逐瘀正肝汤联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者生化指标及肝纤维化的影响

朱海秋

（哈尔滨市第六医院中医科，黑龙江哈尔滨 150036）

乙肝是乙肝病毒（HBV）持续感染而引起的高发性慢性肝脏疾病，可引起广泛性肝细胞坏死、结缔组织增生等病理表现。乙肝持续发展会造成肝小叶结构破坏，促使假小叶形成，使得肝脏不断变硬、变形，诱发肝硬化[1-2]。目前，临床治疗乙肝肝硬化多采用恩替卡韦等药物，能对乙肝病毒进行有效抑制，达到抗病毒和保肝效果，但难以彻底阻断病情恶化[3]。中医多将乙肝肝硬化归为“癥瘕积聚”范畴，病机多为气滞、血瘀、痰凝，临床治疗注重行气活血[4-5]。中药为中医常用治疗方法，可根据患者病情辨证组方，在乙肝肝硬化等疑难杂症治疗方面存在独特优势。基于此，本研究选取2018年4月—2019年10月本院收治的92例乙肝肝硬化患者为对象，分析逐瘀正肝汤联合恩替卡韦的治疗效果，进一步探讨其对患者生化指标及肝纤维化的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的92例乙肝肝硬化患者为研究对象。（1）纳入标准：乙肝肝硬化西医诊断符合《肝硬化诊治指南》[6]中的相关评判标准，中医诊断符合《肝硬化中西医结合诊疗共识》[7]中的相关评判标准；患者纳入遵照自愿原则，并签订知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤、自身免疫性肝病者；合并其他病毒性肝炎者；处于哺乳期、妊娠期女性；有药物治疗既往过敏史者；存有精神疾病或视听障碍，难以配合进行研究者。本研究通过该院医学伦理委员会审批。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组46例。对照组中男27例，女19例；年龄23～76岁，平均（49.26±10.83）岁；病程1～7年，平均（4.75±1.02）年。研究组中男28例，女18例；年龄24～77岁，平均（49.73±10.65）岁；病程1～7年，平均（4.69±1.11）年。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比。

1.2 方法

对照组采用恩替卡韦治疗：指导患者口服恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团，国药准字H20100019，规格：0.5 mg）治疗，每次服用0.5 mg，每日1次，持续治疗3个月。治疗期间嘱患者禁烟禁酒，饮食上宜低盐、低糖、低脂，多食用高蛋白、高纤维的食物。

研究组在对照组基础上加服逐瘀正肝汤：组方：红花9 g、川芎4.5 g、柴胡8 g、当归9 g、赤芍6 g、桔梗4.5 g、牛膝9 g、桃仁12 g、枳壳6 g、生地9 g、甘草6 g。将上述药材加水煎煮，滤渣取药液250 mL，分2次服用（早、晚餐后），持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：显效：治疗后患者主要症状（恶心乏力、食欲减退、肝掌等）改善程度＞70%，肝脏体积无改变，肝功能与肝纤维化指标改善程度＞50%；有效：治疗后患者的主要症状改善程度在为50%～70%，肝脏体积无改变，肝功能与肝纤维化指标改善程度为20%～50%；无效：治疗后患者的症状无变化或恶化，肝功能与肝纤维化指标改善程度＜20%。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。（2）肝功能生化指标及肝纤维化指标：于治疗前和治疗3个月后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，检测其肝功能生化指标，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）及谷草转氨酶（AST）；同时检测肝纤维化指标：包括层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。（3）不良反应：记录两组腹泻、恶心等的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。肝功能指标等计量资料用（±s）描述，行t检验；临床疗效等计数资料用[n(%)]描述，行χ2校验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

研究组的治疗总有效率为89.13%，高于对照组的71.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组肝功能生化指标比较

治疗前，两组的各项肝功能生化指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组的血清ALB水平均较治疗前增高，且研究组高于对照组，两组的血清ALT、TBIL、AST均较治疗前降低，且研究组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能生化指标对比（±s）

