T2DM合并甲状腺功能减退症IGF⁃1、ApoB及hs⁃CRP与甲状腺激素的关系

万明 王家丽 姚婷 叶昱

随着人民生活水平的逐步提高，糖尿病发病率也呈逐年上升趋势。据相关数据显示，2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）中合并甲状腺功能减退（Hypothyroidism，SCH）发病率可高达6.05%［1］。目前关于T2DM 合并SCH 的发病机制尚未明确，患者也无明显临床症状，但合并SCH 可对T2DM 患者脂类、糖类、电解质等造成影响，加重患者机体代谢紊乱，导致患者出现心血管疾病的机率更大［2］。有研究发现胰岛素样生长因子1（Insu⁃lin like growth factor 1，IGF⁃1）与胰岛素具有相似的降血糖作用，可与促甲状腺激素共同促进碘摄取及有机化，因此具有刺激甲状腺功能的作用［3］。合并SCH 可增加T2DM 患者体内的氧化应激损伤，促进体内炎症反应，超敏C 反应蛋白（High sensitivity C⁃reactive protein，hs⁃CRP）对机体炎症反应具有较高的敏感性，可为临床评估患者机体炎症情况提供参考［4］。载脂蛋白B（Apolipoprotein，ApoB）是低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）的主要蛋白质，与LDL 胆固醇（Low density lipoprotein cholester⁃ol，LDL⁃C）成显著相关性［5］。本研究通过收集成都医学院附属第二医院门诊收治的T2DM 合并SCH患者临床资料，分析IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP 在T2DM合并SCH 患者中的表达水平，以及三者与甲状腺激素之间的联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年3月至2021年3月本院门诊收治的88 例T2DM 合并SCH 患者（观察组），其中男39例，女49 例，平均年龄（49.52±6.87）岁，根据患者SCH 程度不同分为轻度［促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）4.5～10.0 μU/L］56 例，重度（TSH>10.0 μU/L）32 例［6］。纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南》与《中国甲状腺疾病诊断治疗》中相关诊断标准［6⁃7］；②临床资料完整。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②糖尿病肾病者；③既往存在甲状腺疾病或血脂异常者；④近3 个月内有接受手术治疗者；⑤合并急慢性感染、创伤者。另选取本院同期收治的86 例单纯T2DM患者作为对照组，其中男41 例，女45 例，平均年龄为（49.12±6.50）岁，两者一般资料上比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签署知情同意书。

1.2 IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP 及甲状腺激素检测方法

两组均在入院后均禁食12 h 以上，抽取空腹静脉血液5 mL，经3 000 r/min 离心机（离心半径为10 cm）离心10 min，获取血清后待检。使用葡萄糖氧化酶法测定IGF⁃1，试剂盒为北京科瑞美科技有限公司提供；使用酶联免疫法进行测定ApoB，试剂盒为深圳市雷诺华科技实业有限公司提供；使用免疫比浊法测定hs⁃CRP，试剂盒由上海经科化学科技有限公司提供。使用化学发光法检测甲状腺激素指标，包括：TSH、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，FT4），相关试剂为武汉明德生物科技有限公司提供。所有检查均由检验科相关人员进行操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，行t检验；使用Pearson检验分析IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP 与甲状腺激素指标相关性，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP、甲状腺激素水平比较

观察组IGF⁃1、FT3、FT4 明显低于对照组，ApoB、hs⁃CRP、TSH 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP、甲状腺激素水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of IGF⁃1，ApoB，hs⁃CRP and thyroid hormone levels between the two groups（±s）

表1 两组IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP、甲状腺激素水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of IGF⁃1，ApoB，hs⁃CRP and thyroid hormone levels between the two groups（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 86 88 IGF⁃1（μg/L）188.87±16.94 146.78±15.85 16.928<0.001 ApoB（g/L）1.03±0.22 1.59±0.51 9.366<0.001 hs⁃CRP（mg/L）3.11±1.51 4.68±1.88 6.064<0.001 TSH（μU/L）2.21±0.85 7.13±1.54 26.006<0.001 FT3（pmol/L）4.12±0.68 2.31±0.81 15.946<0.001 FT4（pmol/L）15.97±2.71 8.75±2.34 18.823<0.001

2.2 不同病情程度T2DM 合并SCHIGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP、甲状腺激素水平比较

重度组IGF⁃1、FT3、FT4 明显低于轻度组，ApoB、hs⁃CRP、TSH 水平明显高于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同病情程度T2DM 合并SCHIGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP、甲状腺激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of T2DM with SCHIGF⁃1，ApoB，hs⁃CRP，and thyroid hormone levels in different disease levels（±s）

表2 不同病情程度T2DM 合并SCHIGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP、甲状腺激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of T2DM with SCHIGF⁃1，ApoB，hs⁃CRP，and thyroid hormone levels in different disease levels（±s）

