CK⁃MB、CRP和CysC在重症肺炎中的表达及与心力衰竭的关系

王宇锬 李悠然 朱宇 赵石洋

重症肺炎是肺炎患者中常见的危重症，主要表现为高热、呼吸困难、肺部啰音或痰鸣音，该病病情较为凶险、进展快且预后较差［1］。重症肺炎患者除了会伴有明显的感染表现外，还存在严重的炎性状态，从而引起其他器官的严重并发症，而心力衰竭为重症肺炎较为普遍的一种并发症［2］。现阶段临床对于重症肺炎并发症的诊断主要依靠临床症状、体格检查以及影像学检查等，而重症肺炎合并心力衰竭早期病情较为隐匿，常易错失最佳治疗时机［3］。早期诊断重症肺炎并发心力衰竭对提高生存率情况尤为重要。

肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK⁃MB）是临床上评估心力衰竭的重要指标［4］。C反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）是临床用于感染性疾病诊断的敏感指征，在各种感染性疾病中其水平呈升高状态［5］。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C，CysC）可通过参与重塑及降解细胞外基质，从而对心室重塑造成影响［6］。本研究就CK⁃MB、CRP 及CysC 在重症肺炎中的表达与心力衰竭的关系进行分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年3月至2021年1月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的98 例重症肺炎患者作为研究组，其中男63 例，女35 例，平均年龄（51.42±10.66）岁。根据患者是否合并心力衰竭分为心力衰竭组（n=31）和非心力衰竭组（n=67）。纳入标准：①所有患者均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断及治疗指南》中关于重症肺炎的相关诊断标准［7］；②心力衰竭患者的诊断符合中华医学会心血管病学分会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中的标准［8］；③临床资料完整者。排除标准：①存在肝、肾和脑等脏器严重功能不全者；②存在凝血功能障碍和精神障碍者；③资料缺失者。另将本院同时间段进行健康体检且结果正常的89例志愿者设为对照组，男54 例，女35 例，平均年龄（54.22±8.72）岁。两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

研究组于入院后次日清晨、对照组于体检当日清晨抽取空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，r=10 cm，10 min），分离血清后放置-80℃的冰箱冷藏待测。使用日立7600 全自动生化分析仪及配套试剂盒检测CK⁃MB 水平；采用免疫比浊法及宁波美康生物科技有限公司提供的试剂盒检测CysC、CRP 水平。所有操作均按试剂或仪器所配套说明书进行，由专业人员操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，行t检验；采用ROC 曲线分析CK⁃MB、CRP 及CysC 表达对重症肺炎患者并发心力衰竭的预测价值，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CK⁃MB、CRP 及CysC 表达水平比较

研究组CK⁃MB、CRP 及CysC 水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组CK⁃MB、CRP 及CysC 表达水平（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CK⁃MB，CRP and CysC between the 2 groups（±s）

表1 两组CK⁃MB、CRP 及CysC 表达水平（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CK⁃MB，CRP and CysC between the 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 98 89 CK⁃MB（U/L）36.45±10.49 17.86±5.41 15.002<0.001 CRP（mg/L）8.24±4.18 2.93±1.29 11.495<0.001 CysC（mg/L）3.59±0.37 0.78±0.14 67.387<0.001

2.2 心力衰竭组和非心力衰竭组CK⁃MB、CRP 及CysC 表达水平比较

心力衰竭组CK⁃MB、CRP 及CysC 水平明显高于非心力衰竭组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 心力衰竭组和非心力衰竭组CK⁃MB、CRP 及CysC表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of CK⁃MB，CRP and CysC expression levels between heart failure group and non⁃heart failure group（±s）

表2 心力衰竭组和非心力衰竭组CK⁃MB、CRP 及CysC表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of CK⁃MB，CRP and CysC expression levels between heart failure group and non⁃heart failure group（±s）

组别心力衰竭组非心力衰竭组t 值P 值n 31 67 CK⁃MB（U/L）51.54±11.35 29.47±7.59 11.369<0.001 CRP（mg/L）11.31±3.69 6.82±2.13 7.612<0.001 CysC（mg/L）6.02±1.09 2.46±0.78 18.444<0.001