表2 两组肝功能生化指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，a P＜0.05

组别ALB（g/L）治疗前 治疗3个月后对照组（n=46）研究组（n=46）t值P值32.37±4.04 33.19±4.52 0.917 0.361 36.15±5.63a 38.76±6.05a 2.142 0.035 ALT（U/L）治疗前 治疗3个月后TBIL（μmol/L）治疗前 治疗3个月后116.43±22.75 115.87±23.14 0.117 0.907 38.26±10.71a 30.49±9.23a 3.727 0.000 55.03±11.82 56.27±11.54 0.509 0.612 29.64±9.31a 22.84±8.65a 3.629 0.001 AST（U/L）治疗前 治疗3个月后140.67±17.85 140.21±18.34 0.122 0.903 41.13±9.26a 34.18±7.72a 3.910 0.000

2.3 两组肝纤维化指标比较

治疗前，两组的各项肝纤维化指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组的LN、Ⅳ-C、HA、PCⅢ水平均较治疗前降低，且研究组各项指标水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝纤维化指标对比[（±s），ng/mL]

表3 两组肝纤维化指标对比[（±s），ng/mL]

注：与本组治疗前相比，b P＜0.05

组别LN治疗前 治疗3个月后对照组（n=46）研究组（n=46）t值P值168.34±22.96 170.14±21.30 0.390 0.698 127.59±21.68b 112.43±20.15b 3.474 0.001Ⅳ-C治疗前 治疗3个月后HA治疗前 治疗3个月后187.79±23.61 187.25±24.16 0.123 0.902 98.05±20.93b 82.52±18.04b 4.548 0.000 350.36±39.87 351.64±40.35 0.153 0.879 165.71±25.87b 142.26±23.74b 8.643 0.003 PCⅢ治疗前 治疗3个月后209.34±27.58 211.03±25.56 0.305 0.761 135.61±21.59b 116.36±20.64b 8.686 0.000

2.4 两组不良反应比较

对照组出现1例腹泻，1例恶心，不良反应发生率为4.35%（2/46）；观察组出现1例腹泻，2例恶心，不良反应发生率为6.52%（3/46）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.211，P=0.646）。

3 讨 论

现代临床医学尚无法根治乙肝肝硬化，只能以药物治疗延缓疾病进展。通常以恩替卡韦等抗病毒药物为主，给药后能对HBV-DNA多聚酶活性实施高效抑制，于病毒复制开始和反转录、合成阶段产生作用，阻断HBV核酸合成，进而避免病毒复制，减轻肝脏炎症，减少炎症细胞释放，阻止细胞外基质产生与合成，延缓肝细胞坏死[8]。但乙肝肝硬化患者病情复杂，单纯采用抗病毒药物治疗的整体疗效欠佳，难以获得理想效果。

中医学认为乙肝肝硬化与湿热、毒、虚、瘀相关，临床治疗应注重疏肝理气、健脾清热、活血化瘀，在合理辨证的基础上，中医治疗乙肝肝硬化有一定优势。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率较对照组更高（P＜0.05），治疗3个月后，观察组的血清ALB水平较对照组更高，血清ALT、TBIL、AST和LN、Ⅳ-C、HA、PCⅢ水平较对照组更低（P＜0.05），两组不良反应相当（P＞0.05），提示逐瘀正肝汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果确切，能改善肝功能，阻止肝纤维化发展，安全可靠。逐瘀正肝汤由红花、川芎、柴胡等多种药材组成，其中红花、桃仁可散瘀止痛、活血通经；川芎可行气开郁、活血化瘀；柴胡可疏肝升阳、和表解里；当归擅活血补血；赤芍可清热凉血、散瘀止痛；桔梗可宣肺祛痰；枳壳可行滞消胀、理气宽中；生地可凉血清热、滋阴补肾；甘草可解毒清热、益气补脾、调和诸药。多药配伍，可发挥补脾益肾、疏肝理气、平衡阴阳、活血化瘀等功效，可使瘀血去，经络通，健肝益脾而不伤正。现代药理研究表明，逐瘀正肝汤能对血流动力学进行调节，增强机体抗氧化功能及免疫功能，并能够调控细胞因子表达，诱导细胞外基质降解，阻断胶原生成，改善肝纤维化程度和肝功能[9]。中西药物联合应用，可互相补充、标本兼顾，协同改善肝功能，疗效更佳。此外，中医药配伍注重平衡，毒副作用小，安全性高。

综上所述，逐瘀正肝汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效确切，能减轻患者临床症状，恢复肝功能，改善肝纤维化，安全可靠，可于临床推广。