肾炎康复片联合他克莫司对肾病综合征患者肾功能及炎症反应的影响

陈黎

（吉林市中心医院西药科，吉林吉林 132011）

肾病综合征（NS）多发于免疫力低下、合并基础疾病人群，病因尚未明确，可能与免疫、感染、遗传等因素有关。NS 具有肾小球病变导致的低蛋白血症、蛋白尿等症状，疾病进展较快，且易反复发作，若得不到及时有效治疗，病情持续恶化，可能会导致肾衰竭，累及其他器官，威胁患者生命安全[1]。免疫抑制剂、糖皮质激素等是临床治疗NS 常用药物。他克莫司是新型免疫抑制剂，具有免疫调节、抗炎等作用，多被用于自身免疫性疾病、NS 患者中[2]。但他克莫司长期应用可能会增加细菌感染风险，容易损害消化系统、心血管系统，影响患者预后。中医认为，NS 多见脾肾两虚证，治疗应以补肾健脾、利水消肿等为原则[3]。肾炎康复片是由西洋参、地黄、山药等中药组成，具有补肾健脾的作用，常被用于脾肾两虚证患者中，近年被广泛用于NS 治疗中。基于此，本研究选取2019 年9 月—2021年5 月本院收治的76 例NS 患者，旨在探究肾炎康复片联合他克莫司对NS 患者肾功能及炎症反应的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的76 例NS 患者，根据随机数字表法分为两组，各38 例。对照组中男18 例，女20 例；年龄49～78 岁，平均（65.58±4.39）岁；病程1～7 年，平均（3.25±0.86）年；合并高血压18 例，高血脂20 例。观察组中男19 例，女19 例；年龄50～77 岁，平均（65.96±4.25）岁；病程1～8 年，平均（3.66±0.91）年；合并高血压19 例，高血脂19 例。两组各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经该院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《成人原发性肾病综合征治疗专家共识》[4]中NS 诊断标准者；②入组近1 个月内未使用过其他药物治疗者；③自愿参加，签订知情同意书者；④精神正常，且依从性好者。（2）排除标准：①继发性NS 者；②合并其他肾脏疾病者；③伴严重感染性疾病者；④伴恶性肿瘤者；⑤合并其他炎症性疾病者。

1.3 方法

两组患者均接受合理饮食（保持充足热量、高优质蛋白、低盐饮食，少吃含油脂食物）、利尿消肿、调节血压及血脂等对症治疗，并进行糖皮质激素药物治疗：口服甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224，规格：4 mg/粒），1 mg/kg，于每日清晨服用，1 次/d。

在此基础上，对照组采用口服他克莫司（浙江弘盛药业，国药准字H20191122，规格：1 mg/粒）治疗，0.05 mg/（kg·d），于进食前1 h 或进食后2 h 服用。

观察组在对照组基础上采用肾炎康复片（天津同仁堂集团股份有限公司，国药准字Z20191205，规格：0.3 g/片）治疗，口服，8 片/次，3 次/d。

两组均治疗2 个月。

1.4 评价指标

（1）肾功能：于治疗前、治疗2 个月后，采集患者清晨空腹外周静脉血3 mL，采用迈瑞BC-5800 型全自动五分类血液细胞分析仪[九州通医药集团，粤食药监械（准）字2013 第2401197 号]检测患者血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白（24 h Pro）水平。

（2）炎症反应指标：于治疗前、治疗2 个月后，采集患者清晨空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min 速率离心10～15 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平。

（3）记录并比较两组头痛、恶心呕吐、尿量减少、皮疹等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比采用χ2检验；符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较

治疗前，两组各项肾功能指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组Scr、BUN、24 h Pro 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标比较（）

表1 两组肾功能指标比较（）

注：与同组治疗前比，aP＜0.05

2.2 两组炎症反应指标比较

治疗前，两组各项炎症反应指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组CRP、IL-6、IL-8 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症反应指标比较（）

表2 两组炎症反应指标比较（）

注：与同组治疗前比，aP＜0.05

2.3 两组不良反应比较

观察组治疗后，有头痛2 例，恶心呕吐2 例，皮疹1 例，不良反应发生率为13.16%（5/38）；对照组治疗后有恶心呕吐1 例，尿量减少1 例，不良反应发生率为5.26%（2/38）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

NS 发病机制复杂，患者肾小球功能损伤，尿液蛋白含量升高，随着体内白蛋白不断流失，出现低蛋白血症，且血浆胶体渗透压不断降低，导致水肿，若不及时有效治疗，会出现休克、肾衰竭等并发症，威胁患者生命安全。激素类、免疫抑制类药物是临床治疗NS的重要手段，但长期服用该类药物会出现一系列不良反应，影响治疗效果。因此，对NS 患者实施安全有效的治疗方案至关重要。他克莫司是大环内酯类药物，多从链霉菌发酵产物中分离出来，具有免疫抑制作用，可抑制T 细胞活化，增强T 细胞增殖能力，也可减少IL-3、IL-2 等炎性因子生成，减少B 细胞产生的自身抗体，减轻机体炎症反应[5]。他克莫司近年被广泛用于NS 治疗中，取得一定效果。中医认为，NS 整体出现虚弱状态，属于“水液运化失常”范畴，多见脾肾两虚证，应进行补肾健脾、利水消肿治疗。肾炎康复片是常用中成药，方中含有西洋参、山药、丹参、地黄、土茯苓等成分，诸药合用，可健脾补肾[6]。

炎症反应在NS 发生及发展过程中发挥重要作用，NS 病情轻重与CRP、IL-6 等炎性细胞因子密切相关，细胞因子水平越高，NS 患者病情越重。本研究结果显示，治疗2 个月后，观察组Scr、BUN、24 h Pro、CRP、IL-6、IL-8 水平均低于对照组（P＜0.05），表明肾炎康复片联合他克莫司治疗可改善NS 患者肾功能，减轻炎症反应。分析原因可能为，他克莫司主要通过免疫、非免疫性机制作用于足细胞，其中免疫性机制主要是通过抑制T 淋巴细胞中相关信号通路完成，与免疫亲和素结合成复合体，利于抑制磷酸酶活性，进而阻断炎性细胞因子转录，抑制免疫放大效应，达到减轻患者炎症反应，改善肾功能作用；非免疫性机制主要是通过保护足细胞肌动蛋白细胞，减少尿蛋白，进而发挥改善肾功能作用。在此基础上，肾炎康复片中各中药成分发挥作用，如西洋参可增强机体免疫功能；杜仲可调节血脂、降血压，增强患者免疫力；山药可降血糖、增强新陈代谢能力；益母草可保护心脏，改善肾功能；泽泻具有抗炎、消除急性肾炎水肿等作用；白茅根可抗炎、增强免疫力、改善肾功能[7-8]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明肾炎康复片与他克莫司联用，不会增加不良反应，这可能与肾炎康复片对机体刺激较小有关，具体用药安全性还需今后进一步研究证实。

综上所述，肾炎康复片联合他克莫司治疗，可改善NS 患者肾功能，减轻炎症反应，且不良反应少，具有一定应用价值。