糖皮质激素联合羟氯喹治疗系统性红斑狼疮皮疹的效果分析

秦蕊，苗会娜，王玲

（1.武警北京总队医院皮肤性病科，北京 100027；2.武警北京总队医院门诊保健科，北京 100027）

系统性红斑狼疮（SLE）是机体大量抗原及抗体结合促进免疫复合物形成，并激活补体系统所引起的以血管炎症为特征的自身免疫性疾病[1]。皮肤损害是SLE最常见的临床表现之一，例如皮疹可出现于面部、手部及躯干，影响美观，给患者造成巨大精神负担。糖皮质激素、免疫抑制剂（如羟氯喹）等均是治疗SLE皮疹的常用药物。糖皮质激素具有抗炎、抗免疫等作用，能够通过抑制炎症性毛细血管扩张，减轻皮疹症状，但用药时间与剂量难以调节。羟氯喹是新型喹诺酮类药物，其与氯喹作用相似，均可抑制炎症细胞因子的释放，但不良反应较氯喹显著减少。该研究选取2019年1月—2021年1月该院收治的136例SLE皮疹患者，探究糖皮质激素联合羟氯喹治疗SLE皮疹的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的136例SLE皮疹患者。纳入标准：（1）符合SLE皮疹诊断标准[2]；（2）出现面部、手部红斑，躯干皮疹，口腔或鼻部溃疡等症状；（3）存在2个及以上关节肿胀，伴晨僵、关节触痛；（4）对该研究所用药物无过敏史。排除标准：（1）合并严重的肝脏损害，伴全身性水肿；（2）合并精神类疾病；（3）妊娠期、哺乳期女性。按照治疗方案的不同分为观察组（n=68）与对照组（n=68）。观察组男24例，女44例；年龄19～42岁，平均（25.41±2.50）岁；皮疹类型：蝶形红斑30例，丘疹鳞屑性红斑10例，环形红斑11例，黏膜狼疮6例，非特异性皮疹11例。对照组男26例，女42例；年龄18～43岁，平均（24.95±2.32）岁；皮疹类型：蝶形红斑29例，丘疹鳞屑性红斑9例，环形红斑9例，黏膜狼疮8例，非特异性皮疹13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经该院医学伦理委员会审批通过，患者及家属对该研究知情并签署同意书。

1.2 方法

对照组采用糖皮质激素治疗。醋酸泼尼松片（哈药集团制药总厂，国药准字H23022389，规格：5 mg），于饭后口服，20 mg/次，2次/d。

观察组在对照组基础上联合羟氯喹治疗，口服硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990264，规格：0.2 g），0.2 g/次，2次/d。

两组均持续服药4周。

1.3 观察指标

（1）于治疗4周后评估两组临床疗效，评估标准如下：红斑、皮疹与溃疡等临床症状消失，红细胞沉降率（ESR）0～20 mm/h，补体C30.70～1.40 g/L，视为显效；红斑、皮疹及溃疡面积较治疗前缩小75.00%，20 mm/h＜ESR≤25 mm/h，补体C3＜0.70 g/L，视为有效；临床指标无改善，病情无变化或恶化，视为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[3]。

（2）比较两组实验室检查指标。于治疗前、治疗4周后采集两组肘静脉血5 mL，分为3 mL、2 mL，选择3 mL以3 000 r/min的转速离心5 min取得上清液，经酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、转化生长因子（TGF-β），经单项免疫扩散法测定补体C3；另2 mL则经魏氏法测定ESR。

（3）比较两组SLE症状和负性情绪。采用系统性红斑狼疮疾病活动度评分表（SLEDAI）评价两组症状严重程度，该表含有视觉受损、肌炎、新出现皮疹等21个条目，5～9分为轻度，10～14分为中度，≥15分为重度[4]；采用抑郁-焦虑-压力量表（DASS-21）评价两组负性情绪严重程度，该表含有抑郁、焦虑、压力条目，≤30分为正常，31～40分为轻度，41～57分为中度，58～63分为重度[5]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后实验室检查指标比较

治疗前，两组CRP、ESR、TGF-β、补体C3比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组CRP、ESR、TGF-β、补体C3均优于治疗前，且观察组CRP、ESR均低于对照组，TGF-β、补体C3均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后实验室检查指标比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室检查指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，ΔP＜0.05

组别CRP（mg/L）治疗前 治疗4周后ESR（mm/h）治疗前 治疗4周后TGF-β（ng/mL）治疗前 治疗4周后补体C3（g/L）治疗前 治疗4周后观察组（n=68）对照组（n=68）t值P值18.43±1.40 18.39±1.43 0.100 0.992 6.20±1.28Δ 8.33±1.34Δ 5.747 0.000 42.26±8.21 42.30±8.12 0.017 0.996 22.80±6.42Δ 30.18±6.70Δ 3.977 0.000 42.46±18.65 42.51±18.70 0.010 0.999 61.55±12.12Δ 53.28±13.45Δ 2.284 0.046 0.36±0.08 0.35±0.06 0.500 0.563 0.90±0.83Δ 0.45±0.23Δ 2.612 0.039

