异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药对耐多药肺结核患者临床效果及免疫功能的影响

谢贵娟

（济宁市疾病预防控制中心结核病防制科，山东济宁 272000）

肺结核在临床上的患病率较高，其发生与结核杆菌感染有关[1]。目前，抗结核药物是临床治疗肺结核的常用措施，可控制感染，但部分肺结核患者药物敏感性较差，对常规抗结核一线、二线药物耐药，形成耐多药肺结核（MDR-TB）。该病症具有更强的传染性，从而加大了临床治疗难度，病情易反复多次发作，甚至给患者身心安全造成较多威胁。异烟肼、阿米卡星等抗结核药物可抑制结核杆菌活性，且不易产生耐药性，但静脉注射给药见效较为缓慢，难以迅速控制病情[2-3]。支气管镜下注射异烟肼、阿米卡星药物可直达肺部病变区域，增强局部药物浓度，但临床对于其能否在MDR-TB 患者中取得较佳效果仍缺乏有效探究[4]。鉴于此，该研究选取2019 年10 月—2021 年3 月该院收治的82 例MDR-TB 患者为对象，通过分组对照，探讨异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药对患者临床效果及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的82 例MDR-TB 患者为研究对象。纳入标准：符合《中国结核病病理学诊断专家共识》[5]中MDR-TB 的诊断标准；至少对2 种抗结核药物耐药；单侧肺结核；初治1 年后痰菌涂片检查为阳性且复治1 年后仍为阳性；精神状态良好，认知、语言功能无异常。排除标准：存在免疫病症；凝血功能严重障碍；孕妇；对该研究所用药物严重过敏；合并其他急性重症疾病。该研究已获得该院医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将患者分为两组，每组41 例。对照组中男24 例，女17 例；年龄45～76 岁，平均年龄（59.63±6.28）岁；肺结核病程2～6 年，平均病程（4.58±0.79）年；患病侧别：左肺19 例，右肺22 例；体质量指数19～27 kg/m2，平均体质量指数（23.47±1.15）kg/m2。研究组中男25 例，女16 例；年龄43～76 岁，平均年龄（59.61±6.20）岁；肺结核病程2～7 年，平均病程（4.61±0.80）年；患病侧别：左肺17 例，右肺24 例；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（23.52±1.17）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组接受抗结核治疗。首先予以患者吸痰、维持电解质平衡等治疗，随后予以患者口服帕司烟肼片（重庆华邦制药有限公司，国药准字H50022019）0.2 g/次，3 次/d；吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022353）口服，1.5 g/次，1 次/d；利福喷丁（无锡福祈制药有限公司，国药准字H10019140）0.6 g/次，1 次/d；丙硫异烟胺 （沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022339）0.2 g/次，3 次/d；硫酸阿米卡星注射液（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H37024043），静脉注射4 mL/次，1 次/d。持续治疗6 个月。

研究组在对照组基础上加以异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药治疗。给予患者异烟肼注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H50021470）2 mL、硫酸阿米卡星注射液（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H37024043）2 mL 加入0.9%氯化钠注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033844）10 mL 中，在支气管镜下注药，注药过后叮嘱患者取卧位，静卧60 min，每2 周注药1 次，持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）于治疗6 个月后记录两组痰菌转阴情况，痰菌转阴判定标准为：反复测定3 次痰菌涂片结果均为阴性。

（2）于治疗6 个月后评估两组临床疗效，具体判定标准为：咳痰、发热等症状基本消失，胸部X 线提示病灶吸收在50%及以上，痰菌涂片检查结果为阴性为显效；咳痰、发热等症状明显缓解，胸部X 线提示病灶吸收在50%之下，痰菌涂片检查结果为阴性或阳性视为有效；咳痰、发热等症状无好转，胸部X线提示病灶吸收无明显变化，痰菌涂片检查结果仍为阳性为无效。总有效率=显效率+有效率。

（3）于治疗前、治疗6 个月后评估两组免疫功能，使用流式细胞仪（Becton，Dickinson and Company，BD Biosciences，型号：BD FACSVia，国械注 进20172402 482）测定患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

（4）统计两组治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道不适、轻度咯血、肝功能损伤等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌转阴率比较

治疗6 个月后，研究组痰菌转阴率为73.17%（30/41），高于对照组的51.22%（21/41），差异有统计学意义（χ2=4.201，P=0.040）。

2.2 两组临床疗效比较

研究治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较（±s）

表2 两组免疫功能比较（±s）

2.4 两组不良反应发生情况比较

研究组发生胃肠道不适3 例，轻度咯血1 例，肝功能损伤1 例，不良反应发生率为12.20%（5/41）；对照组发生胃肠道不适2 例，肝功能损伤1 例，不良反应发生率为7.32%（3/41）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.710）。

3 讨论

结核菌感染是引发肺结核的主要原因，会引起咳痰、发热、呼吸困难等症状，对患者的日常生活造成严重影响[6]。近年来，随着抗生素在临床上的广泛应用，MDR-TB 发生风险随之上升，危害我国公民健康。MDR-TB 病程漫长，病情复杂难治，且患者肺部组织破坏较为严重，而常规口服、静脉注射抗结核药物的治疗方式存在药物难以深入病变组织的不足，不能使病灶局部形成有效的药物浓度，致使疗效不够显著[7]。研究发现，MDR-TB 的发生、发展与结核分枝杆菌造成免疫功能低下密切相关[8]。细胞免疫由T 细胞负责，CD4+、CD8+会参与肺组织免疫过程，一旦患者机体出现结核分枝杆菌感染，CD4+/CD8+降低，致使免疫功能低下，加快病情发展，故临床常通过测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+反映患者病情发展情况[9]。异烟肼对结核杆菌具有高度选择性，是临床抗结核治疗的首选药物，可通过抑制分枝杆菌合成，降低病菌增殖能力，有效抑制或杀灭结核菌，且其进入患者机体后可被较快吸收，具有较高的穿透力，能够在短时间发挥药物作用。阿米卡星较难产生耐药性，其主要是通过阻断细菌蛋白质形成，破坏细菌细胞壁的完整性，从而抑制结核菌增殖。本研究选用异烟肼联合阿米卡星于支气管镜下注药治疗，可将药物直接送至病变部位，提高局部药物有效浓度，以此增强杀菌功效，加快痰菌转阴，疗效确切[10]。支气管镜下注药还可去除分泌物与坏死组织，疏通引流支气管，增强药物的渗透力，促使药物被肺部组织充分吸收，有助于直接杀灭结核分枝杆菌，改善患者免疫功能，促使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+复常。但异烟肼易对肝功能构成较多的损害，故临床在用药过程中需严格控制其使用剂量，并控制支气管镜下冲洗分泌物的频率及力度，以免损伤血管，引发咯血。该研究结果显示，研究组治疗后痰菌转阴率、治疗总有效率、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。上述结果提示异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药在促进MDR-TB 患者痰菌阴转、调节患者免疫功能方面的效果显著，且安全可靠。

综上所述，异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药应用于MDR-TB 患者中的临床效果显著，可有效提高痰菌转阴率，改善免疫功能，且安全可行。