2.3 CK⁃MB、CRP 及CysC 表达对重症肺炎患者并发心力衰竭的预测价值

ROC 曲线分析结果显示，CK⁃MB、CRP、CysC三者联合检测对重症肺炎患者并发心力衰竭预测价 值 的AUC 更 高，为0.918（0.859～0.977）（P<0.05）。见表3、图1。

表3 CK⁃MB、CRP 及CysC 表达对重症肺炎患者并发心力衰竭的预测价值Table 3 The predictive value of CK⁃MB，CRP and CysC expression in patients with severe pneumonia complicated by heart failure

图1 CK⁃MB、CRP 及CysC 表达对重症肺炎患者并发心力衰竭的预测价值Figure 1 The predictive value of CK⁃MB，CRP and CysC expression in patients with severe pneumonia complicated by heart failure

3 讨论

重症肺炎是由细菌、病毒或其他非典型病原体引起的肺实质炎症，该疾病具有起病急、病情发展快及病死率高等特点，严重威胁我国居民的生命安全［9］。相关研究显示，重症肺炎患者由于肺质间水肿以及肺部炎性渗出，引起肺部顺应性降低，对机体的气体交换产生阻碍，致使低氧血症的发生，从而造成心功能受损，引发心力衰竭的发生［10⁃11］。早期对重症肺炎并发心力衰竭进行诊断和治疗对改善患者预后有重要意义。

CK⁃MB 为心肌特异性的一种同功酶，当心肌损害时，血液循环系统中的CK⁃MB 会于4～6 h 后出现升高，12～24 h 到达峰值，48 h 后回到基准水平［12］。相关研究显示，CK⁃MB 升高会损伤心肌细胞，导致体内心肌酶谱升高［13］。CRP 是一种急性时相反应蛋白，为临床用于检测炎症反应发生的重要标志物［14］。既往研究显示，CRP 浓度可在一定程度上反映重症肺炎合并心力衰竭患者的病情变化情况，CRP 可作为早期预测重症肺炎患者合并心力衰竭的重要指标之一［15］。Chen 等［16］研究显示，CysC 在预测患者并发心血管疾病中具有重要价值，尤其是对于心力衰竭的早期预测。既往学者发现，心力衰竭患者血清中CysC 水平显著高于正常人群［17］。相关研究显示，CK⁃MB、CRP、CysC表达水平越高，表明患者心肌细胞功能损害越严重［18］。亦有研究指出，可将CK⁃MB、CRP 及CysC用于重症肺炎患者心功能障碍的早期预测，以便指导临床对重症肺炎患者进行积极的心功能保护［19］。本研究结果显示，研究组CK⁃MB、CRP 及CysC 水平明显高于对照组，这与既往研究结果相似［20］。进一步分析发现，与非心力衰竭组相比，心力衰竭组CK⁃MB、CRP 及CysC 水平明显升高，这说明CK⁃MB、CRP 及CysC 可能参与重症肺炎并发心力衰竭发生、发展的病理生理调节作用。考虑原因可能为，当重症肺炎发生时，会引起机体的炎症介质释放，致使心肌组织微循环功能发生障碍，使心肌细胞出现严重的缺血、缺氧，加上病原微生物的感染，诱发了毒素的释放，从而易造成心肌的损伤，而当心肌细胞的功能受损时，就会引起血清CK⁃MB、CRP 及CysC 的分泌增加［21］。ROC曲线结果显示，CK⁃MB、CRP 及CysC 在重症肺炎并发心力衰竭预测评估方面有较高的价值，且联合检测上述因子对重症肺炎并发心力衰竭的预测评估价值高于三者单独检测。提示临床可通过联合检测CK⁃MB、CRP 及CysC 的表达水平，提高对重症肺炎并发心力衰竭的评估价值，以便对患者进行积极的吸氧、抗感染、改善微循环、免疫调节、保护心肌等对症支持治疗，以控制稳定患者病情。综上所述，CK⁃MB、CRP 及CysC 在重症肺炎并发心力衰竭患者中表达均明显上调，临床可通过检测CK⁃MB、CRP 及CysC 水平对重症肺炎患者并发心力衰竭的事件进行预测及诊断。