CK、LDH和CRP在抑郁症患者中的表达及与病情的关系

高松寅 朱青青 井荣 高薇 张彦旭

抑郁症属于一种精神疾病。据相关资料调查显示，约25%以上的抑郁症患者有自杀未遂行为，15%左右抑郁症患者死于自杀，对患者身心健康造成严重影响［1］。目前有关抑郁症的病因尚未明确，普遍认为抑郁症的发生与神经递质、免疫功能、神经内分泌功能紊乱等因素有关。肌酸激酶（Cre⁃atine kinase，CK）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydroge⁃nase，LDH）等血清心肌酶广泛存在于人体心肌、脑组织中，而此类器官组织受到损伤时可引起心肌酶水平改变［2］。既往报道指出，CK、LDH 可能与抑郁症发生、发展具有一定关系［3］。炎症假说认为，血清中C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）等炎性因子可能通过增加色氨酸代谢产物及降低单胺类神经递质从而参加抑郁症的发生［4］。本研究将通过观察抑郁症患者血清CK、LDH、CRP 水平变化，分析上述因子与抑郁症病情的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年10月至2021年11月驻马店市精神病医院收治的156 例抑郁症患者的临床资料。纳入标准：①符合抑郁症诊断标准［5］；②均为首次发病；③可与医护人员进行良好交流；④无精神分裂症。排除标准：①存在其他脏器恶性疾病者；②临床资料丢失或缺损；③药物滥用或依赖者；④妊娠期或哺乳期女性。其中男49 例，女107 例，平均（39.64±9.12）岁。另选取75 例同期在本院体检正常者作为健康组，其中男23 例，女52 例，平均（40.35±9.14）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CK、LDH 及CRP 检测

所有受检者均空腹12 h 以上，采集晨起空腹静脉血5 mL，注入一次性真空管内，以3 000 r/min离心15 min，离心半径10 cm，随后分离上层血清，采用EP 管进行分装，立即送检或低温保存。采用瑞典雷度公司CDE68 型全自动分析仪检测CK、LDH 及CRP，试剂盒均由北京利德曼生化股份有限公司提供，具体操作方法严格按照说明书进行。上述指标均由检验科统一检测。生物参考区间［6］：CK>100 IU/L，LDH>109 IU/L，CRP<4 mg/L。

1.2.2 病情严重程度评估

根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估［7］，对抑郁症组进行分组：轻度为HAMD 评分8～19 分（轻度组），中度为HAMD 评分20～34 分（中度组），重度为HAMD 评分≥35 分（重度组）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，多组间比较行单因素方差分析；通过Logistic进行多因素回归分析影响因素；各参数之间的相关性采用Pearson分析。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CK、LDH 及CRP 水平比较

抑郁症组CK、LDH 水平均明显低于健康组，CRP 水平明显高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组CK、LDH 及CRP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of CK，LDH and CRP levels between the two groups（±s）

表1 两组CK、LDH 及CRP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of CK，LDH and CRP levels between the two groups（±s）

组别抑郁症组健康组t 值P 值n 156 75 CK（IU/L）86.48±10.36 115.04±28.51 11.100<0.001 LDH（IU/L）118.99±22.47 158.51±28.41 11.458<0.001 CRP（mg/L）6.86±1.69 3.84±0.34 15.311<0.001

2.2 抑郁症不同病情严重程度患者CK、LDH 及CRP 水平比较

轻度组38 例，中度组56 例，重度组62 例。不同病情严重程度患者CK、LDH 水平比较：轻度组>中度组>重度组，CRP 水平比较：轻度组<中度组<重度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 抑郁症不同病情严重程度患者CK、LDH 及CRP水平比较（±s）Table 2 Comparison of CK，LDH and CRP levels in patients with different severity of depression（±s）

表2 抑郁症不同病情严重程度患者CK、LDH 及CRP水平比较（±s）Table 2 Comparison of CK，LDH and CRP levels in patients with different severity of depression（±s）

注：与轻度组比较，aP<0.05；与中度组比较，bP<0.05。

组别轻度组中度组重度组F 值P 值n 38 56 62 CK（IU/L）98.16±17.02 89.65±16.54a 76.47±10.63ab 281<0.001 LDH（IU/L）142.21±36.54 121.65±28.09a 102.36±33.12ab 18.22<0.001 CRP（mg/L）4.15±0.65 6.68±1.47a 8.69±2.01ab 98.11<0.001

