体检男性良性前列腺增大伴前列腺钙化的相关因素

张小马，肖莉，林长明，张力，周骏，郝宗耀，梁朝朝

（1.安徽医科大学第一附属医院泌尿外科，安徽合肥 230022；2.安徽医科大学第四附属医院泌尿外科，安徽合肥 230012；3.安徽医科大学第四附属医院健康管理中心，安徽合肥 230012）

良性前列腺增大（benign prostatic enlargement，BPE）通常用于描述40岁以上男性的良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH），伴有下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）时为良性前列腺梗阻（benign prostatic obstruction，BPO）［1-2］。前列腺体积（prostate volume，PV）≥20 mL 为前列腺增大的临界值，一些40 岁以下的慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）患者中也发现了前列腺增大［3］，故术语“BPE”理论上应包括BPH或CP引起的前列腺增大。前列腺钙化（prostate calcification，PC）影响BPE（继发于BPH或CP）引起的LUTS的表现及疗效［4-5］。从组织学BPH 到BPE，再到出现LUTS 有一过程，约一半BPE 者会发生LUTS［6］。组织学BPH 早期难于发现，CP诊断主要依据LUTS和侵入性前列腺按摩液检查。随着超声技术和体检的普及，BPE 较早被发现，一些尚未发生LUTS 的BPE者被观察到也伴有PC。进一步了解BPE伴PC的相关因素，有益于延缓LUTS 的发生和改善其疗效。目前大样本研究BPE 伴PC相关因素的报道较少，本研究回顾性分析了大样本男性的初次体检资料，分析了BPE伴PC的相关因素，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

按照入选和排除标准，2018 年10 月至2021 年6 月3 433 名在安徽医科大学第四附属医院健康管理中心初次体检的男性资料被纳入分析，受试者年龄18～89 岁。医院伦理委员会批准了本回顾性研究（编号：PJ-YX2021-020）和豁免了受试者知情同意。入选标准：①18 岁及以上男性；②完整的血、尿检测数据；③有腹部和泌尿系包括前列腺的超声检查结果。排除标准：①体检项目缺失者（包括泌尿系＋前列腺超声检查）；②总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，TPSA）＞10 µg∕L 和TPSA 4～10 µg∕L 并PSA 比值＜0.16 者；③其它肿瘤标志物异常升高者；④影像检查示前列腺异常结节者；⑤恶性肿瘤者；⑥长期服用可能影响血脂等药物者，以避免影响代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的评判；⑦估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜60 mL∕（min·1.73 m2）者，可能干扰血生化代谢物的水平；⑧可能影响PV的性腺轴器官疾病和性激素、5-α 还原酶抑制剂等药物服用者；⑨有任何前列腺手术者。

1.2 资料采集

体检者的人口学特征、既往史、药物使用史等由本中心已培训的专业人员采集，身高、体质量、体质指数（body mass index，BMI）、血压由专人负责测量和记录，采集晨10 mL 尿液和空腹20 mL 静脉血进行尿液、血液项目检测。纳入分析的受试者均行胸部CT或胸片检查及由超声科医生完成泌尿生殖系（含前列腺）、腹部脏器的经腹超声（transabdominal ultrasound，TAUS）检查，以符合排除标准。

1.3 血、尿液指标和PV等检测

血液指标包括血常规、血生化、血PSA、甲胎蛋白和癌胚抗原等肿瘤标志物的检测。尿液行尿常规检测。PV=（前列腺横径×纵径×前后径×0.52）mL［7］。有研究证实TAUS 测量的PV ＜30 mL 或横断面成像时与经直肠超声测量的结果相当［8］。

1.4 指标定义和诊断标准

MS 诊断标准［9］：①高血压：血压≥130∕85 mmHg和∕或已确诊为高血压并治疗者。②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol∕L，糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol∕L和∕或已确诊为糖尿病并治疗者。③空腹甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.70 mmol∕L。④空腹高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLc）＜1.04 mmol∕L。⑤肥胖：BMI≥28 kg∕m2或腹型肥胖腰围男性≥90 cm；BMI≥25 kg∕m2为超重。MS为有以上3 项或更多项者。诊断BPE 的PV 尚无统一的标准，根据之前的文献报告［1-2］，建议使用20 mL。本研究BPE 定义为符合排除标准的无BPH 组织学证实下的PV≥20 mL 者。PC 为前列腺内离散、小强回声或大量多发粗糙强回声灶，伴或不伴后方声影［10］。前列腺回声不均为前列腺实质内紊乱的不均匀回声光点，低回声区伴高回声［11］。