组别轻度组重度组t 值P 值n 56 32 IGF⁃1（μg/L）161.22±16.21 121.52±15.84 11.142<0.001 ApoB（g/L）1.31±0.25 2.08±0.51 9.501<0.001 hs⁃CRP（mg/L）3.44±1.68 6.85±1.97 8.596<0.001 TSH（μU/L）4.21±1.60 12.24±1.55 22.903<0.001 FT3（pmol/L）2.88±0.68 1.32±0.81 9.649<0.001 FT4（pmol/L）10.19±2.71 6.24±2.34 6.901<0.001

2.3 IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP 与甲状腺激素的相关性分析

IGF⁃1 与TSH 为负相关，与FT3、FT4 为正相关（P<0.05）；ApoB、hs⁃CRP 则与TSH 为正相关，与FT3、FT4 为负相关（P<0.05）。见表3。

表3 IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP 与甲状腺激素的相关性Table 3 Correlation between IGF⁃1，ApoB，hs⁃CRP and thyroid hormone

3 讨论

甲状腺功能减退症会改变糖尿病患者的血糖和糖尿病前期的血脂特征，加剧糖尿病的病程，对患者预后有严重不良影响［8］。目前临床尚缺乏对T2DM 合并SCH 患者病情评估的指标，以往通过甲状腺激素、血糖检查为临床评估提供参考，但在长期的临床随访研究中发现，此方法对T2DM 合并SCH 患者评估的一致性较低。

以往动物研究显示，存在IGF⁃1基因缺失的动物可产生胰岛素抵抗，通过干预给予低剂量IGF⁃1，可促使循环系统中IGF⁃1 水平升高，从而明显改善动物胰岛素抵抗、氧化应激损伤等情况［9］。也有研究提出，血清中IGF⁃1 水平可决定胰岛素敏感性恢复的程度，与IGF⁃1 可改变胰岛素抵抗情况以维持机体糖耐量的补充有关［10］。本研究中，T2DM 合并SCH 患者IGF⁃1 水平明显低于单纯T2DM 者，且随着患者病情进展IGF⁃1 呈降低趋势，IGF⁃1 与甲状腺激素水平均存在相关性，提示T2DM 合并SCH 者其胰岛素抵抗加重。Xu 等［11］也发现T2DM合并SCH 患者血清中IGF⁃1 水平明显升高，且与高糖毒性存在密切的联系。

T2DM 患者血糖代谢紊乱、氧化应激性损伤，均能够促进T2DM 合并SCH 的发生，尤其是在合并有全身微血管病变或脏器组织损伤的患者中，T2DM 合并SCH 的发病率可进一步的上升。国内研究发现，对于甲状腺功能减退患者给予甲状腺激素治疗可改善患者甲状腺功能和血脂代谢状态，说明机体脂代谢异常与亚临床甲状腺功能减退之间存在一定的联系［12］。研究发现，ApoB 异常表达可加剧总胆固醇、三酰甘油代谢障碍，促进高脂血症的发生，诱导机体出现氧化应激损伤［13］。本研究中，观察组ApoB 水平明显高于对照组，病情越严重患者ApoB 水平越高，且ApoB 与患者甲状腺激素水平均存在相关性，与以往研究结果一致［14］。分析可能与T2DM 合并SCH 患者体内肝细胞中的LDL⁃C 受体活性下降，影响了LDL⁃C 降解途径，导致LDL⁃C、ApoB 升高，进一步影响胰岛素抵抗，促进患者病情发展有关［15］。

hs⁃CRP 是机体炎症反应的早期标志物，以往研究证实hs⁃CRP 可在一定程度上反映T2DM 患者病情进展程度［16］。本研究中，观察组hs⁃CRP 水平明显比对照组高，说明合并有SCH 的患者，其机体的应激系统的激活更为明显，体内炎症反应存在明显的上调，从而导致血清中hs⁃CRP 的表达增强。也有研究发现合并SCH 的T2DM 患者血液中hs⁃CRP 表达浓度可平均上升30%［17］。崔吉宏等［18］研究也发现，T2DM 合并SCH 患者血液中hs⁃CRP表达水平与患者血脂水平存在相关性，患者脂代谢紊乱结合炎症刺激易引起患者病情进展，从而引发心血管疾病。本研究中，hs⁃CRP 与TSH 为正相关，与FT3、FT4 为负相关，说明hs⁃CRP 与患者病情之间存在密切的联系。

综上所述，与单纯T2DM 患者相比，T2DM 合并SCH 患者IGF⁃1、ApoB、hs⁃CRP 表达异常，三者与患者甲状腺激素水平密切相关，可考虑作为临床评估T2DM 合并SCH 患者病情的参考指标。