2.3 影响抑郁症患者病情的单多因素分析

Logistic回归模型分析结果显示，性格特征、负性生活事件、CK、LDH 及CRP 均是影响抑郁症患者病情危险因素（P<0.05）。见表3。

表3 影响抑郁症患者病情的单多因素分析Table 3 Analysis of single and multiple factors affecting the condition of patients with depression

2.4 CK、LDH 及CRP 与HAMD 评分的相关性分析

相关性分析结果示，CK、LDH 与HAMD 评分均呈负相关（r=-0.456，P=0.012；r=-0.447，P=0.018），CRP 与HAMD 评分呈正相关（r=0.509，P=0.006）。

3 讨论

抑郁症是影响人类健康的疾患之一，临床以思维迟缓、情绪低落等表现为主要特征，病情越重者越容易出现自杀行为，对患者生命造成严重威胁［8］。大量研究认为抑郁症的发生是生物学、遗传及精神压力等多种因素共同作用所致［9⁃10］。

CK 活性异常可能会打破能量平衡，影响线粒体氧化呼吸链，导致腺苷三磷酸产量减少，最终诱发神经元退变及凋亡［11］。游青青等［12］指出，慢性应激会一定程度上影响患者的神经元形态、功能等，进而导致脑区结构、功能受损，从而可能使患者出现抑郁情绪。而CK 在慢性应激诱发抑郁症过程中起重要作用。Lima 等［13］通过动物实验证实，经治疗后，抑郁症大鼠脑内CK 水平较治疗前明显增高。LDH 是评估脑组织损伤最为敏感的一种糖酵解酶。有报道显示，LDH 表达高低可反映NK 细胞毒性，LDH 水平降低提示抑郁症患者NK细胞活性下降，患者自杀风险更大［14］。本研究中，与健康组相比，抑郁症患者CK、LDH 水平更低，且上述因子表达随病情严重程度增高而降低。考虑可能是机体多巴胺、去甲肾上腺素水平降低，腺苷酸环化酶水平亦降低，进而导致包括CK、LDH 在内的多种酶降低；另一方面，CK 可反映人体神经系统中的交感神经活动状态，而病情越严重的抑郁症患者交感神经抑制越显著，进而导致CK 下降［15⁃16］。可见CK、LDH 水平变化在抑郁症发生、发展中具有重要意义。

相关报道显示，抑郁症患者各种炎症因子水平增高，与焦虑、抑郁等精神异常症状密切相关［17］。CRP 作为典型的炎症因子，其水平增高可反映机体的炎症水平。徐静等［18］指出，CRP 水平增高可导致5⁃羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺再摄取泵表达增高，促进参与抑郁症的发生、发展。有关抑郁症的文献研究亦显示，CRP 表达高者抑郁症状更严重，且随抑郁症状加重，CRP 水平越高。本研究结果与上述报道相符，结果显示抑郁症组CRP 水平明显高于健康组，且与抑郁症的病情严重程度密切相关。考虑其原因可能是由于炎症因子的上调可增加对大脑产生毒性作用的色氨酸代谢产物以及降低单胺类神经递质水平，从而使患者出现神经内分泌以及免疫系统功能紊乱，进而参与抑郁症的发生发展。进一步分析发现，血清CK、LDH 及CRP 水平均是抑郁症病情的重要影响因素，且与抑郁症患者HAMD 具有一定相关性。表明CK、LDH 及CRP 水平参与抑郁症进展，且与疾病病情严重程度密切相关。推测原因可能是由于抑郁症患者去甲肾上腺素水平降低、多巴胺⁃β 羟化酶活性降低，导致腺苷酸环化酶水平降低，从而降低了血清CK、LDH 水平；而神经炎性反应参与抑郁症发生发展的病理和生理学过程，抑郁症患者颅内炎性因子通过血脑屏障进入血液循环，导致血清CRP 水平升高。

综上所述，抑郁症患者中CK、LDH 及CRP 水平呈异常表达，且与病情严重程度相关，通过检测上述因子可有效评估患者病情。