骨关节疼痛、乏力等症状，且随着骨密度持续下降，还会引起脊椎后弯、胸廓畸形等，骨折风险较高。相关调查发现，我国老年群体中OP的发生率高达50%以上，严重影响患者的生活质量[2]。临床治疗OP 以药物为主，唑来膦酸为常用药物，属于新型二磷酸盐，可抑制破骨细胞活性，调节骨代谢[3]。但OP 病情较为复杂，单一药物治疗效果有限。阿法骨化醇是骨化三醇类似物，具有调节钙代谢、抑制骨吸收等多种作用。鉴于此，本研究选取我院2019 年6月—2020 年11 月收治的78 例OP 患者为对象，探讨阿法骨化醇联合唑来膦酸的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的78 例OP 患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《原发性骨质疏松症诊疗指南》[4]中OP 的诊断标准；（2）近3 个月之内未使用治疗OP 的药物；（3）病历资料完整；（4）无药物过敏史。排除标准：（1）患有精神疾病，无法正常参与研究者；（2）患有恶性肿瘤者；（3）存在免疫缺陷者；（4）合并严重脏器器质性病变者。该研究经医院医学伦理委员会审批，患者均对该研究知情且签署同意书。采用随机数字表法将所有患者分为两组，每组39 例。对照组男14 例，女25 例；年龄55～78 岁，平均年龄（68.54±4.81）岁；病程1～13 年，平均病程（6.38±2.61）个月；体质量指数19.4～28.5 kg/m2，平均体质量指数（23.71±1.56）kg/m2。观察组男12 例，女27 例；年龄54～80 岁，平均年龄（68.87±4.72）岁；病程2～12 年，平均病程（6.43±2.54）个月；体质量指数19.6～28.4 kg/m2，平均体质量指数（23.75±1.51）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均接受钙剂、维生素D 等常规药物治疗。

对照组采用唑来膦酸（南京制药厂有限公司，国药准字H20041942，规格：4 mg）治疗。取4 mg 唑来膦酸，用100 mL 生理盐水稀释，静脉滴注，给药时间不低于15 min，每3～4 周给药1 次。

观察组在对照组基础上口服阿法骨化醇胶囊（康臣药业有限责任公司，国药准字H20041837，规格：0.5 μg），0.5 μg/次，1 次/d。

两组均连续治疗1 年。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：于治疗1 年后根据骨痛程度评分评估，采用坐标法，坐标最左侧评分为4 分，表示疼痛感最强，坐标最右侧评分为0 分，表示无痛。疼痛评分减少≥2 分视为显效；疼痛评分减少1 分视为有效；疼痛评分未减少视为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）骨密度：于治疗前、治疗1 年后采用双能X射线骨密度仪（株式会社日立制作所，型号：ALPHYS LF，国械注进20212060266）测量患者股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨颈的骨密度。

（3）骨代谢指标：于治疗前及治疗1 年后采集患者血液3 mL，经离心处理后使用全自动酶标分析仪[安图实验仪器（郑州）有限公司，型号：GLP-F300，豫械注准20202221003] 测定β－胶原特殊序列（β-CTX）、骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BALP）水平。

（4）不良反应：包括发热、乏力、腹痛、恶心、呕吐等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，计量资料用（）表示，分别采用χ2、t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组骨密度比较

治疗前，观察组与对照组股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨颈的骨密度比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 年后，观察组股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨颈的骨密度均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨密度比较[（），g/cm2]

表2 两组骨密度比较[（），g/cm2]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组骨代谢指标比较

治疗前，观察组β-CTX、BGP、BALP 水平与对照组比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 年后，观察组β-CTX、BGP 及BALP 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组骨代谢指标比较（）

表3 两组骨代谢指标比较（）

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组治疗期间出现呕吐、腹痛、恶心各1 例；对照组出现腹痛、恶心各1 例。观察组不良反应发生率7.69%（3/39）与对照组的5.13%（2/39）相比，差异无统计学意义（χ2=0.214，P=0.644）。

3 讨论

OP 是临床高发疾病，与激素水平紊乱、缺少钙及维生素D、缺乏运动及家族基因遗传等相关[5]。OP 的发生还与年龄增长有关，随着年龄增长，机体各项生理功能不断衰退，对钙等物质吸收减少，导致骨量快速流失，随着时间延长会形成骨质疏松[6]。目前，临床对于OP 多通过补充钙剂，并辅以维生素D 治疗，以增加钙吸收[7]。但补钙剂量过多会增加患者患肾结石以及心血管疾病的概率，且在改善骨代谢方面效果欠佳。

唑来膦酸作为双膦酸盐，能够调节骨代谢，加快骨质生成，并对破骨细胞代谢起抑制作用，能够诱导破骨细胞死亡，从而促使骨密度增加，缓解患者乏力、腰背疼痛等症状[8-9]。唑来膦酸与常规二膦酸盐相比具有特别的双氮结构，这种结构能够让唑来膦酸结合骨矿盐能力变强，促使药物作用更为持久，进而增强临床疗效。但单一用药对改善骨代谢效果有限，且伴有较多不良反应，为提高临床治疗效果，临床尚需选取有效联合药物治疗。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率更高，股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨颈的骨密度均更高，β-CTX、BGP 及BALP 水平均更低（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。上述结果表明临床在OP 患者中应用阿法骨化醇联合唑来膦酸的治疗效果显著，能够改善骨代谢，促进骨密度增长，且安全可靠。分析其原因为，阿法骨化醇能够在肝脏内变为二羟维生素D3，并可使小肠对钙、磷的吸收增加，减少甲状旁腺激素产生，有效抑制骨钙流失。同时，阿法骨化醇能够促进胶原和骨基质蛋白合成及肌细胞分化，增强神经和肌肉的协调性[10]。此外，阿法骨化醇对甲状旁腺素的合成和释放具有抑制作用，与唑来膦酸联合用药，能够互相补充，有效增强骨代谢调节作用，增加骨钙吸收，提升骨密度，增强临床疗效。此外，阿法骨化醇规范剂量服用安全性较好，多不会引起严重不良反应。本研究仍存在样本容量少等局限性，可能会对研究结果可信度造成影响，临床尚需加大样本容量，深入研究两者联合用药的临床效果，以为OP 治疗提供更为可靠的借鉴。

综上所述，临床在OP 患者中应用阿法骨化醇联合唑来膦酸的治疗效果确切，能够缓解患者的临床症状，纠正骨代谢，促进骨密度增长，且无严重不良反应，安全可靠，值得推广应用。