1.5 统计学方法

数据使用SPSS 22.0 统计软件处理，以均数±标准差表示服从正态分布的计量资料，两组比较使用t检验；以中位数和四分位间距M（IQR）表示非正态分布计量资料，两组比较使用Mann-WhitneyU检验。以率或构成比（%）表示计数资料，使用χ2检验。使用Logistic 回归模型进行多因素影响因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体检男性BPE伴PC发生率及一般情况

3 433 名体检男性中BPE 863 例，年龄20～89岁。BPE伴PC在BPE者中的发生率为37.5%（324∕863）。A 组（BPE 伴PC）年龄27～89 岁，中位52 岁。B 组（BPE 不伴PC）年龄20～86 岁，中位49 岁（表1）。BPE 者各年龄段BPE 伴PC 发生率差异有统计学意义（P＜0.05），随年龄增加呈增加走势（趋势χ2=22.201，P=0.000；表2）。

2.2 A组与B组指标比较

A 组年龄、血尿素氮、尿PH 值高于B 组（P＜0.05），身高、体质量、淋巴细胞数、血尿酸、eGFR 低于B 组（P＜0.05；表1）。A 组前列腺回声不均患者比例高于B 组（P＜0.05）。两组间MS 及各组分患者比例差异无统计学意义（P＞0.05；表2）。

表1 两组患者指标特征的比较Table 1 Comparison of indexes characteristics between the group A and group B［M（IQR）or（）］

表1 两组患者指标特征的比较Table 1 Comparison of indexes characteristics between the group A and group B［M（IQR）or（）］

SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；BPE：benign prostatic enlargement；PC：prostate calcification；eGFR：estimated glomerular filtration rate；TG：triglyceride；HDLc：high-density lipoprotein cholesterol；LDLc：low-density lipoprotein cholesterol；TC：total cholesterol；PV：prostate volume；TPSA：total prostate-specific antigen.

表2 BPE者各年龄段BPE伴PC发生率及各指标下（除年龄）两组患者比例比较Table 2 Incidence of BPE with PC in the BPE group in different ages and comparison of the proportion of patients under different indexes（excluding age）between group A and group B ［n（%）］

2.3 体检男性BPE者BPE伴PC的相关因素分析

依据单因素分析结果，以年龄、血尿酸、前列腺回声不均等为自变量，BPE 伴PC 为因变量。分类变量的具体赋值见表3 下面的注解，年龄分类变量设置哑变量。Logistic 回归分析（逐步向前法）显示前列腺回声不均、尿PH 值和年龄是体检BPE 者BPE伴PC的独立相关因素（表3）。

表3 BPE者BPE伴PC的相关因素多因素回归分析（逐步向前法）Table 3 Multivariate logistic regression analysis of BPE with PC related factors in BPE patients receiving physical examinations

3 讨论

近年来研究发现BPO、CP 和前列腺癌常伴发PC［12-13］。PC 不仅影响BPO 等良性前列腺疾病的症状还影响这些疾病的疗效［14］。BPO 有BPE 和LUTS，但有BPE 并不一定意味着BPO。BPO 与PC的关系及联系机制目前仍不清楚。泌尿、男科医生诊治的大部分BPO是无组织学证据的，是通过影像学上的BPE、LUTS 结合血PSA 等检查获得诊断和治疗的。随着体检的普及，观察到部分BPE在未发展到有LUTS 的BPO 时已伴发PC，BPE 伴PC 也出现在青年男性中，具体病因不清。BPE 伴PC 在BPE 者中的发生率及相关因素研究报道少见。本研究基于大样本成年男性的初次体检数据，对BPE伴PC在BPE 者中的发生率及相关因素进行了单因素和多因素的分析，结果显示863 例BPE 中合并PC 324 例，BPE 者BPE 伴PC 发生率为37.5%。BPE者中BPE 伴PC 不仅出现在青年中，且随年龄增长发生比例也增加。前列腺回声不均、尿PH 值和年龄是BPE者BPE伴PC的相关因素。年龄因素与其他学者报道的PC影响因素结果相同。