2.3 两组治疗前后SLE症状和负性情绪比较

治疗前，两组SLEDAI、DASS-21评分比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，观察组SLEDAI、DASS-21评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后SLE症状和负性情绪比较（±s）

表3 两组治疗前后SLE症状和负性情绪比较（±s）

注：与同组治疗前相比，ΔP＜0.05

组别SLEDAI（分）治疗前 治疗4周后DASS-21（分）治疗前 治疗4周后观察组（n=68）对照组（n=68）t值P值6.35±1.26 6.48±1.30 0.359 0.690 4.60±0.75Δ 5.66±1.08Δ 4.031 0.000 34.65±2.18 35.06±2.20 0.662 0.449 28.38±2.01Δ 31.10±2.05Δ 4.737 0.000

3 讨 论

SLE是一种多系统损伤的慢性自身免疫性疾病，发病可能与雌性激素水平增高、日光照射、病毒感染等因素相关。SLE发病机制尚未明确，目前认为是机体免疫系统异常激活后攻击自身组织，血清内抗体增多，加之大量免疫复合物沉积于小血管，诱发血管炎症致使多器官组织受损。为避免以上病理因素进一步损害器官组织功能，应从抗炎、提高机体免疫力等方面入手予以针对性治疗。

该研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明糖皮质激素联合羟氯喹治疗SLE皮疹疗效显著。分析原因为，糖皮质激素作为SLE治疗的常用药物，其具有免疫抑制、抗过敏等功效，能够减轻患者皮疹症状；羟氯喹是一种4-氨基喹啉衍生物类药物，经口服后广泛分布于肾、肝、肺等器官，2～4.5 h即可达到血药浓度峰值，能够通过影响机体酶代谢，抑制炎症细胞因子的释放，将羟氯喹与糖皮质激素联合应用能够发挥两者的抗炎作用，进一步提高疗效[6]。CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，其与C-多糖、细胞膜上磷酸胆碱结合时，可促进巨噬细胞组织因子的生成。ESR是指红细胞在一定条件下的下沉降速度，其增快可提示机体存在炎症或组织损伤。TGF-β是一种负性免疫调节因子，其水平升高可提示机体炎症逐渐消退。补体C3是由巨噬细胞与肝脏合成，对于补体经典激活途径与旁路激活途径具有重要作用，多数SLE患者血清补体C3的降低与病情恶化有关。该研究结果显示，治疗4周后，观察组CRP、ESR均低于对照组，TGF-β、补体C3均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明糖皮质激素联合羟氯喹治疗SLE皮疹更有利于降低患者炎性因子水平，提高免疫功能。分析原因为，糖皮质激素的抗炎作用具有非特异性，即该药物对各种类型炎症的不同阶段均具有明显抑制作用，该药能够通过抑制粒细胞、巨噬细胞移行至血管外，减少机体血管内及周边器官组织的炎症浸润性组织反应[7]。羟氯喹能够在稳定溶酶体的同时抑制酶的活性，抑制炎症介质的激活，阻碍抗原及抗体免疫复合物的形成，减少免疫复合物在小血管的沉积[8]。糖皮质激素联合羟氯喹能够共同减少促炎细胞因子产生，避免中性粒细胞的趋化及浸润。此外，SLE的复杂性与顽固性会导致患者产生焦虑等负性情绪，不利于疾病控制。该研究结果显示，治疗4周后，观察组SLEDAI、DASS-21评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明糖皮质激素联合羟氯喹治疗能够减轻SLE患者的皮疹症状，还能够缓解其不良情绪。分析原因为，糖皮质激素能够阻碍肉芽组织细胞DNA合成，促进溶酶体内的水解酶释放，降低毛细血管壁的通透性，以此阻碍病情持续发展。而羟氯喹除抗炎、免疫调节外，还具有改善内皮细胞功能的作用，能够抑制抗磷脂抗体刺激所致的血小板活化，对减少血管炎症损害器官组织具有意义，故可减轻SLE患者皮疹症状。此外，羟氯喹可以通过抑制紫外线吸收，减少或阻挡紫外线对皮肤的伤害，避免因日光暴晒诱发或加重SLE皮疹症状，进一步缓解患者因疾病产生的不良情绪[9]。

综上所述，糖皮质激素联合羟氯喹治疗能够减轻SLE皮疹症状，有助于降低患者炎性因子水平，且缓解不良情绪。