BPE 伴PC 在BPE 中发生率的研究报道少见，而PC 在BPO 或BPH 者中的发生率及影响作用有一些报道。Han 等［4］对539 例BPO 研究发现合并PC 188 例，患病率34.9%，PC 与尿路症状严重程度独立相关。Kuei 等［14］报道112 例BPO 中PC 发病率为42.9%（48∕112），BPO 伴PC 患者的预后改善率（47.9%）明显低于BPO 不伴PC 患者（71.9%）。Logistic 回归分析显示，在调整年龄、PV 后，PC 是不良医疗结果的预测因子。Meng 等［15］研究了4 738 例BPH，发现伴发PC 3 630例，患病率为76.61%，但文中没有提供诊断BPH 的组织学证据和PV 标准，也没有提供LUTS数据。

BPE 者BPE 伴PC 的相关因素研究尚未见报道，但PC 影响因素的研究有少许报道。Tang 等［16］对13 869 名PC 者研究发现年龄、前列腺前后径、TG 和HDLc水平是PC 的危险因素。Balasar等［17］报道PC 的存在率在血尿酸＞0.07 g∕L 组30.49%（25∕82）显著高于尿酸＜0.07 g∕L 组14.94%（13∕87）（P=0.015），多因素分析显示尿酸＞0.07 g∕L 组发生PC的几率是尿酸＜0.07 g∕L 组的2.89 倍（P=0.013）。Meng 等［15］分析了14 427 名男性中PC 的影响因素，显示年龄、BMI、尿酸、BPH 和前列腺囊肿是PC 的独立影响因素，但文中未排除TPSA＞10 µg∕L 前列腺癌疑似者。上述文献报道的是PC 影响因素的研究，有关BPE 者BPE 伴PC 的相关因素研究尚未见报道。本研究筛除前列腺恶性肿瘤疑似者，样本量较大，基本涵盖成人全年龄段。

PC 发生的具体机制尚不清楚，目前与以下机制有关：一是前列腺腺管不畅，前列腺分泌物中物质沉淀，淀粉酶体在炎症作用下形成钙化；二是尿液反流入前列腺内促进钙化物形成［12］；三是微生物生物膜在PC 发生中也有一定的作用，有研究报道PC 核心部位的活检标本分离出大肠杆菌、粪肠球菌等［18］。本结果显示除年龄外，前列腺回声不均和尿PH 值也是BPE 者BPE 伴PC 的独立相关因素。在良性前列腺病变中，超声发现前列腺不均回声通常表明前列腺局部存在炎症［11］，这可能促进淀粉酶体和其他组织的钙化；尿PH值可能与高PH值尿液反流入前列腺内易促进钙化的形成。依据化学特性，钙盐沉淀在高PH环境中容易发生，有报道高碱性尿液可导致壳性膀胱炎和前列腺炎［19-20］。年龄增长伴随的器官组织钙化可能与衰老有关。BPE本身可能是PC 的影响因素，与BPE 导致前列腺腺管不畅有关，但本结果PV 不是BPE 伴PC 的相关因素。

本研究局限于单中心体检人群的资料，这可能是对男性群体的选择偏差，但大量的3 433 个样本可能是减少偏差的一种方法；其次，未评估BPE 伴PC 对BPE 者临床症状和性生活的影响及BPO 和CP 患者的数量；再者，前列腺超声检查非一位超声医生完成，可能存在操作者间的诊断差异，但技术娴熟的超声医生可降低此类偏差。因此，结果解释需谨慎，需要更大样本量的多中心研究来进一步验证结果。

总之，本研究结果显示体检BPE 者BPE 伴PC的发生率较高，随年龄增加而增加。除年龄外，前列腺回声不均和尿PH 值也是体检BPE 者BPE 伴PC 的独立相关因素。年龄无法改变，但可以主动改变尿PH 值和前列腺回声不均来控制BPE 伴发PC，可能有利于BPE伴PC的防治，进而有益于BPE导致的LUTS的防治。